醫療器械委托生產終止應如何處理

醫療器械委托生產是行業中常見的合作模式，它使得注冊人能夠借助受托生產企業的資源和能力進行產品制造。然而，合作并非永恒不變，當委托關系需要終止時，涉及質量責任、法規程序、文件物料、上市后監管等多方面復雜事務的處理。這個過程必須嚴格按照法規要求執行，確保醫療器械全生命周期的安全有效，避免因處理不當導致合規風險或影響已上市產品的質量。思途CRO在協助企業處理此類事務方面積累了經驗。下面我們一步步來看具體怎么操作。

識別終止情形

委托生產終止可能由多種情況引發。根據行業標準，當受托方出現嚴重的數據完整性或誠信問題時，委托方就需要認真考慮啟動終止程序了。 這包括但不限于受托方在生產和檢驗記錄上弄虛作假。另外，如果發現受托方生產的醫療器械不符合強制性標準或經注冊的產品技術要求，或者存在其他質量缺陷，委托方必須立即要求受托方停止生產活動。 當受托生產企業的生產條件被發現不再符合《醫療器械生產質量管理規范》（GMP）要求，且無法有效整改時，終止委托也是必要的步驟。

簽訂終止協議

決定終止后，第一步是委托方和受托方坐下來談清楚，簽一份正式的退出協議。這個協議非常重要，它要白紙黑字寫明白雙方后續的責任劃分和處理方法。協議里必須包含這些關鍵點：還沒用完的原材料、半成品、成品怎么處理；所有的生產文件、檢驗記錄、電子數據歸誰保管、怎么交接；留樣和穩定性研究由誰繼續負責；產品還在有效期內，萬一有客戶投訴、發生不良事件甚至需要召回，誰負責調查處理；如果有委托方派駐的人員和設備，怎么安排；如何保護涉及到的技術秘密；雙方各自需要向藥監部門報告什么、辦理什么手續；如果產品生產場地要轉移到新地方，受托方需要提供哪些信息和配合做哪些事；最后，還得明確受托方對其受托期間生產的產品質量負有什么責任。 協議里還要寫清楚生效日期、終止的具體條件以及雙方批準簽字。

處理物料與文件

簽好退出協議后，緊接著就是處理那些具體的“東西”。根據協議約定，雙方要一起清點并妥善處置剩余的物料、在制品和成品。該銷毀的按規范銷毀，該轉移的做好標識和記錄安全轉移。 所有與委托生產相關的文件，特別是生產記錄、檢驗記錄（包括電子記錄和數據）、技術文檔、質量文件等，必須按照協議規定完整、準確地移交給委托方，或者按約定方式保存。 委托方要確保拿到這些記錄，這對證明產品合規性、應對未來可能的檢查或調查至關重要。 委托方派駐在受托方現場的人員，其工作安排和職責在終止后也要根據協議調整或結束。

辦理注冊證變更

委托生產終止，意味著產品實際生產地址變了。作為醫療器械注冊人，你必須及時向給你發注冊證的那個藥監部門（原注冊部門）申請辦理注冊證變更，把原來登記的受托生產地址從注冊證上刪掉（核減）。 這個手續不能拖。比如在北京，如果之前辦過《醫療器械委托生產備案憑證》，在提前終止時，除了辦理注冊證變更，還要記得把這個備案憑證原件交回給北京市藥監局醫療器械生產監督管理處。 辦理注冊證變更需要提交相應的申請資料，流程通常包括資料提交、立卷審查、審評審批，必要時藥監局可能會進行現場檢查（體系核查）。

辦理許可證注銷或變更

對于受托生產企業來說，委托生產終止后，它就不能再生產這個產品了。受托企業需要根據自身情況，主動向自己所在地的省級藥品監督管理局報告這個變化。 具體操作是，向省藥監局申請辦理《醫療器械生產許可證》的注銷手續，或者申請變更其生產許可證上的生產范圍（核減掉這個受托產品）。 如果是在北京，受托企業還需要登錄“北京市藥品監督管理局企業服務平臺”填報這個終止委托的情況。 這步確保了受托方的生產許可信息準確反映其當前實際的生產活動，避免超范圍生產的違法風險。

履行上市后責任

這里要特別注意！委托生產關系的結束，絕不等于注冊人對那些在終止前已經生產并上市銷售的醫療器械產品責任的結束。 作為注冊人，你依然是產品的最終責任人。在產品規定的有效期內，甚至更長時間，你都必須繼續負責對這些已上市產品的售后服務工作。 最關鍵的責任包括：持續監測產品的不良事件，建立有效的收集和分析系統； 如果發現產品存在缺陷需要召回，必須立即啟動召回程序，通知相關單位停用，并按規定報告藥監部門； 對使用中出現的問題進行調查處理并承擔相應的賠償責任。 這個責任是法定的，不會因為委托終止而轉移或消失。

避免違規處罰

這一步是強調后果。終止后，受托方如果還繼續生產原來受托的醫療器械產品，那就是嚴重的違法行為。 根據《醫療器械生產監督管理辦法》第六十一條和《醫療器械監督管理條例》第六十三條，這種行為會被嚴厲處罰：沒收所有違法所得和違法生產的產品、設備、原料；根據產品貨值金額，處以高額罰款（5萬到貨值20倍）；情節嚴重的，相關企業和責任人5年內都不能再申請醫療器械許可了。 委托方如果終止后沒有及時去藥監局核減生產地址，也可能導致注冊證信息不實，面臨監管風險。 所以，嚴格按照前面步驟操作，及時辦理各項手續，是規避法律風險的根本辦法。