臨床試驗現場啟動會（SIV）考察流程和細節
大多數CRO公司在臨床試驗現場啟動會（SIV）上，常由CRA主導。作為一名有上進心的CRA必須清楚的了解到臨床試驗現場啟動考察的流程，再分享一些本人在啟動會考察的細節，請看下文。
GMP認證現場檢查清單及關注點
來源：醫療器械注冊代辦 發布日期：2023-10-10 閱讀量：次
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GMP認證應用于醫療器械生產流程中，是藥監老師重點審核項目之一。GMP認證通過后，還有資格獲得醫療器械注冊證書。藥監老師下廠進行GMP認證現場檢查項目有哪些？審核要點又有哪些？這些都是企業內部人員應當重點關注的點，輕車熟路才能加快拿證進程。一起來看看GMP認證現場檢查清單及關注點。
GMP認證現場檢查清單及關注點
| 序號 | 檢查內容 | 檢查清單 | 關注點 |
| 質量管理 | 質量保證 |
1、質量管理體系框架圖及分工情況； 2、企業質量目標的制定； 3、質量保證系統運作。 |
質量保證系統是否有效運行 |
| 質量控制 |
1、組織機構圖及相關職責分工的文件； 2、文件系統。 |
職責、分工明確 | |
| 質量風險管理 | 質量風險管理規程 |
1、風險管理的啟動 2、風險評估的方法 |
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| 機構與人員 | 機構、關鍵人員 |
1、組織機構圖； 2、關鍵人員資質及管理經驗簡歷及培訓相關證明； 3、企業負責人與實際負責人的關系； |
1、質量管理部門是否獨立設置，是否參與所有質量活動及審核GMP文件； 2、關鍵人員職責是否清晰、完整。 3、組織機構圖的依據文件。 |
| 培訓 |
1、培訓管理的部門及職責； 2、培訓的計劃和方案； 3、培訓的相關記錄； 4、參訓人員檔案； 5、培訓的相關內容是否有針對性； 6、培訓考核記錄； 7、從事高風險操作區人員專門的培訓內容及記錄； 8、培訓實際效果的評估。 |
關注培訓內容的針對性和有效性。 | |
| 衛生 |
1、人員衛生操作SOP； 2、健康檢查檔案； 3、參觀人員管理規程； |
1、人員更衣程序； 2、身體不適人員的管理。 |
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| 廠房與設施 | 總體情況 |
1、廠房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙 2、廠區、周邊環境、生產區、倉儲區、質量控制區、輔助區布局圖 3、廠房設施清潔維護規程 4、溫濕度的控制情況 5、防蟲、防鼠等情況 6、人員進入生產、貯存和質量控制區的控制情況。 |
1、廠區、生產區人物流走向，是否將生產、貯存和質量控制的區域作為非本區域人員的物流的通道； 2、周邊環境是否有污染源； 3、關鍵工序（配料、壓丸、化膠、干燥）的設置情況。 |
| 生產區 |
1、生產工藝流程圖、潔凈區送風、回風、排風布局圖 2、空氣潔凈度檢測報告 3、產塵操作間的設計 4、藥品包裝廠房或區域等設計 5、溫度、濕度、時間的控制措施。 |
1、根據對藥品生產過程的風險評估來確定凈化級別及溫濕度控制等要求 2、原輔料稱量室的設計、防止污染及交叉污染的措施 |
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| 倉儲區 |
1、原輔料庫、成品庫、內包材庫、標簽庫、陰涼庫、冷庫、危險品庫布局圖 2、接收、發放和發運區域的設置 3、溫濕度管理規定及監控記錄 4、取樣間管理規定及使用記錄，取樣區潔凈級別的監測報告 |
1、區域劃分是否合理； 2、不合格、退貨或召回的物料或產品是否隔離存放； 3、儲存條件是否符合產品要求。 |
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| 質量控制區 |
1、微生物限度實驗室布局圖，檢驗儀器使用、維護、保養規程及記錄 2、質量控制實驗室是否與生產區分開 3、實驗室的設置是否合理 |
1、質量控制實驗室通常應當與生產區分開 2、生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應當彼此分開。 3、樣品的處置區域 4、是否有專門的儀器室 |
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| 輔助區 | 休息室、更衣室、盥洗室、維修間布局圖 | 休息室的設置不應當對生產區、倉儲區和質量控制區造成不良影響。 | |
| 設備 | 設計和安裝 |
1、生產、檢驗設備目錄 2、設備采購、安裝、確認的文件和記錄 3、關鍵生產設備對藥品質量產生不利影響的風險評估 4、設備使用潤滑劑、冷卻劑等的管理規定和記錄 5、生產用模具的采購、驗收、保管、維護、發放及報廢的操作規程及記錄 |
設備與生產品種是否相適應 |
| 維護和維修 |
1、設備的預防性維護計劃和操作規程及記錄 2、設備的維護和維修對產品質量影響的風險評估報告 3、生產和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器校準檔案、檢查記錄 4、關鍵設備、容器的消毒或滅菌管理規程及記錄 |
經改造或重大維修的設備應當進行再確認，符合要求后方可用于生產 | |
| 使用和清潔 |
1、設備、設施清潔的操作規程、記錄 2、用于藥品生產或檢驗的設備和儀器的使用日志 3、生產設備狀態標識 4、設備確認的參數范圍 |
1、已清潔的生產設備應當在清潔、干燥的條件下存放 | |
| 校準 | 生產和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器校準和檢查管理規程、檔案、記錄 | 生產、包裝、倉儲過程中使用的自動或電子設備應當按照操作規程定期進行校準和檢查并記錄 | |
| 制藥用水 |
1、制水系統的設計和安裝圖 2、制水系統運行記錄、日常監測記錄 3、純化水、注射用水管道的清洗、消毒、滅菌規程、記錄 4、制藥用水及原水的水質定期監測規定及相應的記錄 5、PW、WFI取樣點分布 |
1、回水溫度、電導率 2、PW總送電導率 3、WFI在線TOC 4、有無盲管 5、操作人員實際操作技能情況 6、制藥用水微生物污染達到警戒限度、糾偏限度時的處理措施及偏差、變更情況 |
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| 空調系統 |
1、運行狀況及保養 2、日常監測情況 3、清洗、維護、保養情況 4、無菌室空調系統 |
1、是否記錄初始壓差 2、有無超標、偏差、變更情況 3、初、中、高效過濾器的更換周期 |
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| 物料與產品 |
原物料與產品 輔料、與藥品直接接觸的包裝材料的管理 |
1、原料標準 2、輔料標準 3、印字油墨 |
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1、物料的接收、貯存、發放、使用、發運的操作規程 2、質量部門按批取樣證、檢驗報告和放行單 3、發放時先進先出 4、文件完整性 5、中藥飲片接收是否按照產地、采收時間、采集部位、包裝形式等進行分類，并分別編制批號 6、中藥材、中藥飲片、中藥提取物外包標識是否符合規定 |
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| 3、進口原輔料的《進口藥品注冊證》 | 有效期、檢驗報告 | ||
| 供應商審計、評估 |
供應商及變更的供應商資質及現場審計報告 1、供應商審計、評估管理規程； 2、合格供應商名單 |
供應商審計的內容及分級管理 | |
| 有特殊要求的物料的運輸 | 運輸管理規程 |
1、運輸工具 2、運輸過程的溫、濕度控制 3、運輸管理規程中的特殊要求 |
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| 原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料的接收 | 接收記錄 | 物料的名稱、代碼、數量、生產商、批號、復驗期等 | |
| 待驗產品的管理 | 待驗產品的管理規程 | 貯存區域、標識 | |
| 計算機化倉儲管理 |
1、計算機化倉儲管理的操作規程 2、倉儲管理系統的驗證 |
1、系統故障、停機等特殊情況的處理 2、不合格品控制 3、待驗品的控制 4、安全保障 |
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| 中間產品和待包裝產品的管理 | 中間產品和待包裝產品的管理規程 | 1、貯存：溫濕度和貯存時間2、標識是否包括名稱、批號、數量、質量狀態等 | |
| 包裝材料的管理 |
1、內包裝材料的管理規程 2、外包裝材料的管理規程 3、標簽、說明書的管理規程 |
1、內包材生產潔凈級別 2、專人、專區保管、發放 3、印刷內容是否報藥監部門審核，原版資料是否保存 4、舊印刷模板、包裝材料的銷毀 |
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| 特殊物料的管理 | 特殊管理物料管理規程 |
1、數量 2、安全性 |
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| 回收產品的管理 |
1、操作規程 2、記錄 |
1、回收產品的數量 2、處理流程 |
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| 重新加工和返工產品的管理 |
1、重新加工和返工產品管理規程 2、重新加工和返工產品審批表 3、重新加工和返工產品生產記錄 |
1、數量 2、審批程序是否完整 3、風險評估 4、穩定性考察 5、定義的理解是否正確 |
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| 退貨物料和產品的管理 |
1、管理規程 2、產品臺賬 |
1、數量 2、審批和銷毀程序 |
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| 確認與驗證 |
1、驗證總計劃 2、廠房、設施、設備和檢驗儀器確認與驗證方案、報告 3、設備清洗驗證方案、報告 4、關鍵設備的消毒或滅菌驗證 |
1、確認或驗證的范圍和程度應當經過風險評估來確定 2、廠房、設施、設備和檢驗儀器變更后的確認 3、生產特殊物料設備的清洗驗證 4、廠房、設施、設備和檢驗儀器應當經過確認，并保持持續的驗證狀態 |
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| 生產管理 | 原輔料配制 |
生產指令 生產工藝 批生產記錄 |
1、生產指令 2、原輔料領用 3、處方投料 4、稱量精度 5、獨立稱量、復核是否及時標識 |
| 中間產品和待包裝產品的貯存 | 現場及記錄 |
貯存條件 標識 |
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| 生產工藝驗證 | 計劃、方案、報告 |
方案可行性 工藝參數設定 驗證結果與工藝規程、SOP的一致性 再驗證周期及依據 |
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| 清潔驗證 | 計劃、方案、報告 |
方案可行性 清潔劑/消毒劑的選擇 取樣方法、位置、標準判斷 再驗證周期及依據 |
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| 工藝規程操作規程 |
工藝規程與SOP的一致 生產處方、原輔料標準方法 批記錄是否反應驗證參數 實際操作技能 |
注冊批件 批生產記錄 工藝規程 不同生產批量、規格不同的規定、SOP 參數的控制 |
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| 生產操作 |
中藥前處理及沙棘果油的收集 生產環境、參數控制、中間產品控制、設備標識、物料標識 生產設備與工藝的匹配性、批記錄是否反應驗證參數、生產操作與SOP一致性 |
現場及批生產記錄 | |
| 包裝操作 |
包裝環境、標識、防混淆差錯控制措施等 包材的發放使用、退庫、物料平衡、 批記錄是否反應驗證參數，包裝操作與SOP一致性 |
現場及批生產記錄 | |
| 批生產記錄 |
文件的批準發放，空白批生產記錄管理 內容完整、填寫及時規范、物料平衡、偏差處理 |
文件管理 現場 |
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| 批包裝記錄 |
文件的批準發放，空白包裝記錄管理 內容完整、填寫及時規范、偏差處理、標簽現場管理 |
文件管理 | |
| 生產管理 |
批號的編制及生產日期的確定 控制措施（混淆、差錯、污染） 特殊產品粉塵的控制 清潔清場情況、人員控制、環境控制、模具管理、主要設備使用情況（設備日志） |
文件管理 批生產記錄 現場 |
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| 變更性驗證 | 影響產品質量的原輔料、設備等主要因素、發生變化應確認或驗證 | 文件、驗證計劃報告 | |
| 電子賦碼管理 | 噴碼復核、保存、功能確認 |
文件管理 批生產記錄 |
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| 質量控制與質量保證 | 質量控制實驗室 |
1、人員是否符合要求 2、設施設備能滿足品種檢驗需求。 資質、能力評估報告 3、標準品、對照品的管理規程； 4、對自制標準品、對照品的管理規程。 5、質量標準是否齊全； 6、質量標準的制定是否符合要求；（如中間產品檢驗標準是否制定，中間產品檢驗方法是否經批準，中間產品檢驗記錄） 7、檢驗操作規程SOP和相關記錄是否制定； 8、必要的檢驗方法驗證管理規程、報告和記錄； 9、儀器校準和設備使用、清潔、維護的操作規程及記錄。 10、采用便于趨勢分析的方法需要保存的數據（如檢驗數據、環境監測數據、圖譜等）的管理情況； 11、取樣管理規程； 12、取樣授權人怎樣確定； 13、計算機或自動化過程的驗證和安全性確認； 14、色譜系統的系統適應性檢查（如高效、氣相）和確認。 15、實驗室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對照品及培養基是否對其質量進行考核評估； 16、實驗動物管理文件及相關使用記錄。 17、檢驗數據結果超標怎樣管理，是否有超標檢查SOP及相關記錄。 18、留樣管理規程； 19、試劑、試液、培養基、檢定菌的管理規程； |
1、查看品種標準進行核對； 2、查看實驗室人員花名冊及資質情況； 3、檢驗用設施設備清單看是否與認證品種相適應；是否校驗。 4、查看上年生產情況，根據批次批量情況確定其人員、設施、設備是否相適宜。 5、標準品或對照品來源及領用記錄； 6、實驗室各種文件是否齊全，是否具有可操作性，空白記錄的分發等 7、取樣人員、取樣方法，是否按照取樣規程進行，抽取具有代表性樣品的方法。取樣分發管理 8、驗證方案及實施情況 9、超標概念，調查、處理的程序及結果。數據更改程序。 10、實際留樣與規程相一致。 11、毒性試劑保管；培養基適用性實驗； 12、中藥提取過程中有機溶劑殘留限度是否在質量標準中有規定。 |
| 物料、產品放行 |
1、物料和產品放行SOP（包括標準、職責）； 2、物料和產品放行相關記錄。 3、不合格品管理 |
關注審核放行記錄 | |
| 穩定性考察 |
1、持續穩定性考察管理規程、SOP； 2、年度持續穩定性考察方案、計劃； 3、持續穩定性考察記錄。 |
持續穩定性考察方案、計劃；考察批次數和檢驗周期，發生重大變更或偏差后的穩定性考察 | |
| 變更管理 |
1、變更控制管理規程是否對原則、分類、程序等作出規定； 2、變更后評估管理及考察評估記錄； 3、返工和重新加工的評估、審核和批準，對驗證和穩定性的影響。 4、實驗操作變更控制系統 |
變更涉及范圍、控制流程、管理部門和人員；相關的文件及記錄。 | |
| 偏差處理 |
1、偏差處理管理規程； 2、偏差處理SOP； 3、偏差處理相關的調查、報告、處理、糾正等記錄； |
1、偏差涉及范圍，偏差報告、調查、處理程序和糾正措施； 2、與生產和檢測有關的偏差和失敗檢查：記錄、評估、及時的調查、包括適宜時采取糾正措施。 |
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| 糾正措施 |
1、糾正措施和預防措施管理規程； 2、糾正措施和預防措施SOP； 3、糾正措施和預防措施相關記錄； 4、糾正措施和預防措施的評估報告。 |
1、糾正措施的啟動； 2、糾正措施與偏差的關系； 3、糾正措施和預防措施風險評估。 |
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| 產品質量回顧 |
1、產品質量回顧分析管理規程及SOP； 2、產品評審：至少每年一次，包括評估報告（回顧分析、質量趨勢分析圖）； 3、產品回顧分析評估報告。 |
產品質量回顧采用方法及分析評估結果報告 | |
| 投訴與不良反應 |
1、藥品不良反應報告和監測制度；； 2、投訴管理規程及SOP； 3、投訴記錄； 4、評價、調查、處理的記錄； 5、投訴定期評估分析報告。 |
對投訴是否定期分析并報告。 | |
| 供應商的評估和批準 |
1、供應商審計管理規程； 2、供應商評估和批準的SOP； 3、企業確定主要物料名單； 4、供應商評估審計報告及相關記錄； 5、企業年度合格主要物料供應商名單； 6、供應商與企業簽訂質量協議； 7、質量部門對供應商定期評估資料及相關記錄； 8、供應商質量檔案。 |
供應商定期評估資料及相關記錄；主要供應商變更驗證資料及報告。 | |
| 委托生產與委托檢驗 | 委托生產情況 | 合同內容 | 原輔料、生產管理、記錄管理情況 |
| 委托檢驗情況 |
1、委托檢驗合同； 2、委托檢驗管理文件、操作規程； 3、委托方對受托方評估記錄及報告； 4、委托方對受托方檢驗的過程監督記錄； 5、委托檢驗報告。 |
委托檢驗的真實性。 | |
| 產品發運與召回 | 產品的發運 |
1、發運管理規程 2、銷售記錄 3、合箱管理 |
1、產品名稱、數量、收貨單位和地址、聯系方式等 2、運輸方式（冷鏈） |
| 產品的召回 |
1、召回管理規程 2、召回記錄 |
1、召回產品的貯存、處置和評估 2、是否向藥監部門報告 3、模擬召回 |
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| 自檢 |
1、自檢管理規程； 2、自檢計劃、報告、記錄、定期評估考核情況。 |
1、自檢標準； 2、發現問題的整改措施。 |
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