裂隙燈顯微鏡注冊技術審查指導原則（2017年第199號）

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裂隙燈顯微鏡注冊技術審查指導原則

本指導原則旨在指導注冊申請人對裂隙燈顯微鏡產品注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導原則是對裂隙燈顯微鏡的一般要求，申請人應依據產品的具體特性確定相關內容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據，并依據產品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。

本指導原則是供申請人和審查人員使用的指導文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規強制執行，如有能夠滿足法規要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著法規、標準體系的不斷完善和科學技術的不斷發展，本指導原則相關內容也將適時進行調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于眼科光學儀器中的裂隙燈顯微鏡，按第二類醫療器械管理。

二、技術審查要點

（一）產品名稱要求

產品的命名應符合《醫療器械通用名稱命名規則》（國家食品藥品監督管理總局令第19號）和國家標準、行業標準中的通用名稱要求，如裂隙燈顯微鏡、手持式裂隙燈顯微鏡等。

（二）產品的結構和組成

1.產品的結構和組成

臺式裂隙燈顯微鏡通常由雙目顯微鏡、裂隙照明光源、裂隙調節機構、頦托、固視燈、運動基座（移動控制機構）、電源裝置等部分組成。

落地式裂隙燈顯微鏡通常由雙目顯微鏡、裂隙照明光源、裂隙調節機構、頦托、固視燈、運動基座（移動控制機構）、裂隙燈工作臺（含電源裝置）等部分組成。

手持式裂隙燈顯微鏡通常由雙目顯微鏡、裂隙照明光源、裂隙調節機構、定焦桿、電源裝置等部分組成。

2.組成單元結構/功能描述

2.1雙目顯微鏡

雙眼從不同角度觀察物體，從而引起立體感覺的雙目顯微鏡。

2.2裂隙照明光源

一般為鎢絲燈泡、鹵素燈泡或LED燈。

2.3裂隙調節機構

采用聚光鏡和投射鏡將照明光源產生的光束調節為眼科檢查需要的窄縫光源，可對光束的寬度、長度和角度進行調節。

2.4頦托或定焦桿

頦托用于固定被檢查者的頭部。頦托架上的頦托可上下調節高度以適應不同的被檢查者。

定焦桿長短可調以保證不同被檢查者的眼球處于裂隙燈物鏡的焦距上。

2.5固視燈

用于固定被檢查者的注視位置，避免被檢查者的眼睛不自覺的轉動。

2.6運動基座（移動控制機構）

用于控制裂隙燈顯微鏡的前后、左右、上下位置。

2.7電源裝置

用于提供設備運行所必需的電能。

2.8裂隙燈工作臺

用于支撐裂隙燈顯微鏡，并實現對裂隙燈顯微鏡臺面上下高度的調節。

3.產品的種類劃分

按設備結構形式劃分：臺式設備、落地式設備、手持式設備。

按光路結構型式劃分：交角式、平行夾角式。

按變倍結構劃分：轉鼓式變倍、撥桿式變倍。

按變倍方式劃分：連續變倍、分檔變倍。

按供電方式劃分：網電源供電、內部電源供電。

在注冊證、產品技術要求及說明書中應根據產品具體情況明確本注冊單元內各型號/規格產品的結構和組成。

4.實例

如圖1至圖3所示。

（三）產品工作原理/作用機理

1.工作原理

裂隙燈顯微鏡將具有高亮度的裂隙形強光（裂隙光帶），成一定角度照射眼的被檢部位，從而獲得活體透明組織的光學切片。通過雙目顯微鏡從側面觀察光學切片的反射光，從而對反射表面進行觀察。

2.作用機理

因該產品為非治療類醫療器械，故本指導原則不包含產品作用機理的內容。

（四）注冊單元劃分的原則和實例

注冊單元劃分主要從產品的主體結構來考慮，產品的主體結構不同，應劃分為不同的注冊單元。

臺式和落地式可作為同一注冊單元申報并檢測。

手持式不應與臺式和落地式作為同一注冊單元申報并檢測。

照明光源類型不同（LED燈、鹵素燈等）的不應作為一個注冊單元。

（五）產品適用的相關標準

根據產品自身特點適用以下相關標準：

上述標準包括了產品技術要求中經常涉及到的通用標準和方法標準?？筛鶕a品的特點增加相關要求。

產品引用標準的審查可以分兩步來進行。首先對引用標準的齊全性、適宜性和準確性來進行審查。此時，應注意標準編號、標準名稱是否完整規范，年代號是否有效。若有新版的強制性國家標準和行業標準發布實施，產品的性能指標要求應執行最新版本國家標準、行業標準的要求。

其次是對引用標準的采納情況進行審查。即所引用的標準中適用的條款要求是否在產品技術要求中進行了實質性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式：文字表述繁多、內容復雜的可以直接引用標準及條文號；文字比較簡單的可以直接引述具體要求。

（六）產品的適用范圍/預期用途、禁忌癥

申報產品的性能參數和功能應能滿足產品適用范圍的要求，適用范圍應與臨床評價資料結論一致。

裂隙燈顯微鏡產品的適用范圍為供檢查眼前節及眼內部病變用。

禁忌癥：嚴重的眼球創傷。

（七）產品的研究要求

1.產品性能研究

應當提供產品性能研究資料以及產品技術要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標以及與質量控制相關的其他指標的確定依據，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。

2.生物相容性評價研究

應對產品中與患者和使用者接觸的材料（例如額托、頦托）的生物相容性進行評價。生物相容性評價可根據GB/T 16886.1—2011《醫療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》的要求進行。生物學評價過程中應當注重運用已有信息（包括材料、文獻資料、體外和體內試驗數據、臨床經驗）。當需要進行生物學試驗時，應由國家食品藥品監督管理總局認可的、并具有相應生物學試驗資質的醫療器械檢驗機構進行。國外實驗室出具的生物學試驗報告，應附有國外實驗室表明其符合GLP實驗室要求的質量保證文件。

生物相容性評價研究資料應當包括：

（1）生物相容性評價的依據和方法。

（2）產品所用材料的描述及與人體接觸的性質。

（3）實施或豁免生物學試驗的理由和論證。

（4）對于現有數據或試驗結果的評價。

3.消毒工藝研究

終端用戶消毒：應當明確推薦的消毒工藝（方法和參數）以及所推薦消毒方法確定的依據。

4.產品有效期和包裝研究

（1）有效期的確定：應當提供產品有效期的驗證報告。

（2）應當提供光源等易損耗部件（若適用）的使用期限驗證資料。

5.軟件研究（若適用）

參見《醫療器械軟件注冊技術審查指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2015年第50號）的相關要求。

6.光輻射安全研究

參見ISO 15004—2：2007的相關要求。

（八）產品的主要風險

1.產品的風險管理報告應符合YY/T 0316—2016《醫療器械 風險管理對醫療器械的應用》的有關要求，判斷與產品有關的危害，估計和評價相關風險，控制這些風險并監視控制的有效性。注冊申請人提供注冊產品的風險管理報告應扼要說明：

（1）在產品的研制階段，已對其有關可能的危害及產生的風險進行了估計和評價，并有針對性地實施了降低風險的技術和管理方面的措施。

（2）在產品性能測試中部分驗證了這些措施的有效性，達到了通用和相應專用標準的要求。

（3）對所有剩余風險進行了評價。

（4）全部達到可接受的水平。

（5）對產品的安全性的承諾。

2.風險管理報告的內容至少包括：

（1）產品的風險管理組織。

（2）產品的組成及適用范圍。

（3）風險報告編制的依據。

（4）產品與安全性有關的特征的判定。

注冊申請人應按照YY/T 0316—2016《醫療器械 風險管理對醫療器械的應用》附錄C的34條提示，對照產品的實際情況作出針對性的簡明描述。

注意：產品如存在34條提示以外的可能影響安全性的特征，也應作出說明。

（5）對產品的可能危害、可預見事件序列和危害處境的判定。

注冊申請人應根據自身產品特點，根據YY/T 0316—2016附錄E、I的提示，對危害、可預見事件序列、危害處境及可導致的損害作出判定。

（6）風險可接受準則：降低風險的措施及采取措施后風險的可接受程度，是否有新的風險產生。

（7）風險控制的方案與實施、綜合剩余風險的可接受性評價及生產和生產后監視的相關方法，可參考YY/T 0316—2016的附錄F、G、J。

表2、表3依據YY/T 0316—2016的附錄E 提示性列舉了裂隙燈顯微鏡可能存在危害的初始事件和環境，示例性地給出了危害、可預見的事件序列、危害處境和可發生的損害之間的關系，給審查人員予以提示、參考。

由于裂隙燈顯微鏡的原理、功能和結構的差異，本章給出的風險要素及其示例是常見的而不是全部的。上述部分只是風險管理過程的組成部分，不是風險管理的全部。注冊申請人應按照YY/T 0316—2016中規定的過程和方法，在產品整個生命周期內建立、形成文件并保持一個持續的過程，用以判定與醫療器械有關的危害、估計和評價相關的風險、控制這些風險并監視上述控制的有效性，以充分保證產品的安全和有效。

（九）產品技術要求應包括的主要性能指標

產品性能指標的審查是產品技術要求審查中最重要的環節之一。

裂隙燈顯微鏡應執行YY 0065—2007《眼科儀器 裂隙燈顯微鏡》的要求。在不低于相關強制性國家標準、行業標準要求的前提下，不同的產品其參數根據設計要求有所區別，可根據自身產品的技術特點制定適用的性能指標的具體要求。

裂隙燈顯微鏡主要性能指標可以分解為功能性指標、安全指標和質量控制相關指標。

1.工作條件

網電源供電設備的電源電壓（或電源電壓適用范圍）、頻率、電壓波動。

2.質量控制指標

2.1基本性能要求

2.1.1裂隙燈顯微鏡應符合表4規定的光學性能。

注：在產品技術要求中應明確每個放大倍數下的數值孔徑。

2.1.2連續變倍裂隙燈顯微鏡，最大和最小放大率的視場中心分辨力不少于1800·N線對/mm（N為數值孔徑）；分檔變倍裂隙燈顯微鏡，最大放大率的視場中心分辨力不少于1800·N線對/mm（N為數值孔徑）。

2.1.3裂隙燈投射出的光斑應可調，裂隙光斑邊緣整齊光滑，清晰分明，最小光斑尺寸應不大于0.5 mm。

2.1.4裂隙亮度應均勻，裂隙關閉時應不漏光。

2.1.5視場直徑不小于公稱值的95%，放大倍率為10倍時的視場直徑不小于15 mm。

2.1.6裂隙光斑的最大照度應不低于標稱值，該標稱值在隨附資料中給出。

2.2機械要求

裂隙燈顯微鏡的各活動關節操作應平穩、靈活，定位正確，鎖緊后牢固可靠。

2.3高眼點目鏡

高眼點目鏡外端面與顯微鏡出瞳之間的距離應不小于17mm。

注：本條僅適用于高眼點目鏡。

3.安全控制指標

3.1環境試驗要求

環境試驗應在產品技術要求中按GB/T 14710—2009的規定明確所屬氣候環境試驗組別和機械環境試驗組別，并建議在產品技術要求中按GB/T 14710—2009中表A.1的形式列出設備環境試驗時的具體要求和檢驗項目，至少應包括視場中心分辨力。

3.2安全要求

裂隙燈顯微鏡應符合GB 9706.1—2007標準要求。

3.3電磁兼容性要求

3.3.1醫用電氣設備應符合YY 0505—2012中規定的要求。

3.3.2應根據產品特征和使用環境按GB 4824—2013進行分組和分類。

（十）同一注冊單元內注冊檢驗代表產品確定原則和實例

1.典型產品應是同一注冊單元內能夠代表本單元內其他產品安全性和有效性的產品。

2.建議考慮功能最齊全、結構最復雜、風險最高的產品。

3.注冊單元內各種產品的主要結構及組成、性能指標不能被某一產品全部涵蓋時，則應選擇涵蓋結構及組成、性能指標最多的產品作為典型產品。

其他型號產品中未被典型產品所涵蓋的性能指標以及由于結構和組成不相同而會受到影響的安全指標應進行差異性補充檢測。

例如，某注冊申請人申請注冊的裂隙燈顯微鏡產品兩種型號分別配備了不同放大倍數的顯微鏡，且其兩種型號產品的主要性能指標一致，可作為同一注冊單元。建議將可選放大倍數較多者作為典型產品，對未作為典型產品的另一型號產品的差異性性能和/或安全要求，應進行注冊補充檢驗。

電磁兼容性試驗中的典型產品應根據產品的實際設計情況由承檢機構進行確認。

（十一）產品生產制造相關要求

1.應當明確產品生產工藝過程

工藝過程可采用流程圖的形式，同時對過程控制要點進行詳細說明，重點關注光學元器件及光路的生產工藝控制流程。

2.生產場地

應詳細說明產品生產場地地址、生產工藝布局、生產環境要求及周邊情況。有多個研制、生產場地，應當概述每個研制、生產場地的實際情況。

（十二）產品的臨床評價細化要求

依據《醫療器械監督管理條例》（國務院令第680號）、《醫療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理總局令第4號）和《關于發布免于進行臨床試驗的第二類醫療器械目錄的通告》（國家食品藥品監督管理總局通告2014年第12號，以下簡稱《目錄》），裂隙燈顯微鏡免于進行臨床試驗，但需按照《醫療器械臨床評價技術指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2015年第14號）的規定提供臨床評價資料，具體如下：

1.提交申報產品相關信息與《目錄》所述內容的比對資料，對比的內容應能說明屬于《目錄》中的產品。

2.提交申報產品與《目錄》中境內已上市同品種醫療器械的比對說明，比對說明應當包括《申報產品與目錄內境內已上市同品種醫療器械比對表》和相應支持性資料。

提交的上述資料應能證明申報產品與《目錄》所述的產品具有等同性。

若申請注冊的產品在結構組成、性能要求、制造材料、適用范圍等方面與對比產品有一定的差異，則注冊申請人應詳細說明這些差異，并提交證明資料說明這些差異不影響等同性，同時說明差異是否會形成新的產品安全性和有效性的風險，若這種差異可能形成新的影響產品安全性和有效性的風險，則注冊申請人應視風險嚴重程度補充臨床評價資料或臨床試驗資料。

（十三）產品的不良事件歷史記錄

據國家食品藥品監督管理總局藥品評價中心提供的信息，自2010年1月1日至2016年3月30日，裂隙燈顯微鏡不良事件報告365例，其中確認相關聯不良事件199例，疑似關聯不良事件166例，不良事件原因分析見表5。

（十四）產品說明書和標簽要求

1.產品說明書

產品說明書一般包括使用說明書和技術說明書，兩者可合并。產品說明書和標簽應當符合《醫療器械說明書和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局令第6號）和GB 9706.1—2007、GB 9706.15—2008（若適用）、YY 0505—2012、YY/T 0708—2009（若適用）和《醫療器械軟件注冊技術審查指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2015年第50號）（若適用）的規定。

醫療器械說明書和標簽的內容應當真實、完整、準確、科學，并與產品特性相一致。醫療器械標簽的內容應當與說明書有關內容相符合。醫療器械說明書和標簽文字內容必須使用中文，可以附加其他文種。中文的使用應當符合國家通用的語言文字規范。醫療器械說明書和標簽的文字、符號、圖形、表格、數字、照片和圖片等應當準確、清晰、規范。

1.1說明書的內容

使用說明書內容一般應包括《醫療器械說明書和標簽管理規定》中第十條規定的內容。

使用說明書還應包括GB 9706.1—2007中6.8.1和6.8.2的內容。

技術說明書內容一般包括概述、組成、原理、技術參數、規格型號、圖示標記說明、系統配置、外形圖、結構圖、控制面板圖，必要的電氣原理圖及規范描述等。

技術說明書還應包括GB 9706.1—2007中6.8.3的內容。

1.2使用說明書審查一般關注點

1.2.1產品名稱、型號、規格、主要結構組成、性能應與產品技術要求內容一致；產品的適用范圍應與注冊申請表和臨床評價資料一致。

1.2.2注冊人/代理人名稱、住所、生產地址、聯系方式及售后服務單位應真實并與企業資格證明文件一致；“醫療器械生產許可證”編號、醫療器械注冊證編號、產品技術要求編號位置應預留。

1.3使用說明書審查重點關注點

1.3.1工作條件限制

應提醒注意由于電氣安裝不合適而造成的危險。

適應證。

檢查過程中的危險及注意事項。

裂隙燈顯微鏡與其他設備間潛在的電磁干擾或其他干擾的相關信息，以及有關避免這些干擾的建議。

1.3.2產品結構及其工作原理

審查產品的適用范圍和主要功能結構是否明確。

所有配件、附件，特別是光學配件和附件的名稱和型號是否準確、完整。

1.3.3產品的性能指標

審查產品性能指標是否被產品技術要求所涵蓋。

主要性能及參數是否準確、完整。

1.3.4可靠工作所需必要內容的說明

審查使用前的檢查和準備程序是否詳細、準確。

運行過程中的操作程序、方法及注意事項。

對操作者的培訓要求等。

1.3.5保養及維護

審查是否明確了日常保養及維護的方法和周期。

應提供光源的型號、使用壽命的相關信息以及如何更換光源的方法。

1.3.6安全注意事項

審查是否明確異常情況下的緊急處理措施。

特殊情況下（停電、意外移動等）的注意事項。

可能出現的誤操作及可能造成的傷害。

如使用其他配件或材料會降低最低安全性、有效性，對被認可的附件、可更換的部件和材料加以說明。

安全使用期限；與主機安全使用期限不一致的配件的使用期限。

與患者直接接觸的應用部分的清潔、消毒方法和頻次。

1.3.7對裂隙燈顯微鏡所用的圖形、符號、縮寫等內容的解釋，如：所有的電擊防護分類、警告性說明和警告性符號的解釋，特別是操作及控制部件附近特殊符號和可觸及高溫部件警告標記的說明。

1.3.8故障的分析與排除

審查可能出現的故障及對故障原因的分析，特別是使用中如果發生異常聲響、操作失靈等故障情況。

明確需要注冊人排除的故障和使用者排除的故障。

需要使用者排除的故障的排除方法等。

1.4說明書的特殊要求

技術說明書中應包括光源的使用壽命、可由用戶更換的光源的規格型號和更換方法。

2.標簽、標記和提供信息的符號

參照標準GB/T 191進行審查，說明書上應有相關標志的圖示說明。

三、審查關注點

（一）產品名稱應符合《醫療器械通用名稱命名規則》的要求。

（二）審查產品技術要求時應注意性能指標和檢驗方法是否執行了GB 9706.1—2007、YY 0505—2012的要求，是否引用了適用的強制性標準和推薦性標準。

（三）說明書中產品的適用范圍是否明確，與臨床評價資料是否相符；必須告知用戶的信息和注意事項是否準確、完整，外部標識是否符合相關的要求。

（四）注冊單元的劃分應關注產品的結構組成和適用范圍。

四、編寫單位

重慶醫療器械質量檢驗中心。