一次性使用無菌尿液引流袋注冊審查指導原則（2022年第35號）

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一次性使用無菌尿液引流袋注冊審查指導原則

本指導原則旨在指導注冊申請人對一次性使用無菌尿液引流袋（以下簡稱：無菌尿液引流袋）注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門審查注冊申報資料提供參考。

本指導原則是對無菌尿液引流袋的一般要求，注冊申請人應依據產品的具體特性確定其中內容是否適用。若不適用，需詳細闡述理由及相應的科學依據，并依據產品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。

本指導原則是供注冊申請人和技術審評人員使用的指導性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，應在遵循相關法規的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發展，相關內容也將進行適時的調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于無菌尿液引流袋產品，根據《醫療器械分類目錄》，該產品分類編碼為14-06-12，管理類別為II類。

二、注冊審查要點

（一）監管信息

注冊申請人應提供產品名稱、分類編碼、注冊單元劃分等;產品列表、既往溝通記錄、主文檔授權信及其他管理信息等。

1.申請表

按照填表要求填寫。

1.1產品名稱

產品名稱應參照《醫療器械通用名稱命名規則》制定，由一個核心詞和一般不超過三個特征詞組成。

命名舉例：一次性使用無菌尿液引流袋、無菌集尿袋、無菌尿袋等。

1.2管理類別、分類編碼

參考《醫療器械分類目錄》，申報產品屬于子目錄14-注輸、護理和防護器械，一級產品類別06-與非血管內導管配套用體外器械，二級產品類別12-引流袋（容器）/收集袋（容器）、糞便管理器械。申報產品按第二類醫療器械管理。

1.3注冊單元劃分的原則和實例

無菌尿液引流袋注冊單元原則上以產品的技術原理、結構組成、性能指標和適用范圍為劃分依據。注冊申請人應根據上述原則，按照產品自身特點劃分注冊單元。

如結構組成、性能指標、可實現的功能存在顯著差異，均應另行劃分注冊單元。

實例：如具有防返流功能或精密測量功能的無菌尿液引流袋，應與普通無菌尿液引流袋劃分為不同的注冊單元。

1.4型號規格

應明確申報產品的型號規格。

1.5結構及組成

結構組成中部件名稱應規范。各項文件中結構及組成應一致，產品部件編號順序應一致。

以上內容與121號公告內容完全相同，建議簡要概述既可。

（二）綜述資料

1.產品描述

1.1工作原理

無菌尿液引流袋在臨床使用時與導尿管相連接，利用重力原理將尿液自體內引出后，流入貯尿袋內。

1.2結構組成

無菌尿液引流袋通常為袋式的收集容器。通過導尿管的體外管路與無菌尿液引流袋的引流導管連接，形成密閉的引流系統。無菌提供，一次性使用。

無菌尿液引流袋一般由貯尿袋、導管、止流閥等組成。貯尿袋一般由軟聚氯乙烯（PVC）壓延薄膜等制成，注冊申請人應同時明確其它組件的原材料。

常見產品圖示如下：

1.3型號規格

說明產品的型號規格及劃分依據，明確各型號規格的區別。

1.4包裝說明

說明產品的包裝層次，寫明產品各層次包裝（初包裝、中包裝、大包裝）的信息，包括包裝所用材料及包裝所載明的信息或提供樣圖;產品的初包裝應與滅菌方法相適應。

1.5研發歷程

闡述申請注冊產品的研發背景和目的。如有參考的同類產品或前代產品，應當提供同類產品或前代產品的信息，并說明選擇其作為研發參考的原因。

1.6與同類和/或前代產品的參考和比較

列表比較說明申報產品與同類產品和/或前代產品（如有）在工作原理、結構組成、制造材料、性能指標，以及適用范圍等方面的異同。

2.產品適用范圍、禁忌證

2.1產品適用范圍

通常為袋式的收集容器。通過體外管路與引流導管連接，形成密閉的引流系統。無菌提供，一次性使用。

2.2產品禁忌證

暫未發現。

3.產品不良事件歷史記錄

注冊申請人在風險分析時應關注同品種醫療器械產品的不良事件歷史記錄，收集包括注冊申請人建立的投訴和不良事件資料庫，以及各國監管機構發布的不良事件資料庫中相應不良事件數據，并對不良事件進行分析，如國家藥品監督管理局發布的《醫療器械不良事件信息通報》、《醫療器械警戒快訊》，美國食品藥品管理局注冊申請人與用戶機構設備使用數據庫（MAUDE），英國醫療器械警報（MDA）等。不良事件如：無菌尿液引流袋關閉閥關閉不全、無菌尿液引流袋與導尿管銜接不緊、貯尿袋滲尿等。

（三）非臨床資料

1.產品風險管理資料

無菌尿液引流袋應按照YY/T 0316《醫療器械風險管理對醫療器械的應用》進行風險分析，對產品生命周期全過程實施風險管理，審查要點應包括：

是否確定了風險管理的范圍、規定和人員職責分工;

產品風險定性定量分析是否準確;

危害分析是否全面;

風險可接受準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接收程度，是否有新的風險產生;

是否確定了風險反饋的規定及信息收集情況。

以下依據YY/T 0316附錄E列舉了無菌尿液引流袋主要危害舉例（見表1）。

表1 無菌尿液引流袋的主要危害舉例

注：上表內容僅為風險分析示例，并不用于注冊申請人風險管理報告的制定，注冊申請人應根據自身實際風險分析情況，確定其危害，制定產品風險管理報告。針對產品的各項風險，企業應采取應對措施，確保風險降到可接受的程度。注冊申請人應按照YY/T 0316中規定的過程和方法，在產品整個生命周期內建立、形成文件和保持一個持續的過程，用以判定與醫療器械有關的危害、估計和評價相關的風險、控制這些風險并監視上述控制的有效性，以充分保證產品的安全和有效。

2.產品技術要求及檢驗報告

2.1產品技術要求

產品技術要求的制定應符合《醫療器械產品技術要求編寫指導原則》的法規要求。注冊申請人應根據產品的技術特征和臨床使用情況來確定產品安全有效的技術要求與檢驗方法。對注冊申請人宣稱的產品的所有技術參數和功能，應在產品技術要求中予以規定。技術指標應不低于相關強制性的國家標準或行業標準，需優先采用已頒布的標準或公認的檢驗方法，增加產品適用的相關標準自定義檢驗方法需提供相應的方法學依據及理論基礎，同時保證檢驗方法具有可操作性和重現性。對于相關國家標準、行業標準中不適用的推薦要求條款，應說明不適用的原因。

常見的技術指標包括以下幾點（不限于此）：

2.1.1外觀

2.1.2尺寸

2.1.3額定容積

2.1.4空載泄漏

2.1.5加載泄漏

2.1.6跌落泄漏

2.1.7單向閥回流流量（如適用）

2.1.8附件的強度

2.1.9導入管連接強度

2.1.10注入壓力、時間的要求和流速

2.1.11無菌

2.1.12環氧乙烷殘留量（如適用）

如有不適用的項目，請予以說明。

產品技術要求中應明確列出規格型號并闡明各規格型號之間的區別和劃分依據（如：產品結構及其示意圖、產品各組成部分的原材料、產品的滅菌方法等內容）。

建議根據產品特點和在臨床上所需達到的性能，增加相應的技術指標要求。注冊申請人還應考慮主要成分、添加劑、助劑、非預期/不期待物質等是否存在潛在毒性等問題，必要時在產品技術要求中設定相應的指標加以控制。

2.2產品檢驗報告

2.2.1自檢報告

若提供自檢報告，應按照《醫療器械自檢管理規定》的要求提供相關資料。

2.2.2同一注冊單元中所檢產品應能夠代表本注冊單元內其他產品安全性和有效性。

2.2.3代表產品的確定可以通過比較同一注冊單元內所有產品的原材料、生產工藝、技術結構、性能指標和預期用途等資料，說明其能夠代表本注冊單元內其他產品的安全性和有效性。

提供代表產品的選擇依據。所檢驗的型號、規格需是能夠代表本注冊單元內其他產品的典型產品。若一個型號、規格不能覆蓋，除選擇典型型號、規格進行全性能檢驗外，還需選擇其他型號、規格產品進行差異性檢驗。

3.研究資料

至少應包含如下內容：

3.1原材料控制

原材料應明確質控標準，提交相應的證明資料，建議以列表的形式提供，并說明原材料的選擇依據及來源。

對于首次用于醫療器械方面的新材料，應提供該材料符合預期用途的相關研究資料。

3.2產品性能研究

應當提供產品性能研究資料以及產品技術要求的研究和編制說明。應給出產品技術要求（包括規格參數和性能要求）中各項性能指標及檢驗方法的確定依據、所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。對于自定義性能，注冊申請人還需提供相應的依據及方法學驗證資料。

3.3生物學特性研究

根據預期用途，不與患者直接接觸的無菌尿液引流袋，應在生物相容性評價研究資料中提交豁免生物學試驗的理由和論證。

根據預期用途，腿部尿袋、腹部尿袋等與患者直接接觸的無菌尿液引流袋，應根據產品與人體的接觸性質，按照GB/T 16886.1《醫療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》標準進行評價，至少進行細胞毒性、皮膚刺激、遲發型超敏反應的生物學評價研究。

3.4滅菌研究

參考GB 18280.1、GB 18279.1和GB/T 16886.7等相應規定，提交產品包裝及滅菌方法選擇的依據，經過確認并進行常規控制，并應開展以下方面的確認：

3.4.1產品與滅菌過程的適應性：應考察滅菌/滅菌方法等工藝過程對于無菌尿液引流袋的影響。

3.4.2包裝與滅菌過程的適應性。

3.4.3應明確滅菌工藝（方法和參數）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。無菌保證水平（SAL）應達到1×10-6。

3.4.4殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現殘留，如環氧乙烷滅菌，應當明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供環氧乙烷解析的研究資料。

3.5穩定性研究

貨架有效期驗證試驗通?？煞譃榧铀俜€定性試驗和實時穩定性試驗兩類。加速穩定性試驗方案設計可參考YY/T 0681.1標準進行，其中“室溫或環境溫度（TRT）”應選擇能代表實際產品儲存和使用條件的溫度，建議注冊申請人采用保守值設計。在進行實時老化試驗設計時，注冊申請人應根據產品的實際運輸和儲存條件確定適當的溫度、濕度、光照等條件。

加速穩定性試驗確定的有效期必須通過產品正常儲存和使用條件下的實時試驗結果進一步驗證。如果注冊時提交的是加速穩定性驗證資料，注冊申請人需繼續進行實時穩定性試驗。當加速穩定性試驗結果與其不一致時，以實時穩定性試驗結果為準。

貨架有效期驗證試驗需采用與常規生產相同的產品進行。驗證項目包括產品自身性能驗證和包裝系統性能驗證兩方面。前者需選擇與醫療器械貨架有效期密切相關的物理、化學檢測項目，涉及產品生物相容性可能發生改變的醫療器械，需進行生物學評價。后者包括包裝完整性、包裝強度和微生物屏障性能等驗證項目。其中，包裝完整性驗證項目可包括在設定的時間間隔點目力檢測產品包裝（是否污染、破損等）及標簽（完整性、粘附牢固度、印刷內容清晰度等）、泄漏試驗等;包裝強度測試項目包括軟性屏障材料密封強度試驗、無約束包裝抗內壓破壞試驗和模擬運輸試驗等。

3.6產品更換時間間隔研究

根據說明書中注意事項與警示說明的內容，應提供產品最長更換時間間隔研究資料。如：附件的強度、導入管連接強度等方面的研究。

3.7其他資料

無菌尿液引流袋已列入《國家藥監局關于發布免于臨床評價醫療器械目錄的通告》（以下簡稱《目錄》）中的免于進行臨床評價醫療器械目錄。對于符合《目錄》中分類編碼為14-06-12的無菌引流袋/尿袋，注冊申請人無需提交臨床評價資料。注冊申請人應按照《列入免于臨床評價醫療器械目錄產品對比說明技術指導原則》要求，編寫對比說明和對比表。

4.其他

結合申報產品的特點，證明產品安全性、有效性的其他研究資料。

如為兒童型和防返流型無菌尿液引流袋，應結合使用人群的特殊性和產品功能性的情況，提交相應研究資料。

（四）臨床評價資料

該產品列入《免于臨床評價醫療器械目錄》（以下簡稱《目錄》），申請人無需提交臨床評價資料，應參照《列入免于臨床評價醫療器械目錄產品對比說明技術指導原則》的要求，提交申報產品相關信息與《目錄》所述內容的對比資料以及與《目錄》中已獲準境內注冊醫療器械的對比說明。

對于具有不符合《目錄》情形的產品，不豁免臨床評價，申請人應按照《醫療器械臨床評價技術指導原則》要求通過其他途徑進行評價，并按照《醫療器械注冊申報臨床評價報告技術指導原則》提交資料。

（五）產品說明書和標簽樣稿

產品說明書、標簽和包裝標識的編寫要求應符合《醫療器械說明書和標簽管理規定》和GB/T 17257系列標準的要求。同時應注意以下要求：

1.產品型號規格應與注冊申請表、產品技術要求保持一致;

2.應明確產品滅菌方式及產品有效期;產品無菌的文字說明或圖示;

3.包裝破損、包裝內有異物，嚴禁使用;

4.針對產品特點的注意事項與警示說明。說明中應提供最長更換時間間隔（在相應的研究資料中提供確定依據及驗證資料）。使用說明應描述無菌尿液引流袋的定位以防止尿液回流（即保持袋子低于患者膀胱的水平高度）。

（六）質量管理體系文件

無菌尿液引流袋產品的質量管理體系文件應符合《醫療器械生產質量管理規范》的要求，并按《醫療器械注冊申報資料要求及說明》提交資料。

三、參考文獻

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