醫療器械注冊申報臨床評價報告技術指導原則（2021年第73號）

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醫療器械注冊申報臨床評價報告技術指導原則

一、前言

醫療器械臨床評價是采用科學合理的方法對臨床數據進行評價、分析，以確認醫療器械在其適用范圍下的安全性、臨床性能和/或有效性的持續進行的活動。

臨床評價需持續開展，貫穿醫療器械全生命周期。產品注冊時，注冊申請人使用臨床評價產生的臨床證據，以及其他設計驗證和確認文件、器械描述、說明書和標簽、風險分析以及生產信息，論證產品對安全和有效基本原則的符合性。產品上市后，隨著產品安全性、臨床性能和/或有效性信息的不斷更新，需周期性地進行臨床評價。

本指導原則在《醫療器械臨床評價技術指導原則》的框架下，針對上市前臨床評價，闡明用于醫療器械注冊申報的臨床評價報告需包含的主要內容并細化相應要求，為注冊人編寫上市前臨床評價報告以及藥品監督管理部門審評上市前臨床評價報告提供技術指導。

本指導原則是醫療器械臨床評價通用指導原則體系的一部分，與《醫療器械臨床評價技術指導原則》《決策是否開展醫療器械臨床試驗技術指導原則》《醫療器械臨床試驗設計指導原則》《接受醫療器械境外臨床試驗數據技術指導原則》《醫療器械臨床評價等同性論證技術指導原則》等文件相互引用。

二、適用范圍

本指導原則適用于需要開展臨床評價的第二類、第三類醫療器械產品注冊時臨床評價報告的編寫工作，不適用于按醫療器械管理的體外診斷試劑。

三、臨床評價報告的主要內容及相應要求

（一）產品描述

注冊申請人需闡明申報產品的基本信息、適用范圍、研發背景等，建議涵蓋以下方面的適用部分，如不適用，需說明不適用的理由：

1．基本信息，如產品通用名稱、推向市場時所使用的名稱(如有)、型號規格、結構組成（包括軟件及附件等）、材料（如包含藥物成分（已上市或者新藥）、組織或者血液制品等）、滅菌/非滅菌等；

2．適用范圍及臨床使用相關信息，可從如下方面進行描述，

（1）適應證：包括器械預防、診斷、緩解、治療或者監護的疾病或癥狀；

（2）適用人群：如年齡、性別、體重等對適用人群的限定；

（3）適用部位：如臨床應用的具體人體部位、器官、組織、體液等；

（4）與人體接觸方式和時間：如植入或體表接觸、接觸時間、接觸次數等；

（5）適用疾病的階段和程度：如疾病的名稱、分型、分期、嚴重程度等；

（6）使用條件：如使用環境（家用、醫院、具體科室、手術室、救護車等）；配合使用的器械或藥品、使用者要求等；

（7）重復使用：如可否重復使用、可重復使用的次數和時間等；

（8）使用方法；

（9）禁忌證；

（10）警告及預防措施；

（11）其他。

2.研發背景與目的；

3.工作原理和/或作用機理及涉及的科學概念，尤其是產品關鍵設計特征預期達到的臨床目的以及如何實現其臨床目的；

4.現有的診斷或治療方法、涉及的產品（如有）及臨床應用情況；

5.申報產品與現有診斷或治療方法的關系，包括申報產品所支持的診斷或治療方法，相較于現有方法的創新性；申報產品相對于現有產品的改進點或對其進行仿制；預期是否聯合或輔助現有治療或診斷方法使用等。

6.預期達到的臨床療效，如治療類產品是否可以降低死亡率、改善功能、緩解癥狀、提高生活質量、降低功能喪失的可能性；明確對癥治療或根治性治療等；診斷類產品是否用于疾病的預測、檢查、診斷或識別對特定治療有效性較高的患者。

7.申報產品預期的臨床優勢（若有），如提高臨床安全性和/或有效性，提高使用的便利性等。

（二）臨床評價的范圍

注冊申請人可根據申報產品的技術特征、適用范圍，確認臨床評價涵蓋的范圍。當申報產品的某組成部分列入《免于進行臨床評價的醫療器械產品目錄》時，在其他組成部分與其聯用不對其安全有效性產生影響且已得到合理論證時，該組成部分可不進行臨床評價。

（三）臨床評價路徑

1.通過同品種醫療器械臨床數據進行分析、評價

（1）通過等同器械的臨床數據進行臨床評價

（2）使用可比器械的臨床數據進行部分臨床評價

2.通過臨床試驗數據進行分析、評價

臨床試驗包括在中國境內開展的臨床試驗，在中國境外開展的臨床試驗、多區域臨床試驗。

注冊人可根據申報產品的技術特征、適用范圍、已有臨床數據等具體情況，選擇恰當的評價途徑或者評價路徑的組合，開展臨床評價。

（四）通過同品種醫療器械臨床數據進行分析、評價

1.同品種醫療器械的選擇及論證

根據《醫療器械臨床評價技術指導原則》，當對比器械的適用范圍、技術和/或生物學特性與申報產品具有廣泛相似性時，可將其視為同品種醫療器械，包括等同器械和可比器械兩種情形。

（1）等同器械

若注冊申請人按照《醫療器械臨床評價等同性論證技術指導原則》相關要求，論證申報產品與對比器械具有等同性，可通過等同器械的臨床數據進行臨床評價。當申報產品的技術特征和生物特性與對比器械存在差異時，需提交充分的科學證據證明二者具有相同的安全有效性，從而論證其等同性。對于需要通過臨床證據證明二者具有相同的安全有效性時，注冊申請人可參照《醫療器械臨床評價技術指導原則》第二部分第四、五、六條的要求，形成申報產品的臨床證據。

（2）可比器械

若注冊申請人按照《醫療器械臨床評價等同性論證技術指導原則》相關要求，將申報產品與對比器械進行對比，雖然不能論證二者具有等同性，但對比器械的適用范圍、技術特征和或生物學特性與申報產品具有廣泛相似性，可將對比器械視為可比器械，注冊申請人可使用可比器械的臨床數據用于支持申報產品的部分臨床評價，作為申報產品臨床證據的一部分。

注冊申請人需按照《醫療器械臨床評價等同性論證技術指導原則》提出的對比要求，詳細闡述申報器械與對比器械在適用范圍、技術和生物學特性方面的相同性和差異性。在此基礎上，注冊申請人需闡明可比器械臨床數據在申報器械臨床評價中的作用（如用于支持申報器械某一組件的安全性等），并基于申報器械與可比器械的相同性和差異性，論證可比器械臨床數據可使用的理由。

2.同品種醫療器械臨床數據的收集、評估和分析

同品種醫療器械臨床數據需合法獲取，包括臨床文獻數據、臨床經驗數據和臨床試驗數據。為充分識別申報產品臨床風險的種類和程度，準確表征其臨床性能、有效性、臨床收益和所處的行業水平，注冊申請人需根據《醫療器械臨床評價技術指導原則》提出的原則和要求，對同品種醫療器械臨床數據進行收集、評估和分析。

四、通過臨床試驗獲取的臨床數據進行臨床評價

臨床試驗是為評價醫療器械的安全性、臨床性能和/或有效性，在一例或多例受試者中開展的系統性的試驗或研究。臨床試驗是獲取申報產品臨床數據的途徑之一，可用于申報產品與同品種器械存在差異時，論證二者具有相同的安全有效性；也可作為申報產品的主要臨床證據，用于確認申報產品的安全有效性。

當通過臨床試驗生成申報產品的臨床證據時，在中國境內開展行臨床試驗的，需符合《醫療器械臨床試驗質量管理規范》的相應要求；在境外開展臨床試驗的，需符合《接受醫療器械境外臨床試驗數據技術指導原則》的相應要求。注冊申請人需提交臨床試驗方案，臨床試驗方案的修改及修改理由，倫理委員會意見、知情同意書樣稿、臨床試驗批件（如適用）、相關溝通交流記錄（如適用），臨床試驗報告。此外，還需要提交臨床試驗的設計依據，包括臨床試驗背景、臨床試驗的具體目的、試驗設計類型、主要/次要評價指標、對照（如適用）、樣本量、隨訪時間等臨床試驗設計要素的選擇和設定依據。

五、臨床評價報告的參考格式

注冊申請人可參考附件的格式編制臨床評價報告，在注冊申請時作為臨床評價資料提交。注冊人可根據申報產品的評價路徑，在臨床評價報告中進行勾選，并編制相應部分的內容。

附件：醫療器械臨床評價報告

附件

醫療器械臨床評價報告

        產品名稱：

        型號規格：

        臨床評價人員簽名：

        完成時間：

1.注冊申請人需按照《醫療器械臨床評價技術指導原則》的要求，將相關文件用于臨床評價過程，形成醫療器械技術文檔的組成部分。注冊申請時，注冊申請人可按照本指導原則的要求，編制并提交臨床評價報告。

2.臨床評價報告應由評價人簽名并注明日期。

一、產品描述和研發背景

（一）申報產品基本信息

（二）適用范圍

（三）研發背景與目的

（四）工作原理和/或作用機理及涉及的科學概念

（五）現有的診斷或治療方法、涉及的產品（如有）及臨床應用情況

（六）申報器械與現有診斷或治療方法的關系

（七）預期達到的臨床療效

（八）預期的臨床優勢

二、臨床評價的范圍

（一）根據申報產品的技術特征、適用范圍，明確臨床評價涵蓋的范圍。

（二）可免于進行臨床評價的產品組成部分

1.列入《免于進行臨床評價的醫療器械產品目錄》。

2.論述其他組成部分與該部分聯用不對產品安全有效性產生影響。

三、臨床評價路徑

注冊人可根據申報產品的技術特征、適用范圍、已有臨床數據等具體情況，選擇以上一種/兩種評價途徑開展臨床評價。并在下文中進行勾選并填寫相應內容。

（一）通過同品種醫療器械臨床數據進行分析、評價

1.通過等同器械的臨床數據進行臨床評價

（1）申報產品與對比器械是否具有相同的技術特征和生物學特性

是□  否□

（2）是否有充分的科學證據證明申報產品與對比器械具有相同的安全有效性

是□  否□

2.是否使用可比器械的臨床數據支持部分臨床評價

是□  否□

（二）通過臨床試驗數據進行分析、評價

□在中國境內開展的臨床試驗

□在境外開展的臨床試驗

□多區域臨床試驗

四、通過同品種臨床數據進行分析評價

（一）通過等同器械的臨床數據進行臨床評價

1．對比器械的基本信息

表1對比器械的基本信息

2.等同性論證

（1）申報產品與對比器械的對比

表2申報產品與對比器械的對比表

（2）若存在差異，證明申報產品與對比器械具有相同安全有效性的科學證據

①差異的總結

②差異的評價及判定（是否引發不同的安全性和有效性問題）

③針對差異性部分的科學證據列表

表3針對差異性部分的科學證據列表

④科學證據的支持性資料

支持性資料如包含實驗室研究資料，可以附件的形式提交研究方案和報告，建議包括以下內容：研究項目、研究目的、研究方法/過程（包括樣本描述、樣本量、測試器械以及任何使用的標準等）、預先定義的通過/失敗標準以及標準的設定理由、結果總結、定量測試的試驗結果可包括平均值、標準差、最大值和最小值等、說明是否滿足預先定義的接受準則、對測試失敗和/或偏離提供簡要的解釋以及結果的討論等。若上述內容在非臨床資料中已提供，可直接引用。

支持性資料如包含申報產品或其代表性產品的臨床數據，可參考下文“等同器械臨床數據的總結與評估”的要求提供。對于申報產品的臨床試驗數據，可在本報告第四部分第（三）款中提交。

3.等同器械臨床數據的總結與評估

（1）臨床數據匯總表

提供臨床數據匯總表，從安全性、臨床性能和/或有效性兩方面對數據進行分類。值得注意的是，很多數據集同時包含安全性、臨床性能和/或有效性數據。對于臨床試驗數據、臨床文獻數據、臨床經驗數據中的重復部分，需進行剔除?？筛鶕鲾祿呢暙I，對其進行排序。

注冊申請人需按照《醫療器械臨床評價技術指導原則》的相關要求，進行文獻檢索，以附件的形式提交文獻檢索方案、報告以及檢索出的文獻全文。

對于臨床經驗數據，如適用，注冊申請人需按照《醫療器械臨床評價技術指導原則》的相關要求，以附件形式提交上市后監測報告、基于臨床經驗數據（如登記數據等）的研究方案和報告、不良事件匯總表、臨床相關的糾正措施等。

對于臨床試驗數據，如適用，以附件的形式提交臨床試驗方案、臨床試驗報告等。

（2）臨床數據的評價標準及其確定依據

注冊申請人可參考《醫療器械臨床評價技術指導原則》附件5建立評價標準，也可根據數據的實際情況選擇適宜的評價標準（如牛津循證醫學中心制定的臨床證據水平評價標準等）。

（3）臨床數據的相關性和貢獻

注冊申請人可以表格形式，逐一列明不同來源數據與申報產品的相關性，對產品臨床評價關注問題的適宜性，對證明產品安全性、臨床性能和/或有效性的貢獻。

4.等同器械臨床數據的分析

臨床數據的分析方法包括定性分析、定量分析。對于低風險產品、技術成熟的產品、漸進性設計變更的產品，常采用定性分析。

（1）臨床性能和/或有效性

說明臨床性能和/或有效性評估的分析方法及其選擇理由。

通過定性或定量分析，論述納入分析的數據如何共同論證產品的臨床性能和/或有效性，即結果的一致性、臨床性能和/或有效性的統計學意義和臨床意義。

（2）安全性

說明安全性評估的分析方法及其選擇理由。

通過定性或定量分析，論述納入分析的數據如何共同論證產品的臨床安全性，即結果的一致性、臨床安全性的統計學意義和臨床意義。

對不良事件進行分析：

①明確產品在各國上市時間、累積銷售量、各類別類被不良事件發生數量、估計不良事件的發生率；

②分別列明預期不良事件、非預期不良事件，明確對非預期不良時間的風險控制措施；

③對于嚴重不良事件，應以列表的形式提供事件描述、原因分析、處理方式、處理結果、是否與產品有關等具體信息。

（二）通過可比器械的臨床數據支持申報產品的部分臨床評價

1．對比器械的基本信息

2.可比性論證

申報產品與對比器械的對比

3.可比器械臨床數據的總結與評估

參考等同器械的相關要求編制。

4.可比器械臨床數據的分析

參考等同器械的相關要求編制。

（三）通過臨床試驗數據進行分析評價

1.臨床試驗設計依據

2.臨床試驗概述

注冊申請人需概述臨床試驗的基本信息，包括臨床試驗機

構信息、開展時間、臨床試驗目的、觀察指標、入選/排除標準、樣本量、隨訪時間和試驗結果等。對于提交多個臨床試驗的情形，應闡述各臨床試驗之間的關系，試驗產品是否存在設計變更，并將多個試驗和亞組人群的安全性和有效性數據匯總。

3.臨床試驗資料

注冊申請人需以附件的形式提供倫理委員會意見，臨床試驗方案、知情同意書樣稿、臨床試驗報告。

注：對于提交多個臨床試驗的情形，如適用，可進行定量分析。

（四）適用范圍、說明書、標簽等

闡明產品的適用范圍、說明書和標簽所述的臨床使用信息是否均有適當的臨床證據支持，是否包括可能影響產品使用的所有危害以及其他臨床相關信息。

五、結論

臨床證據與其他設計驗證和確認文件、器械描述、標簽、風險分析以及生產信息進行綜合分析時，可證明：

（一）產品對安全和性能基本原則的符合性；

（二）注冊申請人宣稱的安全性、臨床性能和/或有效性已被證明；

（三）與患者受益相比，器械使用有關的風險可接受。

對于預期需要開展上市后研究的產品，如《臨床急需醫療器械附帶條件批準上市技術指導原則》所述情形等，注冊申請人可提交上市后研究方案概述。

六、臨床評價人員

臨床評價人員具有的專業水平和經驗，包括產品技術及其使用；臨床研究方法（如臨床試驗設計、生物統計學）；預期診療疾病的診斷和管理。

七、其他需要說明的問題（如適用）