單臂試驗和安慰劑對照是什么意思？淺析受試者在臨床試驗中的獲益及風險

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　　NCCN（美國國立綜合癌癥網絡）指南是目前國際上最權威、最廣泛采用的癌癥治療指南。NCCN指南明確指出：治療選擇之一就是參加臨床試驗。

　　在歐美國家很多患者會主動咨詢醫生是否有合適他們的臨床試驗。全美排名第一的MD Anderson癌癥中心，超過90%患者會參加各種臨床試驗。

　　臨床試驗受試者不是“小白鼠”，是創新和互動式研究中的合作者，是臨床醫學發展和進步的貢獻者。

　　國內臨床試驗分為兩類

　　一類是與全球同步進行的臨床試驗，試驗藥品為新藥，在國內外均未上市，在全球多國同時進行臨床試驗研究。
　　一類是國外已上市藥品，為進入國內市場，應國家《食品藥品監督管理法》要求而在國內開展臨床試驗，這類試驗的試驗藥品在國外已經廣泛用于疾病治療。

　　一、所有人都可以參加藥物臨床試驗嗎？

　　答案是否定的。

　　所有的臨床試驗都有關于誰可以參加的指導原則，此指導原則就是“入選/排除標準”。允許參加臨床試驗的因素為“入選標準”;不允許參加臨床試驗的因素為“排除標準”。

　　這些標準是根據如下因素來制定的：年齡、性別、疾病類型和階段、治療史、患其他疾病情況等。只有符合標準的人才可以參加臨床試驗。有一些研究試驗需要病人，而也有一些試驗需要正常健康人。

　　值得注意的是，制訂“入選/排除標準”不是用來拒絕人們參加臨床試驗，相反，而是確定此人參加臨床試驗是否合適，以保證其安全。

　　二、受試者在臨床試驗中的獲益及風險

　　臨床試驗的受益主要包括兩大類，一類是關于受試者的受益，另一類是社會的受益。

　　有什么受益？

　　1、受試者受益

　?、俟澥≠M用
　　多數臨床研究使用的研究藥物和檢查，均是對患者免費的，這就會為患者省下一大筆費用。對于家庭經濟狀況不佳、疾病類型較為特殊、現有治療方案有限的患者而言，臨床試驗是最佳的選擇。

　?、讷@得最新治療機會
　　臨床試驗的目的是為了證明研究新藥或方案比當前的標準治療更好，因此患者很有可能得到生存時間的延長。即使分到對照組，接受免費的標準治療，也是相當不錯的選擇。

　?、叟R床試驗中的新藥
　　臨床試驗中，有些藥物尚未在國內上市，但已在國外上市并應用，療效和安全性已獲臨床驗證，其安全性和有效性更有保障?；颊咧挥型ㄟ^國內的臨床試驗才有機會提前使用。目前臨床試驗都是一些國外已經確認過療效的新藥對比國內傳統的標準治療，希望能在中國獲批上市或者是拓展新的適應癥。

　?、艿玫窖芯拷M醫生更好的關注和觀察
　　進行臨床試驗的一般都是該領域比較權威的專家和權威的醫院，入組期間，患者可以在住院、檢查、治療和隨訪方面得到更好的照料和關注，一旦出現需要緊急處理的情況，都可以得到迅速的處理。

　　2、社會的受益

　　盡管這種研究對受試者沒有直接受益的前景，但增加了對人類生理和行為的認識而使整個社會受益。對人類受試者健康的考慮應優先于科學和社會的利益。

　　有什么風險？

　　正如任何的癌癥治療都是雙刃劍，臨床試驗也是如此，可能會獲得奇效，也可能無效，也可能會有未預料到的副作用，以及尚未確定的療效。

　　但研究人員會盡可能及時處理各種不良反應，當毒性不可耐受或藥物無效時，患者就需要退出試驗治療，更換其他治療方案。

　　當然，就算是不參加臨床試驗，標準的癌癥治療也是存在各種不良反應的風險。

　　三、什么是單臂試驗？

　　單臂研究（single arm study）：即單組臨床試驗，顧名思義，就是僅有一個組的研究，沒有為試驗組設計相對應的對照。

　　但單臂研究并不是就沒有參比的對象，實際上，它的參比對象就是所謂的“外部對照”。

　　外部對照，又稱為歷史對照，是采用他人、或過去的研究結果，與試驗組進行對照比較。例如：在抗腫瘤領域中，進行藥物研發的早期階段Ⅰb/Ⅱa期，可將接受受試藥物的一組患者與該研究以外的一組患者的結果進行比較。單臂研究可以是多中心的臨床試驗，但肯定是開放的，也談不上隨機與盲法，所以論證強度稍差。

　　單臂研究的缺點

　　從研究設計可見，其缺點是顯而易見的，由于試驗組與外部對照組的受試者不來自同一受試者總體，可比性差；

　　由于缺乏平行的對照，只能與外部的歷史數據進行比較，來評價被研究藥物的安全性和有效性，很難獲得和當前研究設計完全一致的歷史研究數據，且很難區分研究間差異的影響，對結果不易作出評價；

　　根據單臂研究的藥物獲批門檻高，必須是病例非常少見且療效相當顯著的藥物。

　　單臂研究的優點

　　本類型研究設計、實施簡單、易行，研究費用低、周期短，可以較快獲得有效性的證據；

　　多用于基于倫理不適合設置空白對照或者無法找到匹配的對照的臨床研究；

　　在藥物臨床試驗中，單臂治療，如果加上劑量探索，其實可以獲得一些有價值的信息。

　　四、什么是安慰劑對照？

　　安慰劑對照是指試驗組用新藥或者新療法，對照組給予與試驗藥性狀相同但不含有效成分的安慰劑。

　　安慰劑（placebo）是一種虛擬藥物, 其外觀劑型、大小、顏色、重量、氣味和口味等各方面都與試驗藥盡可能保持一致, 但不含有試驗藥物的有效成份。

　　1、設置安慰劑對照的目的在于消除研究者、受試者和參與評價人員等由心理因素等影響而形成的偏倚，分離出由試驗藥物所引起的真正的效應和不良反應。
　　安慰劑對照試驗可以采用平行或自身交叉對照的試驗設計。安慰劑對照試驗有利于雙盲法執行，從而最大限度地減少受試者和研究者的偏倚。試驗藥與安慰劑之間結果的差異就是在這種研究條件下這種藥物作用的大小。

　　2、使用安慰劑對照組并不意味著對照組是未經處理的。在很多安慰劑對照試驗中，新的治療和安慰劑分別被添加到一個共同的標準治療上，即所謂的附加研究。

　　3、當一種新藥用于尚無已知有效藥物可以治療的疾病進行試驗時，通常不存在倫理學問題；如果延遲治療、或不治療僅導致暫時的不適（例如，普通頭痛），并沒有嚴重不良后果，不會造成較大的健康風險時，只要患者知情同意，安慰劑對照設計在倫理上是可接受。如果市場上已經存在針對研究藥物適應癥的有效的藥物，應該采用陽性對照。

　　4、安慰劑對照能可靠地證明藥物的療效，檢測藥物“絕對”的有效性和安全性，也可以將受試者和研究者期望值的影響降到最低，因此安慰劑對照試驗的效率比較高。但是安慰劑對照有時存在倫理方面的問題，受試者和和治療的醫生容易存在顧慮，因此其通用性是個問題。

　　來源：家屬說