醫用診斷X射線管組件注冊技術審查指導原則（2019年第79號）

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醫用診斷X射線管組件注冊技術審查指導原則
（2019年第79號）

本指導原則旨在指導注冊申請人對醫用診斷X射線管組件產品注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導原則是對醫用診斷X射線管組件的一般要求，注冊申請人應依據具體產品的特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。注冊申請人還應依據具體產品的特性確定其中的內容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應的科學依據。

本指導原則是對注冊申請人和審查人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，如果有能夠滿足相關法規要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發展，本指導原則相關內容也將進行適時的調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于醫用診斷X射線管組件。參考《醫療器械分類目錄》（國家食品藥品監督管理總局公告2017年第104號），產品屬于子目錄06—醫用成像器械，一級產品類別為03—X射線發生、限束裝置，二級產品類別為03—X射線管組件，按第二類醫療器械管理。

二、技術審查要點

（一）產品名稱要求

產品名稱可采用《醫療器械分類目錄》、國家標準、行業標準中的通用名稱醫用診斷X射線管組件，或依據《醫療器械通用名稱命名規則》命名,例如固定陽極X射線管組件、旋轉陽極X射線管組件。

（二）產品的結構和組成

應根據產品實際特點確定結構組成，應描述產品內部關鍵組件，固定陽極X射線管組件一般由X射線管、X射線保護管套、絕緣油、高壓插座、油冷卻散熱裝置（若適用）組成。其中X射線管由陰極、陽極、真空管殼組成。旋轉陽極X射線管組件在固定陽極X射線管組件的基礎上增加陽極驅動定子等陽極驅動系統。柵控X射線管組件是在固定或旋轉陽極X射線管組件的陰極與陽極之間增加一個控制柵極，從而控制陰極燈絲發射電子，即控制X射線的產生。

組成單元結構/功能描述：

X射線管：X射線管內陰極燈絲經燈絲電流加熱后，在其周圍溢出大量電子云。電子云經由高壓電場加速后，形成高能電子束撞擊陽極靶盤，產生X射線。

X射線保護管套：保證X射線管周圍充滿絕緣油，并使絕緣油與空氣隔絕。屏蔽由X射線管發出的X射線，只在X射線窗口處敞開。其屏蔽功能由襯在管套內壁的鉛層完成。

絕緣油：用于進行高壓絕緣和散熱使用。X射線管工作時最高對地電壓一般有幾十或更高千伏，如此高電壓是不能暴露在空氣中，充斥在X射線管周圍的絕緣油對高壓進行絕緣，防止擊穿。同時高壓絕緣油吸收了X射線管產生的熱量，通過周圍空氣流或散熱裝置進行降溫。

高壓插座：提供高壓連接。

陰極：提供電子源，并使電子聚焦。

陽極：提供電子高速轟擊的靶，以發射X射線，并傳導和輻射熱量。

真空管殼：保證真空密封以提供穩定的真空條件，并有高壓絕緣的作用。

陽極驅動定子：用于驅動旋轉陽極靶盤旋轉。驅動定子為X射線管的旋轉陽極提供旋轉磁場，推動陽極靶盤旋轉。給定子線圈一定頻率的電壓后，旋轉靶盤會以給定的速度旋轉，通過靶盤的旋轉可以迅速提高靶盤的使用效率。

圖1 X射線管組件圖示舉例

（三）產品工作原理/作用機理

1.工作原理

X射線管組件是利用真空X射線管中高速電子撞擊金屬靶盤產生X射線的電子器件。當X射線管組件裝入X射線影像設備整機中時，由X射線診斷設備整機供給X射線管燈絲電壓和陰陽極高壓。X射線管燈絲周圍產生熱電子云，在陰陽極高電壓的作用下，熱電子云中電子高速飛向陽極，擊中陽極靶盤，高速運動的電子與靶盤材料的原子發生相互作用，其動能的一小部分能量轉化為輻射能，以X射線的形式釋放出，從而對患者被檢部位進行曝光，并依靠X射線診斷設備整機對獲得圖像進行傳輸，存儲和分析。

圖2 工作原理示意圖

X射線管組件可分為三大類：

（1）固定陽極X射線管組件的結構相對簡單，尺寸較小，陽極靶面固定，適用于熱量產生非常低的應用。

圖3 固定陽極X射線管示例

（2）旋轉陽極X射線管組件的陽極靶面為一個高速旋轉的靶盤，從而避免了熱量集中產生于固定的焦斑區域內，同樣的焦點尺寸可極大地提高X射線管的功率，從而提高影像質量和應用范圍。

圖4 旋轉陽極X射線管組件示例

（3）柵控X射線管組件的柵極上加一定大小的負電位或負脈沖電壓（相對陰極燈絲而言），管電流被截止，不發生X射線；負電位或負脈沖消失時，管電流導通，發生X射線。對于柵控X射線管組件，X射線的產生不僅取決于燈絲加熱電流和管電壓，還取決于柵極電位的變化。由于柵極電壓遠低于管電壓，因此控制相對容易，這意味著產生X射線的過程可以大大縮短，射線中由于過渡過程產生的無用射線比例將大大減少。如果柵極電位采用脈沖電壓方式供電，就能實現快速斷續X射線攝影。

2.作用機理

因該產品為非直接治療類醫療器械，故本指導原則不包含產品作用機理的內容。

（四）注冊單元劃分的原則和實例

注冊單元劃分原則上以產品的適用范圍、性能指標、結構組成為劃分依據。

1.適用范圍、預期用途不同的X射線管組件應劃分為不同的注冊單元。例如乳腺用X射線管組件與牙科用X射線管組件應劃分為不同的注冊單元，CT用X射線管組件與普通診斷X射線機用X射線管組件應劃分為不同的注冊單元。

2.陽極類型不同的X射線管組件應劃分為不同的注冊單元。如：固定陽極和旋轉陽極的X射線管組件，應劃分為不同的注冊單元。

3.標稱連續輸入功率不相同的X射線管組件應劃分為不同的注冊單元。

4.主要結構不同的X射線管組件應劃分為不同的注冊單元。例如柵控X射線管組件和非柵控X射線管組件應劃分為不同的注冊單元。

（五）產品適用的相關標準

表1 X射線管組件適用相關標準

注：以上標準適用最新版本。

上述標準包括了產品技術要求中經常涉及到的通用標準和方法標準?？筛鶕a品的特點增加相關要求。

產品引用標準的審查可以分兩步來進行。首先對引用標準的齊全性、適宜性和準確性來進行審查。此時，應注意標準編號、標準名稱是否完整規范，年代號是否有效。

其次是對引用標準的采納情況進行審查。即所引用的標準中適用的條款要求是否在產品技術要求中進行了實質性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式：文字表述繁多、內容復雜的可以直接引用標準及條文號；文字比較簡單的可以直接引述具體要求。

若有新版的強制性國家標準和行業標準發布實施，產品的性能指標要求應執行最新版本國家標準、行業標準的要求。

（六）產品的適用范圍/預期用途、禁忌癥

X射線管組件作為X射線影像診斷設備的組件，裝配于X射線診斷設備，通過X射線診斷設備提供的高壓電源產生X射線。產品預期用途一般需限定與管組件配合使用的X射線醫用診斷設備類別（如醫用X 射線常規診斷設備或醫用X射線計算機體層攝影設備（CT））。

產品適用范圍應規范為：本產品供兼容的醫用診斷X 射線設備配套使用，用于產生X 射線。例如，用于乳腺的X射線設備適用范圍應為“本產品供兼容的乳腺X射線機配套使用，用于產生X射線”。

如果有創新的臨床應用，需要在產品適用范圍中描述。

禁忌癥：暫未發現

（七）產品的主要風險

主要參考YY/T 0316-2016《醫療器械風險管理對醫療器械的應用》。風險管理活動要貫穿產品設計、生產、上市后使用及產品處理的整個生命周期。要體現注冊申請人風險管理活動計劃的完整性，尤其上市管理的風險分析與評價過程。對于上市前風險管理中尚未認知的風險，應在上市后開展信息收集，一旦發現異常及時進行風險評價，采取控制措施，更新風險管理文件。

醫用診斷X射線管組件風險分析應參考YY/T 0316-2016《醫療器械風險管理對醫療器械的應用》行業標準相關要求，逐一進行回答，也可以用列表的方式列示。剩余風險分析時，一定要逐一采取風險控制措施后，會不會引入或造成更大的風險，只有新引入風險能轉化為可接受風險，方能認為風險受控。

提供醫用診斷X射線管組件產品上市前風險管理報告，此報告旨在說明并承諾：

——風險管理計劃已被正確地實施。

綜合剩余風險是可接受的。

——生產和生產后信息的管理。

應隨風險管理報告一并附上包括風險分析、風險評價、風險控制概述管理資料。至少應包括：

——風險管理計劃；

——產品安全特征清單；

——產品可預見危害及分析清單（說明危害、可預見事件序列、危害處境和可能發生的損害之間的關系）；

——風險評價、風險控制措施以及剩余風險評價匯報表。

對于風險分析和管理概述，應包括一份風險總結，以及如何將風險控制在可接受程度的內容。從能量危害、有關使用的危害、信息危害和維護不周及老化引起的危害等方面，對產品進行全面分析并闡述相應的防范措施。

1.風險分析方法

1.1在對風險的判定及分析中，要考慮合理的可預見的情況，包括：正常使用條件下和非正常使用條件下。

1.2風險判定及分析應包括：對于操作者的危害和對于環境的危害。

1.3風險形成的初始原因應包括：人為因素，產品結構的危害，原材料危害，綜合危害，環境條件。

1.4風險判定及分析考慮的問題包括：能量危害；操作危害、信息危害，包括警示性語言、注意事項以及使用方法的準確性；使用過程可能存在的危害等。

2.風險分析清單

醫用診斷X射線管組件產品的風險管理報告應符合YY/T 0316-2016《醫療器械風險管理對醫療器械的應用》的有關要求，審查要點包括：

2.1產品定性定量分析是否準確（依據YY/T 0316-2016《醫療器械風險管理對醫療器械的應用》附錄C）；

2.2危害分析是否全面（依據YY/T 0316-2016《醫療器械風險管理對醫療器械的應用》附錄E）；

2.3風險可接收準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接收程度，是否有新的風險產生。

根據YY/T 0316-2016《醫療器械風險管理對醫療器械的應用》附錄E對該產品已知或可預見的風險進行判定，醫用診斷X射線管組件產品在進行風險分析時至少應包括以下的主要危害，注冊申請人還應根據自身產品特點確定其他危害。針對產品的各項風險，注冊申請人應采取應對措施，確保風險降到可接受的程度。

3.產品的主要危害

表2 初始事件和環境示例

表3 X射線管組件的主要危害示例

由于醫用診斷X射線管組件的原理、功能和結構的差異，本章給出的風險要素及其示例是常見的而不是全部的。上述部分只是風險管理過程的組成部分，不是風險管理的全部。各制造商根據產品實際情況提供相應的風險資料，以上示例僅作為參考。注冊申請人應按照YY/T 0316-2016《醫療器械風險管理對醫療器械的應用》中規定的過程和方法，在產品整個生命周期內建立、形成文件和保持一個持續的過程，用以判定與醫療器械有關的危害、估計和評價相關的風險、控制這些風險并監視上述控制的有效性，以充分保證產品的安全和有效。

（八）產品的研究要求

1.產品性能研究

應當提供產品性能研究資料以及產品技術要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標（如電氣安全、輻射安全）以及與質量控制相關的其他指標的確定依據，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。

性能指標的確定優先采用相應的現行國家標準及行業標準。醫用診斷X射線管組件應參照YY/T0609標準的要求。對于引用行業標準中的不適用項，需要給出不適用的理由。

應提供技術要求中核心條款的企業試驗方法的來源。必要時提供文獻等。

性能研究資料中還應提供X射線管組件與配套整機兼容性的支持性資料。

2.生物相容性的評價研究

X射線管組件一般作為部件，安裝于整機上，正常使用條件下，預期不與患者和使用者直接或間接接觸。

3.消毒及清潔工藝研究

X射線管組件安裝于X射線影像設備內部，預期不被消毒和清潔。

4.使用期限和包裝研究

4.1使用期限

X射線管組件是消耗品，即：使用最終都會導致其更換。通過設計，X射線管組件應在其整個生命周期內保持基本安全。

產品預期使用壽命可以用曝光次數/掃描秒來表示，也可以將曝光次數/掃描秒根據臨床使用的統計數據換算為預期工作年限（時間段）。產品預期使用壽命應與使用環境條件、使用頻率等影響因素同時給出。

遞交注冊資料時，應當提供產品預期使用壽命的測試計劃和驗證報告。測試計劃中需規定預期使用壽命的具體評價方法，例如：

（1）根據X射線管組件的生存率的統計分析結果來評估產品預期使用壽命。建議以50%的生存率作為統計分析依據（生存率意為經過聲明的預期使用壽命后依舊在系統中工作的X射線管組件占總體的比率）；或

（2）采用一組典型的系統臨床應用組合進行產品壽命試驗（意為預期配套使用CT機的典型應用的前幾名組合，例如一定比例的腹部掃描參數,頭部掃描參數,關節掃描參數等的組合）；或

（3）采用一組不同功率和管電壓的組合參數來試驗評估產品預期使用壽命，其測試功率應不低于標稱功率的50%。

以上評價方法均可單獨或組合采用，也可采用其他科學合理的方法。

4.2包裝研究

應提供在宣稱運輸儲存條件下符合GB/T 191-2008及YY/T 1099—2007標準要求的驗證報告。

5.軟件研究

X射線管組件作為X射線影像設備的關鍵部件，是X射線的發生裝置，一般不含有軟件。若適用，應依據《醫療器械軟件注冊技術審查指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2015年第50號）提交軟件描述文檔。

（九）產品技術要求應包括的主要性能指標

產品性能指標的審查是產品技術要求審查中最重要的環節之一。

本條款給出需要考慮的產品主要技術指標，如有附加功能，注冊申請人應采用相應的標準，具體可結合注冊申請人自身的技術能力，參考相應的國家標準、行業標準。注冊申請人如不采用以下條款（包括國家標準、行業標準要求），應當說明理由。

1.性能指標

性能指標應符合YY/T 0609-2018相關要求。

2.環境試驗要求

環境試驗項目、試驗要求和測試項目按YY/T 0291-2016中表A.1的要求進行（免做振動和碰撞試驗）。

3.安全要求

應符合GB9706.1-2007、GB9706.11-1997、GB9706.12-1997相關條款的要求，明確產品主要安全特征內容。

（十）同一注冊單元內注冊檢驗代表產品確定原則

1.典型產品應是同一注冊單元內能夠代表本單元內其他產品安全性和有效性的產品。

2.應考慮功能最齊全、配置最復雜、風險最高，能涵蓋同一注冊單元中所有申報產品的型號。

3.注冊單元內各種產品的主要安全指標、性能指標不能被某一產品全部涵蓋時，則應分別選擇能涵蓋其安全指標、性能指標的產品作為典型產品，直到申報產品中所有安全指標及性能指標被典型產品所涵蓋。

（十一）產品生產制造相關要求

1.生產工藝過程及關鍵工序控制點

建議根據申報產品的實際情況，以流程圖的形式對生產工藝過程進行詳細描述，并根據流程圖逐一描述其中的過程控制點。

產品工藝舉例說明：

圖5 生產工藝示例（**為關鍵工藝）

申請人應當根據企業的規模不同、申報產品的生產工藝不同，可以有增加或減少地描述上述工藝流程；另外，不同的生產企業，工藝名稱可根據實際情況確定。

2.研制、生產所用設備、儀器及場地情況概述

注冊申請人應當對與申報產品有關的研制和生產中所用設備、儀器及場地情況進行概述，主要包括以下內容：

研制：地址、研制環境條件、研制設備、儀器、驗證設備等。

生產：地址、面積、生產環境條件、生產設備、工藝裝備、監視和測量裝置等。

（十二）產品臨床評價要求

依據《醫療器械監督管理條例》（國務院令第680號）、《醫療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理總局令第4號）和《國家藥品監督管理局關于公布新修訂免于進行臨床試驗醫療器械目錄的通告》（國家藥品監督管理局通告2018年第94號），X射線管組件免于進行臨床試驗，但需按照《國家食品藥品監督管理總局關于發布醫療器械臨床評價技術指導原則的通告》（2015年第14號）規定提供臨床評價資料，具體如下：

1.提交申報產品相關信息與《目錄》所述內容的比對資料，對比的內容應能說明屬于《目錄》中的產品。

2.提交申報產品與《目錄》中已獲準境內注冊醫療器械的對比說明，對比說明應當包括《申報產品與目錄內已獲準境內注冊醫療器械比對表》和相應支持性資料。

表4 申報產品與目錄內境內已上市同品種醫療器械比對表

注：比對項目可根據實際情況予以增加。

提交的上述資料應能證明申報產品與《目錄》所述的產品具有等同性。

若申請注冊的產品在結構組成、性能要求、制造材料、適用范圍等方面與對比產品有一定的差異，則注冊申請人應詳細說明這些差異，并提交證明資料說明這些差異不影響等同性，同時說明差異是否會形成新的產品安全性和有效性的風險，若這種差異可能形成新的影響產品安全性和有效性的風險，則注冊申請人應視風險嚴重程度補充臨床評價資料或臨床試驗資料。

（十三）產品的不良事件歷史記錄

根據江蘇省醫療器械不良反應監測數據，自2007年以來，X射線管組件的可疑不良事件有23例，主要可疑不良事件及原因分析如表5所示：

表5 可疑不良事件及原因分析一覽表

（十四）產品說明書和標簽要求

產品說明書和標簽的編寫要求應符合《醫療器械說明書和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局令第6號）及相關標準的要求。

1.說明書

說明書應該清晰、簡潔，應使用中文且易于被非專業人員理解的簡單詞語，結構嚴整，易于閱讀，盡量使用符號或圖示。說明書應覆蓋申報范圍內所有型號，應符合《醫療器械說明書和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局令第6號）及相關標準的規定。產品說明書至少應包括下述內容：

1.1產品名稱：參照（一）審查；明確產品型號、規格及其代表的意義。

1.2給出注冊人的名稱、住所、聯系方式及售后服務單位。

1.3給出生產企業的名稱、住所、生產地址、聯系方式及生產許可證書編號，委托生產的還應當標注受托企業的名稱、住所、生產地址、生產許可證編號。

1.4給出醫療器械注冊證書編號及產品技術要求編號。

1.5產品性能：參照（九）審查。

1.6主要結構組成：注冊申請人應規定出產品的結構組成，可參照（二）中的內容。

1.7產品適用范圍及禁忌癥：參照（六）審查。

1.8注意事項、警示及提示：應按照《醫療器械說明書和標簽管理規定》中第十一條的要求進行審查；器械在發生故障時的警告說明。

1.9使用方法：注冊申請人應明確產品的使用方法。

1.10保養及維護：注冊申請人應給出產品維護和保養及定期檢查的方法；若有可由用戶自行排除的故障，則應說明故障的種類和產生的原因及排除方法等。

1.11運輸條件：注冊申請人應根據產品環境試驗情況，明確運輸方法及條件。

1.12儲存條件：注冊申請人應根據產品環境試驗情況，明確儲存環境要求。

1.13應明確生產日期、使用壽命及在預期使用及維護條件下的定期檢查時間。

1.14應明確產品配件清單，包括配件、附屬品、損耗品更換周期及更換方法的說明。

1.15應參照相關國家標準及行業標準中的規定，給出產品標簽所用的圖形、符號、縮寫等內容的解釋。

1.16明確說明書的編制和修訂日期。

1.17按照GB9706.11-2007《醫用電氣設備第二部分：醫用診斷X射線源組件和X射線管組件安全專用要求》的要求提供相應信息。

1.18以輻射譜為特征的靶面材料。

1.19靶角。

1.20固有濾過。

1.21高壓連接的極性。

1.22對于柵控X射線管組件，應標明柵控電壓參數。

1.23按照YY/T 0609-2018《醫用診斷X射線管組件通用技術條件》中5.16的要求提供相關信息。

1.24提供X射線管組件與配套整機的兼容性說明。

1.25更換X射線管組件可能會對整機性能造成不良影響，制造商應根據風險管理要求，采取風險控制措施，至少提供質量保證計劃的相關內容。

產品說明書的內容均應有明確的來源，與綜述資料、研究資料等注冊申報資料的內容保持一致。說明書中涉及技術內容且前述注冊申報資料中未包含的，建議提交相應驗證資料。

2.標簽

醫用診斷X射線管組件的標簽應符合《醫療器械說明書和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局令第6號）及相關標準的要求。

醫用診斷X射線管組件標簽因位置或者大小受限而無法全部標明上述內容的，至少應當標注產品名稱、型號、規格、生產日期和使用壽命，并在標簽中明確“其他內容詳見說明書”。如使用的符號沒有現有的標準，應該在醫用診斷X射線管組件的相關文件中對這些符號進行說明。

三、審查關注點

（一）審查產品名稱時應注意產品名稱中不應包含產品型號、規格，如：XXXX型X射線管組件。產品的型號、預期用途、結構組成，在醫療器械注冊申請表、綜述資料、風險管理報告、產品使用說明書、臨床評價資料等文件中的闡述是否完全一致。

（二）在審查產品技術要求時應注意該產品的安全、性能、電磁兼容性等要求應分別符合國家標準、行業標準規定的要求。注冊產品應符合相關的強制性國家標準、行業標準和有關法律、法規的規定，并按國家食品藥品監督管理總局公布的《醫療器械產品技術要求編寫指導原則》的要求編制。

（三）綜述資料中應描述產品工作原理、結構組成、主要功能及組成部件的功能，參考的同類產品或前代產品，并進行比較說明。

（四）注冊單元劃分和同一注冊單元內注冊檢驗代表產品的確定是否符合相應原則。

（五）在審查產品使用說明書的時候，應注意產品使用說明書內容是否符合相關法規及標準的要求。

四、編制單位

江蘇省食品藥品監督管理局認證審評中心