《醫療器械監督管理條例》修正案看點解讀分析

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　　前幾天發布的醫療器械監督管理條例（修訂草案）依舊沸沸揚揚，對CRO公司的利弊也不小。本文是我們在草案出來后做的一些文章，目前正式出臺版本還沒有，但是總體和草案版本沒有特別多的差異，這篇文章可以幫助大家更好的理解新條例的，供大家參考了。

　　看點01 代理人的作用凸顯——由幕后劇務到幕前男二

　　以前的代理人，最早叫注冊代理，給人感覺是幕后的劇務，把國外進口產品引進國內，自己辦理注冊手續，或者委托第三方辦。將進口產品在中國的市場又如拉開了低垂的幕簾。注冊代理持有進口的注冊證，基本上也擔任了中國的銷售總代。

　　本次條例修改將代理人由原來沒有嚴格要求，現在多加了限定，除了境外注冊人在境內設立的代表機構外，如果指定中國境內的企業法人作為代理人必須是“具備相應的質量管理、風險防控。責任賠償能力的企業法人”，由此看得出對于境外注冊人的處理極有可能以后代理人有連帶責任，本次條例的第十條第（六）款也寫了。“對產品質量和相關服務違法行為，與境外醫療器械注冊人或者備案人共同承擔法律責任”。也就是說境外注冊人或者備案人和代理人真正成了一根繩上的螞蚱，成了和境外注冊人或備案人一起跳舞的男二。最近大家也應該看到美國Techworld Corporation，Inc遞交虛假的上市批件被注銷注冊證，并且沒收違法所得罰了600多萬。條例實施后，如果發生類似的估計不是代理人也有連帶責任但是具體責任如何劃分條例修正稿（征求意見稿）說的比較模糊，處罰估計也就是按照75條，給予警告，責令整改，處5萬到10萬的罰款。

　　同時加強了代理人的報告義務：征求意見稿附加了原先只對境內注冊人或者備案人的一些報告義務，比如說質量管理體系的報告義務，原先對于境內注冊人或備案人要求定期自查，發生生產條件變化不再符合醫療器械質量管理體系要求的需要向縣級藥監局進行報告?，F在要求進口的代理人要向代理人所在地省。自治區。直轄市的藥監局進行報告，勢必要求代理人定期需要從境外注冊人或備案人處索要體系自查報告或者是內審報告，同時潛臺詞是代理人需要在省級藥監局有個登記造冊。由原來的抓放管到有序管理。

　　看點02 接受自檢報告——看似重大利好，實則陷阱重重

　　大家看到第二類、第三類產品注冊遞交的檢測報告可以是自檢報告或是委托有資質的醫療器械檢測所出具的檢測報告，大家看到自檢報告，特別是老板看到，一定特別興奮。這半年大家被注冊檢驗免費后各種因素造成的部分檢測所不收外省檢測，還要到處尋求機會請求檢測所收樣，檢驗所檢測任務過多導致檢測時間嚴重拉長。導致部分RA小伙伴的KPI完不成了，小伙伴們的年終獎估計也是各種縮水了。

　　現在發布可能以后可以接受自檢報告了，意味著可能不用去醫療器械檢測所檢測。但是這個看似很美好的蛋糕并不是這么容易吃到。

　　作者觀點

　　首先，企業并沒有全項目檢測產品技術要求的能力，有源的安規，電磁兼容；無源的化學全五項，材料的成分含量；植入有的應力測試，疲勞測試、部分還要有熱源測試，這些并不是每個企業能做的。對于大企業來說可能有健全的檢測設備，甚至有的大企業有自己的檢測公司可以使用，但是對于眾多的中小型企業來說，心有余而力不足啊。如果各位存在僥幸，準備出有嫌疑的報告，對不起在體系核查時，在注冊資料審查時這些漏洞一旦被發現肯定是退審，同時，有及其嚴重的后果。所以有些項目還是要委托有資質的檢測所進行檢測。

　　其次，企業產品上市后在招投標時，在進部分醫院時需要提供注冊時的檢測報告，醫院還是認第三方有資質的醫療器械檢測所出具的檢測報告，所以就算取得注冊證，可能還是需要送檢，去檢測所取得相應的檢測報告。

　　最后，有資質的醫療器械檢測所這個范圍目前還是框定在原來的十大檢測所和各省級的醫療器械檢測所，北大口腔檢測中心和上海生物材料研究測試中心等由國家食品藥品監督管理總局授權的檢測機構，每個檢測機構的檢測范圍相對來說比較固定，若超出范圍還要申請指定檢測，等于原來的注冊檢驗免費的福利直接取消回到原點。

　　當然，交自檢報告其實利好了一些企業能完全自己檢測的產品，比如一些簡單的產品，體外診斷試劑等。

　　總結下，雖然政策導向說可以接受自檢報告和有資質檢測所的委托檢測報告，但是企業也應該按照自己實際出發，需要委托檢測的還是必須委托檢測，就算自檢的話，需要保留好檢測的原始記錄，后續注冊體系核查，必然對于這塊補充核查，肯定會要求簽字的檢驗員對檢驗項目進行復測。同時，那一次的復測樣品，很可能是體考老師隨機抽取的現場樣品，要做到現場隨機抽樣都能夠確保通過檢測，各位老板，好好用心做了呢。

　　看點03 醫療器械上市許可持有人制度——期盼已久的甜點，使用不當容易消化不良

　　大家常常羨慕國外的OEM和ODM制度，企業就算沒有生產能力，還是可以作為制造商將產品推往全球。減少了企業在創建之初的成本，不用建造生產場地，雇傭大量的生產人員和檢驗人員，只要有好的研發人員和RA，將產品設計開發到位，形成輸出文件，有個工程機。在市場上尋找合適的制造商，就像著名的蘋果公司和富士康的關系。蘋果只要做設計和主要的供應商選擇，組裝調試檢驗等產品實現過程都是由富士康完成，這樣省去了尋找熟練的操作人員，細心的檢驗人員的繁雜的培訓、摸索的工作。但是已經執行持有人制度幾年的藥品，在委托生產上成功案例比較少。

　　上市許可持有人制度看似美好，實際上能達到這樣的效果，往往困難重重，老板以為上面握著技術開發和專利，下面把控著營銷渠道和客戶源，就可以隨意找一家醫療器械生產企業進行委托生產，甚至技術開發都是委托其他企業完成的。注冊人或者備案人以自己名義把產品推向市場，對產品負法律責任。在原來《醫療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理總局局令第4號）明確定義了，也就是產品在壽命全周期內，都要為產品質量負責。而且醫療器械注冊人委托他人生產的，其實醫療器械注冊人應該有能力去檢查受托生產的企業的質量體系，因為這是對于產品質量負責的基礎要求，并且簽訂質量協議。

　　這些都是基本要求，最主要的是在委托他人生產時，要求是具有相應條件的醫療器械生產企業，這塊按照現行法規的要求是具有相應生產范圍的生產許可證或備案憑證，按照現行法規來說先注冊后許可，也就是有相類似或者說同類的產品（按照分類目錄的1級子目錄）才有這個生產范圍，也就是說，你能夠找到的具有生產能力的企業，其實是潛在的競爭對手。各位老板需要將自己的圖紙，作業指導書和所有的產品指標完全暴露在已經產品上市的潛在競爭對手面前。但是轉過頭來說，這樣其實有利于專門OEM的醫療器械生產企業和集團公司，以及老板手下有多家公司一大類產品分不同使用科室的。這樣早期投入成本極低，在現有公司的車間就可以滿足早期送檢，生物相容性測試，驗證、臨床試驗等樣品生產的需求，待產品上市后有一定營業收入了，或建造生產場地，或繼續委托生產等多種選擇。專門OEM公司又有比較完善的控制體系和一大批經過訓練的熟練的生產工人和檢驗人員，產品量產化經驗相對豐富，能設計一些加快生產和檢驗效率的簡單工裝。上述兩種情況需要考慮的是清場，因為在生產時，可能并不是專用產線，早期研發過程中可能是單一區域，在產線上試生產時需要考慮到其他產品可能同時生產，故在生產前，生產后的清場和相應的產線設計需要特別關注。

　　作者觀點

　　不管怎么說，雖然這個環節有部分弊端，但是的確可以鼓勵創新，加速產業快速發展的需要的，往后可能出現沒有生產場地但是有很多拳頭產品的企業，但是暫且目前，各位同行還是腳踏實地且行且珍惜。

　　看點04 原需臨床審批的醫療器械的臨床審批加快

　　以前按照《關于發布需進行臨床試驗審批的第三類醫療器械目錄的通告》（2014年14號通告）有8個大類產品需要審批，由目錄上看的出都是屬于新材料新技術和原理比較新穎的；原來如果企業想做這些產品在審批前需要過了所有中心的倫理批件，目錄內的產品多中心開的中心可能不單單是3個，由于病例稀少，為了縮短試驗時間，肯定多開中心，有些產品10個以上的中心，單單倫理周期可能就是近1年時間。原來臨床審批時間法規規定是60個工作日，發補在審評60個工作日，如果對于方案進行發補要求改內容，那新的方案需要回到個中心重新過倫理，雖然主倫理過完后可以同時排個各中心的倫理，可以審評快審。但是各中心倫理周期有長有短，估計補完可能也就是1年，在對發補進行審評；所以從上倫理到了可以臨床估計也要2年半以上?，F在是60個工作日內是默認許可，雖然沒有明面上表述，但是潛臺詞是除非是硬傷要不應該是先審批。這樣省去了發補和在審評，小問題可以在臨床過程中在申請倫理快審。

　　看點05 進口醫療器械臨床評價

　　在原16號令，也就是2014年10月之前，進口醫療器械除非是一些植入的醫療器械外基本上都是按照原16號令附件12用在原產國產品上市時遞交給當地主管當局的臨床試驗資料免于臨床試驗，但是在2014年10月1日后，要求進口產品需要評價人種差異。這個人種差異為難了很多企業，畢竟很多疾病或者器械使用對于人種差異的文獻很少，所以沒法完成臨床評價，所以只能選擇在中國境內臨床試驗?，F在提出符合中國醫療器械注冊相關要求的可以用國外取得的臨床試驗數據用于注冊，這個潛藏2個方面，1是需要臨床過程符合按照25號令的要求，首先代理人要和國外生產企業溝通并且判斷是否需要補充臨床，判斷下來不需要臨床的，有種可能國家局對于國外臨床數據進行核查的可能——真實性和可追溯性的核查，2是集合第14條國外進口的創新產品可以沒有上市批準的批件，加快創新產品在中國市場上市，但是創新產品在中國不做臨床可能在審評著有麻煩，因為產品機理是新的，所以估計和藥品一樣可以采用國際多中心。既解決了人種差異，不需論證新的產品機理是否可能因為人種差異導致產品有效性的差異，又可以在中國收集相應的臨床數據。
　　來源：德大