FDA醫療器械主文檔中適用范圍/內容/類型/審核/修訂/授權和代理人的要求

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　　2020年3月17日國家藥監局發布了關于醫療器械主文檔登記事項的公告（2021年第36號），之前給大家介紹過醫療器械主文檔的主要內容、適用的產品注冊類型等信息。今天我們再來向大家介紹一下FDA醫療器械主文檔。

　　FDA的醫療器械主文檔

　　FDA醫療器械的上市前申請文件中通常涉及商業機密數據或商業財務信息。申請人在器械制造過程中通常會用到第三方供應商的產品或服務（比如配料、組件或配件、外包服務等）。為了對醫療器械進行合理的科學評估，FDA可能需要審核第三方供應商的產品、設施或制造過程相關的數據和其他信息，這其中就會涉及到第三方的商業機密數據或機密的商業財務信息。部分第三方愿意按照FDA的要求提供信息，但可能不希望醫療器械生產企業獲取這些信息。主文檔設立的目的是就是為了向這些第三方供應商提供一個直接向FDA遞交數據和信息的途徑，保護主文檔所有者的商業秘密，此外也避免不同醫療器械注冊申請人重復提交相同技術資料。主文檔由其所有者自愿提交FDA登記申請。

　　適用范圍

　　FDA上市前批準（PMA）、 調查器械豁免申請（IDE）、 上市前通知（510k），及其他醫療器械相關提交文件中都可引用醫療器械主文檔。

　　醫療器械主文檔的內容和類型

　　醫療器械主文檔沒有特定的內容要求。FDA接收了主文檔后會給主文檔一個唯一的編號。

　　FDA醫療器械主文檔可以按照信息內容分為多種類型，比如：
　　1提供設施、制造過程和質量控制等信息的主文檔；
　　2化學物質的組份、配方、純度或材料（合金，塑料等）的組成的主文檔；
　　3提供包裝材料信息的主文檔；
　　4提供合約包裝或其他生產過程信息（比如滅菌）的主文檔；
　　5提供非臨床研究數據的主文檔；
　　6提供臨床研究數據的主文檔。

　　在510k申請過程中最常用到的是第二類主文檔類型，比如骨科產品的申請過程中，申請文件可以直接引用原材料供應商向FDA遞交的主文檔。

　　主文檔的審核

　　與NMPA一樣，FDA在收到主文檔時并不會進行實質審核。實質審核只有在醫療器械申請人引用主文檔時才會在上市前申請的過程中對主文檔內容進行審核。但是FDA會在收到時進行形式審查，如果提交的文件內容本質上不具有實質性，并且包含的信息不屬于商業機密或機密的商業財務信息的話，FDA不會將此類文件視為醫療器械主文檔，也不會給出主文檔編號。

　　醫療器械主文檔的修訂

　　額外測試、產品改進或主文檔適用范圍的變化都有可能導致主文檔修訂。主文檔所有者需要向FDA申請主文檔修訂。產品或制造操作中的更改可能會導致客戶銷售的醫療器械與FDA最初批準的醫療器械不再完全相同，這可能會影響醫療器械的法規合規性。所以主文檔的所有者是非常有必要在進行文檔修訂前通知相應的醫療器械生產企業的。

　　醫療器械主文檔的授權

　　醫療器械申請人必須得到主文檔所有者的授權才能將主文檔通過引用的方式并入醫療器械申請文件中。授權書經主文檔所有者簽章的原件應隨附在醫療器械申報資料中。一旦引用該主文檔的醫療器械申請事項得到受理，則該授權不得撤銷。雖然FDA沒有明確說明，但是根據我們的經驗，當醫療器械審核過程中遇到主文檔修訂或更新時，主文檔所有者應向醫療器械提交者提供新的醫療器械主文檔授權書，授權書原件應附在補充資料中。

　　醫療器械主文檔的代理人

　　等同于NMPA要求的“境外企業提供的主文檔所有者在中國境內需要指定代理機構”， FDA建議美國境外公司提供主文檔時提供美國代理人的聯系方式以便及時對主文檔中的缺陷進行澄清和糾正。主文檔所有者通過主文檔更新可以更改代理人信息。

　　總 結

　　總的來說FDA和NMPA的醫療器械主文檔在目的、主文檔內容、修訂、授權使用，和境外代理人的要求方面都是差不多的。他們之間唯一一個比較大的不同是，NMPA承諾將適時在器審中心官方網站公開主文檔登記的相關信息，以便于公眾查詢；而FDA并沒有公布醫療器械主文檔相關信息的計劃。