臨床脫落是什么意思？脫落原因有哪些？如何降低脫落率？

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　　導讀：脫落是每個臨床試驗中都會出現并且也最讓人頭痛的現象。但是是什么原因引起脫落而我們怎么才能減少脫落呢？那么我們來談一下，項目中常見的脫落問題，希望能為各位項目人員提供一絲提高質量的思維波動。

　　臨床試驗中，最讓人糾結失落的是：千辛萬苦入組之后的受試者，轉眼脫落了；打電話通知受試者來進行隨訪的時候，被告知不愿意參加或失聯；不知道從什么時候開始，某一時間段入組的受試者，相繼都不愿意參加了...

　　1、什么是脫落？

　　一般來說，篩選后，隨機入組成功的受試者，不能完成試驗的現象，都稱為脫落。當然不同方案不同SOP對脫落的定義可能會有不同的劃分。脫落的一般情況有：中斷試驗、撤回知情退出、失訪、AE或SAE退出等。注意：脫落要與剔除做區分！

　　我們來看一下新版ICH/GCP這一塊怎么說：
　　Subject withdrawal criteria （i.e., terminating investigational product treatment/trial treatment） and procedures specifying：
　?。╝）When and how to withdraw subjects from the trial/ investigational product treatment.
　?。╞）The type and timing of the data to be collected for withdrawn subjects.
　?。╟）Whether and how subjects are to be replaced.
　?。╠）The follow-up for subjects withdrawn from investigational product treatment/trial treatment.

　　2、脫落的原因

　　分析脫落的原因很重要。作為項目負責人或管理者或中心的管理者（PI、CRA），不能僅僅停留在篩選多少、失敗多少、脫落多少這么表面的數據上，需要更加深入去了解數據表面下的原因，并且在監查報告上反映出來，根據原因去改善才能避免脫落的蔓延。

　　中心負責的PI或CRA是需要對中心的受試者脫落進行深究的，因為PM（項目經理）的信息來源是一線的CRA和研究者反饋的，PM只能做趨勢分析，如果反映的原因錯了，有可能導致趨勢分析有偏差，制定的應對措施也會成效打折扣。

　　那么常見的脫落原因有哪些，不限于：
　?。?）知情不徹底導致受試者搖擺不定；
　?。?）一帶二抱團入組，容易抱團脫落；
　?。?）以混檢查為目的；
　?。?）第三方招募，缺乏對受試者的管理及對招募方的脫落率要求；
　?。?）流程不暢導致受試者體驗不佳；
　?。?）研究人員態度及專業表現不夠；
　?。?）研究項目對受試者的病情獲益不明顯，如痤瘡、避孕等適應癥；
　?。?）金錢及治療補償相對少。

　　3、臨床脫落率是什么意思？

　　臨床試驗的脫落率反應了對一個臨床試驗管理的情況，就是說，雖然有些原因會導致脫落，但是脫落率太高，反應了在臨床試驗中對受試者的管理有問題，導致受試者依從性差。因此，為臨床試驗設計脫落率時，不宜太高，一般根據項目的難度，設置10%-20%的脫落率，如果是兒科用藥或者一些罕見病，最高設置30%脫落率，再高就難以接受了。

　　4、如何減少脫落率？

　　分析原因是為了解決問題，那么如何減少脫落呢？這對申報方及研究者都比較關注的。因為脫落率一般設定為20%，脫落率高了，會影響到統計分析，會影響到療效評價的結果。另外，在研究者一方，協議合同一般很難設定篩選失敗率，但對于脫落率是有預計要求的，另外研究者勞務費通常是根據訪視次數來計算的，你懂的，所以減少脫落率很重要。

　　5、如何面對脫落率升高呢？

　　下面是幾點小建議：
　?。?）按中心（site）、階段、總體來分析脫落的趨勢，對脫落率增加必須敏感；
　?。?）對于病源單一，要拓展病源渠道，避免出現被一棵樹屌死的情況；
　?。?）受試者介紹親朋好友入組，有利有弊，受試者也可以游說親朋好友脫落的不是嗎？
　?。?）對于第三方招募公司，如何對受試者管理，如何延長受試者參與時間，可以在合作協議上對招募公司做要求；
　?。?）對于蹭檢查的參與者，要在源頭招募投放、招募渠道、知情等初步接觸的環節盡量識別；有些情況是招募的人會預計得到有大量蹭檢查的受試者來篩選，這種情況項目組需要警惕，提前預見、及時發現、及時制止和調整策略；
　?。?）知情同意這是門檻的環節，把好關，對脫落率及依從性都很有幫助的。
　　作者：木木君