臨床試驗受試者感染新冠病毒，需上報SAE嗎？

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　　根據目前的數據可知，奧密克戎毒株具有較強的傳染性。目前國內的抗疫措施中也新增了一些舉措，如城市靜態管理。臨床試驗領域也因此面臨著前所未有的挑戰!為保證疫情防控下的受試者安全，各醫療機構和申辦方/CRO都對臨床試驗工作的有序開展進行著部署和指引。如果一項并非針對新冠肺炎診治的臨床試驗，入組的受試者不幸感染新冠病毒，需要上報嚴重不良事件（SAE）嗎?這是現行法規、指引甚至共識中未曾約定，既往的臨床試驗經驗也不能涵蓋的。

　　臨床試驗中SAE定義大家都非常熟悉，凡是可導致死亡、危及生命、導致住院或住院時間延長、先天畸形或出生缺陷、器官功能障礙或致殘、其他重要醫學事件的不良事件，均作為SAE管理和上報。

　　1 新冠病毒感染相關上報SAE的考慮

　　1.1密切接觸者

　　如臨床試驗受試者屬于該類人員，按要求采取居家隔離或集中隔離醫學觀察，此類人員無癥狀、也未接受醫學干預，僅接受觀察，從SAE定義和受試者安全風險評估而言，暫不符合上報SAE的標準，待醫學觀察結果后根據轉歸來決定是否上報，一旦滿足SAE定義均應及時上報。

　　1.2無癥狀感染者

　　此輪疫情中“無癥狀感染者”可能會被收入方艙醫院，進行隔離。隔離的目的在于避免、減少社區感染。而隔離期間一般無需特殊的治療或護理。因此，此類感染病例需要記錄，但并非醫學意義上認為的“嚴重”，建議無需作為SAE進行報告。

　　對于無癥狀感染者，不良事件名稱建議使用“新冠病毒核酸檢測陽性”。

　　1.3確診新冠肺炎患者

　　一旦確定為“新冠肺炎確診病例”的受試者，不良事件名稱應使用“新冠病毒核酸檢測陽性”。無論其是否危重，從SAE定義和受試者安全風險評估而言，建議研究者在獲知此診斷后及時（24小時內）上報SAE，并盡可能定期隨訪和對SAE事件進行總結。

　　2 關于SAE名稱的建議

　　建議根據定點收治醫院的醫學診斷名稱，考慮作為SAE上報名稱。盡量不以臨床癥狀、體征，如“發熱”、“咳嗽”等作為SAE名稱。在確診為新冠肺炎前，可能的診斷為“肺部感染”，“病毒性肺炎”，確診后SAE名稱需相應進行更新。

　　3 關于“嚴重性”標準的衡量

　　3.1 導致需要住院/住院時間延長

　　如確診并已收住入院，嚴重性標準應當選擇“導致需要住院/住院時間延長”。

　　對于受試者收治于開展新冠治療的方艙醫院，建議考慮為“導致需要住院”。

　　3.2 死亡

　　如受試者最終死亡且有明確的證據表明由感染新冠病毒所致，應選擇此項。

　　3.3 危及生命

　　如確診且病情輕重程度持續向不良轉歸的方向發展的，比如危重型受試者（出現呼吸衰竭、休克、其它器官衰竭需要ICU治療），嚴重性標準應該選擇“危及生命”。

　　4 關于SAE起止時間的建議

　　建議將醫學診斷確定日期作為“開始日期”，最終解除隔離或死亡日期作為“結束日期”。

　　5 關于SAE分級的依據

　　參考《新冠病毒肺炎診療方案第九版》，新冠肺炎患者病情分類為輕型對應I級（輕度）、普通型對應II級（中度）、重型對應III級（重度）、危重型對應IV級（重度），死亡對應V級，按此作為嚴重程度分級進行上報。

　　6 SAE對癥支持治療描述

　　建議研究者根據定點收治醫院的醫療記錄如實填寫，盡可能收集原始醫療文件的核證副本。

　　7 關于SAE上報的時效性建議

　　按照我國現行GCP法規，通常要求研究者及時將SAE報告給申辦方，一般為獲知的24小時內上報。但疫情期間，對于受試者患新冠肺炎這類突發情況，加之研究者團隊、CRA團隊由于交通、通訊等障礙，可能無法在獲知后及時上報，鑒于這些不可抗力所導致的客觀原因，我們鼓勵研究團隊盡可能在獲知此SAE后盡快填寫SAE表格上報，以便最大可能保護受試者安全，以及讓申辦方和倫理委員及時獲知，有利于做出快速應對和決策。

　　如有條件，可盡可能考慮使用電子系統比如專門的SAE收集軟件或EDC系統中的SAE收集模塊，盡快報告不良事件和SAE。

　　申辦方也需在規定時限內對報告進行評估，符合susar報告要求的，應盡快按GCP要求向監管部門上報，并通報所有的研究者、機構與倫理委員會。

　　8 關于SAE隨訪和總結報告上報節點的建議

　　臨床試驗受試者如病情輕重程度發生變化，特別是向不良轉歸的方向發展的，在研究者獲知后，均有必要及時上報SAE《隨訪報告》。

　　9 關于申辦方藥物警戒團隊的應對建議

　　申辦方藥物警戒團隊應對受試者罹患新冠肺炎的情況保持高度警惕，尤其是腫瘤研究中的受試者，基礎疾病及可能存在的免疫抑制，如有暴露，被感染的幾率可能更大。因此，在獲知受試者“肺部感染”、“病毒性肺炎”等SAE時，申辦方應考慮是否需要進一步詢問確認，“是否為新冠肺炎”。

　　MedDRA字典已納入“新冠肺炎”相關的術語。在進行SAE報告處理時，應選擇合適的編碼以表明是“新冠病毒感染”或已確診為“肺炎”。

　　如申辦方收到未經研究者簽字的SAE表，也應及時處理，后續在合適的時間點，由研究者進行簽字確認。