「干貨」藥物及器械的臨床試驗流程概況（附流程圖）

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　　臨床試驗啟動階段

　　1.獲得藥物臨床試驗批件

　　2.制作研究者手冊

　?。ɡ砘再|、藥理、藥化、藥效、毒理以及已有的臨床研究資料，制作研究者手冊。研究者手冊是臨床試驗開始前的資料匯編。研究者手冊的內容一般包括：目錄、序言、化學和物理性質、臨床前研究、藥理學研究、藥代動力學研究、毒理學研究、已有臨床資料、藥品使用信息。）

　　3.篩選主要研究者

　　CFDA網站中瀏覽臨床藥理基地名錄，篩選醫院（一般來說不是整個醫院而是某個科室），然后選擇合適的主任級醫生；聯系主任醫生（看是否有意向，在給予任何資料前，簽保密協議，然后發放可行性問卷，收集可行性問卷，確認完整無誤，回復感謝信，感謝其參與問卷調查）

　　注：先拜訪研究者還是醫院相關部門視具體情況而定，沒有統一標準。如果可行，可安排訪視，具體考察該基地是否有能力執行臨床試驗；

　?。娫掝A約研究者，給予方案和研究者手冊，確認要討論的具體問題，如：研究人員的分配、方案的可行性、能否入夠病人及如何保證其依從性、藥品管理、檔案管理、研究者職責、主要研究者資質的確認、相關研究人員的資質、硬件設施考察、倫理委員會的訪視（承不承認中心倫理、倫理開會頻率、送審清單、倫理委員會人員清單）、書寫訪視報告、再次拜訪，與其討論方案、試驗時間、試驗費用等問題。）

　　4.試驗文件準備

　?。ㄍ珻RO、申辦者、主要研究者，共同制定臨床試驗方案、病例報告表、知情同意書樣本、原始文件；CRO制定臨床試驗中其他用表）

　　5.其他研究者篩選

　　5.1 從臨床基地名錄中選擇其他可能的研究者，可根據首研者的推薦以及公司曾經合作的情況進行綜合判斷；

　　5.2 準備資料：方案、研究者手冊、知情同意書樣本、病例報告表；

　　5.3 與其談論方案，要求提供其醫院所能提供的病例數、時間進度和經費預算；

　　5.4 選定合適研究者，征得其醫院管理部門的同意。

　　6.召開多中心臨床方案論證會（研究者會議），討論試驗方案、CRF等；

　　7.取得倫理委員會批件

　?。ò凑誈CP的要求，所有臨床試驗必須得到倫理委員會的批準。在實際進行臨床試驗時，首先必須取得牽頭單位倫理委員會的批準，其他參加單位是否要過倫理根據各家單位的具體要求而定。）

　?。▊惱砦瘑T會將對有關批件、藥檢報告、研究者手冊、知情同意書樣本、試驗方案（protocal）、病例報告表進行審批；）

　　8.試驗藥品準備

　?。ㄉ贽k方進行試驗用藥品的送檢；生物統計師設計隨機分組方案；根據隨機分組方案，設計藥品標簽；設計應急信件；盲底設置等。）

　?。ㄋ幤钒b：為每一個受試者準備好一盒藥物，藥盒上貼好標簽，并裝入相應的應急信件；）

　　9.各種物品印刷和準備

　?。–RF、知情同意書、患者日記、標簽、藥盒、禮品）

　　注：各種物品印刷和試驗藥品準備可在研究者會議后開始準備，同時申請倫理委員會批件。

　　10.各方簽訂協議

　　10.1 召開臨床試驗啟動會（啟動訪視），事后書寫訪視報告（會議內容包括：試驗人員培訓，以達到統一標準的目的；試驗相關文件、表格、藥品分發到各研究者。）

　　11.在臨床試驗登記平臺進行登記

　　11.1 藥物臨床試驗登記與信息公示的范圍和內容

　?。ǚ搏@國家食品藥品監督管理總局臨床試驗批件并在我國進行臨床試驗（含生物等效性試驗、PK試驗/藥物代謝動力學試驗、I、Ⅱ、Ⅲ、IV期試驗等）的，均應登陸信息平臺（網址：www.cde.org.cn），按要求進行臨床試驗登記與信息公示。）

　?。ǖ怯泝热莅ǎ孩倥R床試驗批件的復印件、②己確定的臨床試驗方案、③臨床試驗負責機構及主要研究者姓名參加研究單位及研究者名單、④倫理委員會審核同意書、⑤知情同意書樣本、⑥CRF樣本）

　　11.2 藥物臨床試驗登記與信息公示的實施要求

　　自本公告發布之日起，對新獲得藥物臨床試驗批件的，申請人須在獲批件后1個月內完成試驗預登記，以獲取試驗唯一登記號；在第1例受試者入組前完成后續信息登記，并首次提交公示。獲批件1年內未完成首次提交公示的，中請人須提交說明；3年內未完成首次提交公示的，批件自行廢止。

　　對已獲得藥物臨床試驗批件且批件有效的，申請人須在本公告發布之日起3個月內完成信息登記。

　　藥物臨床試驗啟動后，申請人與研究者應根據相關規范性文件要求與《藥物臨床試驗登記填寫指南》，通過信息平臺及時完成相關試驗信息更新與登記公示。

　　臨床試驗試驗階段

　　1.訪視前充分準備

　　1.1 制定試驗的總體訪視時間表

　　1.2 令每一次訪視前，回顧試驗的進展情況、前次未解決的問題；

　　1.3 與研究者聯系，確定訪視日期，并了解試驗用品是否充足；

　　1.4 制定訪視工作的計劃、日程表，準備訪視所需的文件資料和物品；

　　2.監察項目

　　2.1 與研究者會面說明本次訪視的主要任務，了解試驗進展情況（受試者入選情況、病例報告表填寫情況），以前訪視所發現問題的解決情況。

　　2.2 核對并更新研究者管理文件夾，研究人員及職責有無變化（更新研究者列表、新研究者履歷、并對其培訓），檢查并補充試驗用品；

　　2.3 研究設施有無變化（是否校正、正常值范圍、設施品牌、耗材供應狀況）

　　2.4 檢查知情同意書（ICF：informed consent form）：

　?、俸炞秩掌谂c入選日期；

　?、诤灻闆r（見證人、監護人、醫生）；

　?、郯姹咎柎a；

　?、苄薷娜掌?；

　?、菪虑闆r發生，是否修改知情同意書（送倫理委員會）；⑥是否交予受試者；

　?、吡私庵橥膺^程。

　　2.5 收集病例報告表；

　　2.6 試驗藥品管理的核查（存放情況、發放回收情況記錄、清點藥品并與相應記錄核對、檢查盲碼信封、使用是否違反方案要求）：

　?、贆z查藥品的保存狀況和記錄情況；

　?、跈z查藥品數量，與記錄的數量核對；

　?、蹤z查應急信封；

　?、軝z查藥物使用情況的記錄（患者日記），是否違反方案要求；

　?、菔欠癜措S機號碼發放。

　　2.7 AE不良事件的處理

　?、贆z查SAE（嚴重不良事件）的報告（報告程序是否符合GCP及標準操作規程（SOP）要求報告及時間，是否通知中辦者、SFDA、倫理委員會、其他研究者）和跟蹤；

　?、赟AE頁填寫情況（是否記錄了不良事件的種類、描述、開始時間與持續時間、相關癥狀、輕重程度、發生頻度、所做檢查和治療，記錄規范、處理是否及時）；

　?、跾AE處理（是否得到了應有的醫療保護或適當的經濟補償、是否停藥）；

　?、艽_認是否與試驗藥物相關；

　?、菔欠裥枰_啟應急信封；

　?、薷櫜涣际录淖罱K結果；

　?、弑O查所有不良事件的臨床資料，再次查看知情同意書；

　?、嘧⒁鈧€人隱私，受試者在試驗中的編號，不暴露其姓名、住址和身份證號碼。

　　2.8 研究者文件夾的更新

　　2.9 書寫監察報告

　　3.記錄所發現的問題；

　　4.與研究者一起討論和解決此次訪視發現的問題，交流其他研究單位的進展和經驗；

　　5.將取回的藥品、物品、已簽署的知情同意書、病例報告表等按規定存放；

　　6.填寫訪視報告；

　　7.更新各項記錄表格；

　　8.對發現問題的追蹤及解決；

　　9.安排后續訪視計劃；

　　10.臨床試驗過程中，如試驗方案、知情同意書、病例報告表發生改動，需報倫理委員會審批；

　　11.臨床試驗中發生SAE（嚴重不良事件），必須在24小時內報告藥品監督部門，并盡快報告倫理委員會和申辦者；

　　12.病例報告表收集同時，生物統計師建立數據庫，設定邏輯校驗程序，并將收集到的病例報告表輸入。輸入過程中發現病例報告表有問題，則立即提交監察員，由監察員在下次訪視中加以解決；

　　13.當數據庫中已有一定病例記錄時，生物統計師開始編撰統計分析程序，并利用己有數據進行調試。

　　臨床試驗總結階段

　　結束訪視：訪視前的準備：電話預約時間并確認

　　1.檢查并解決常規訪視中遺留問題

　　2.收集所有病例報告表并與原始文件核對檢查

　　3.通知倫理委員會

　　4.試驗用藥的回收和銷毀（結束訪視）

　?、僭敿氂涗浽囼炗盟幤返幕厥?、存放；

　?、谠敿氂涗浥R床藥品的銷毀方法及經過

　　5.回收所有試驗用品

　　6.更新所有記錄表格

　　7.書寫監察報告，檔案歸檔

　　8.數據入庫

　　在進行階段，已經進行了一遍數據輸入，收集所有病例報告表后，再輸入一遍。

　　將兩遍輸入的數據進行自動校對，輸出兩者差別表。根據兩者差別表，對照原始病例報告表進行改正。

　　9.生物統計師編寫數據邏輯校驗程序，以程序分析數據庫中數據的合理性

　　10.對于邏輯校驗程序發現的問題，對照原始病例報告表。如果是輸入錯誤，則加以改正；如果是原始病例報告表填寫有誤，則再返回醫院，進行檢查更正

　　11.所有數據通過數據邏輯校驗程序的審查后，鎖定數據庫

　　12.統計分析

　　生物統計師（甲）編寫統計分析程序。

　　對每個醫院進行分析；對所有醫院總和進行分析；對符合方案集進行分析；對意向集進行分析。

　　生物統計師（乙）編寫驗算程序，對生物統計師（甲）的分析結果進行驗算。

　　生物統計師提交統計分析報告。

　　13.召開臨床試驗總結會（二次揭盲）

　　14.合同尾款結算

　　15.申報資料蓋章以及其他資料準備

　　CRF等物資（QA、QC、統計）合同（注意小包項目、考核）藥品（我方或廠家）備案。

　　16.會同研究者、申辦者、CRO，根據統計分析結果，撰寫臨床試驗總結報告

　?、倥R床監查員獨立或協同研究者起草臨床總結報告和分中心小結；

　?、谂R床總結報告和分中心小結最終由研究者審核并確定，并交由各中心簽字、蓋章。

　　17.臨床資料存檔

　　臨床試驗中所有文件均需按GCP 要求存檔，并指定與人負責。應嚴格遵循“No record.

　　No action“之原則，對臨床中涉及的每項工作均進行文件歸檔管理，并按照GCP要求存放。

　　注：GCP與ICH-GCP對文件的歸檔要求稍有不同，主要是對原件的歸檔要求不同。這時需要詢問每個基地的歸檔清單，必要時準備兩份原件，蓋兩個章，確?；睾蜕贽k者文件夾都有原件。

　　18.向SFDA提交臨床試驗總結和相關文件，注冊報批

　　醫療器械臨床試驗流程和管理體系來源于藥物臨床試驗，但是醫療器械作用機理和研究方法與藥物臨床研究存在較大差異，醫療器械臨床試驗法規及研究、管理體系近幾年逐步從藥物臨床原有體系中獨立出來，形成更加符合醫療器械臨床研究的系統。

　　醫療器械臨床試驗前注意事項

　　1. 預期的受益應當大于可能出現的損害。

　　2. 完成醫療器械臨床前研究。

　　3. 準備充足的試驗用醫療器械。

　　4. 醫療器械臨床試驗應當在兩個或兩個以上醫療器械臨床試驗機構中進行。

　　5. 申辦者與臨床試驗機構和研究者達成書面協議。

　　6. 列入需進行臨床試驗審批的第三類醫療器械目錄產品的臨床試驗需獲得批準。

　　7. 申辦者應向所在省、自治區、直轄市食品藥品監督管理部門備案。

　　醫療器械臨床試驗流程

　　1.申辦者根據自身的產品的特點、預期用途、適應癥、適用范圍、選擇臨床試驗中心。至少需要確定兩家臨床上實驗中心，并與醫院負責承接臨床試驗的負責人洽談是否可以承接臨床試驗的項目。

　　2.如果可以承接的話，就確定放在哪個科室進行，其主要研究者的名字并收集齊研究者的主要履歷及簽名的樣張。

　　3.對臨床方案和CRF表格的設計，并召開臨床方案的討論會議。

　　4.準備倫理委員會的材料。一般包括：

　　1、臨床試驗方案；

　　2、研究者手冊或等效文件；

　　3、知情同意書樣張和其他任何提供給受試者的書面材料；

　　4、招募受試者和向其宣傳的程序；

　　5、主要研究者簡歷和/或其他證明其資格的文件；

　　6、病例報告表樣張；

　　7、給予受試者報酬或補償的文件；

　　8、倫理委員會履行職責所需要的其他文件；

　　9、試驗用醫療器械。

　　5.如果倫理會通過的話，需要與倫理會簽訂臨床協議的項目書。

　　6.召開臨床試驗的啟動會。

　　7.對臨床試驗的過程進行監察和稽查，并對臨床試驗的過程中的記錄和醫療器械的發放進行監督和記錄。

　　8.在臨床試驗試驗的后期對臨床的數據統計和分析，并對臨床報告的總結。

　　9.得出臨床試驗的結論：臨床試驗的產品是安全、有效的?；颊叱惺艿娘L險小于其受益。

　　預期的受益應當大于可能出現的損害。
　　來源：a與c之間