受疫情影響的臨床試驗受試者訪視該如何進行？

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　　疫情此起彼伏，對各行各業都造成很大影響。對于新藥臨床試驗這個特殊行業影響也不小，總會有那么一群受試者因為防疫政策無法正常來到研究中心進行訪視。如何減少因疫情影響受試者正常訪視用藥從而導致療效無法評估的事件發生，是每個臨研人都在思考的問題。

　　本文就輸液給藥、口服用藥、轉運到其他中心訪視三個維度分享疫情影響下的給藥措施。

　　一．外院輸液給藥難度系數大，操作步驟都想全了嗎？

　　對于輸液用藥，在疫情突發下無法快遞，受試者用藥難度系數大。在此，分享一個成功在外院進行輸液用藥的案例，供緊急情況下輸液項目外院用藥流程參考。

　　因某地突發爆發疫情，某四線城市的新冠肺炎感染病例數猛然增加到100多例，作為當地唯一一家GCP醫院，被選作新冠定點防治醫院，2022年3月13日早上7點半宣布即日起封院，預計未來兩個月無法接收臨床試驗受試者的訪視，CRC無法到醫院辦公，待本院最后一個收治的新冠患者康復，消殺后才能恢復醫院的正常運轉。

　　1.確定受影響的受試者及隨訪周期

　　面對突如其來的封院，本院的臨床試驗工作似乎也要按下了暫停鍵。某個III期腫瘤項目在該院入組了9個受試者，使用的是PD1+egfr雙免輸液治療，無法快遞研究藥物?？紤]到腫瘤晚期的受試者無法干等兩個月或者更長時間不進行治療，本著解決疫情下受試者及時用藥訪視的問題，申辦方、CRO、SMO三方發起溝通討論解決辦法，了解清楚受影響的受試者編號及所涉及的訪視周期，是否需要進行PK/ADA等特殊采血，是否需要做影像，了解受試者居住地為安排就近治療做準備。

　　2.分析本院用藥的可能性

　　因本院直接被作為新冠收治醫院，住院大樓均已騰出接收新冠患者，收到封院的通知。確定受試者是無法進入到門診或者住院，研究者和研究護士也在居家隔離或者在一線抗疫，CRC也被隔離在家，在本院用藥的可能性分析為零。

　　3.尋求外院給藥的可能性

　　把當地二甲及以上醫院都查詢了一遍，發現當地只有本院是唯一一家GCP醫院。尋求同省市本項目的其他研究中心給藥，其他研究中心愿意接受，但是防疫政策導致受試者無法外出到另一個城市用藥。尋求機構和PI的醫療資源進行支持。通過PI和機構的努力溝通協調，找到了一家既往在本院腫瘤科工作過的醫生愿意接收受試者臨時協助給藥。

　　4.外院資源協調及流程培訓

　　通過PI和研究者的協調，預約給外院醫生和護士進行培訓，研究者親自給外院涉及的醫護人員線上進行方案培訓及隨訪操作要求，機構親自培訓GCP要求。好在外院的醫生有GCP證書，護士沒有GCP證書當天獲知需要馬上就報考GCP培訓。外院也很快提供了實驗室室間質評證書等。

　　5.輸液用藥運輸保駕護航

　　本院與外院距離半小時的車程，外院沒有GCP資質無法正常給藥臨床試驗配液，通過PI和機構老師的協調，藥在本院靜脈用藥配置中心調配后用120救護車運送到外院給受試者使用，配送的醫護人員愿意幫忙在運輸前開啟轉運箱的溫度計，到達外院后協助關閉溫度計并導出溫度記錄。

　　6.中心實驗室血樣采集外院設備是否齊全？

　　受試者訪視剛好涉及PK/ADA采集，經溝通了解到外院沒有離心機，沒有溫度計，沒有-20到-80度冰箱，申辦方很快申請運來經過校準的離心機和溫度計，-20度冰箱也在當時想辦法通過租賃調配，冷鏈物流運輸也在應急討論范圍內。

　　7.外院訪視流程備案

　　因在外院進行訪視，非本中心進行，不符合GCP的流程，因此需要提前向本研究中心機構及倫理備案疫情下外院訪視操作指南。主要研究者將靜脈給藥運送流程及外院訪視流程向機構、倫理遞交正式的書面申請，進行備案獲得機構及倫理的書面批準。

　　8.藥液運輸消殺監控流程

　　一切準備就緒，預約受試者到外院進行訪視，受試者在外院做完本次訪視所需要的檢驗檢查，本中心研究者打印驗單和報告進行安全性評估，在安全用藥范圍內可正常進行用藥，可在2022-3-23給予受試者用藥。研究藥物在本中心配置好，由配液護士進行交接配置轉運記錄，藥物及轉運箱配送裝車前均已進行消殺，同時開啟溫度計和對環境進行采樣檢測并拍視頻進行給研究團隊監控，拍照存檔在本研究中心。

　　9.輸液現場給藥監測

　　藥物運輸到外院，進行消殺后拿到病房，關閉溫度計導出溫度記錄進行檢查，無超溫發生，可正常給受試者用藥。用藥過程中研究者全程遠程監測，外院醫生和護士現場觀察，無意外發生，外院醫生在住院病歷詳細記錄本次訪視所做安全性檢查、研究者遠程安全性評估、給藥觀察全過程。

　　二．口服研究藥物快遞包裹流程

　　對于口服研究用藥，因當地疫情隔離政策，受試者無法正常來院，只要受試者能接收到快遞，就可以用快遞運送藥，如有溫控記錄要求的，可以使用冷鏈物流比如生生物流、城市應急、fisher、大田物流等，或者從上述冷鏈物流公司租用保溫箱進行運輸。對于只有常溫要求的可以使用普通快遞比如順豐、郵政。

　　1.口服藥快遞備案申請

　　主要研究者將口服研究藥物的運送流程向機構、倫理遞交書面申請，獲得機構及倫理的書面批準。研究者或者CRC將藥品寄送受試者的申請通過電子郵件發送給申辦方或者申辦方代表CRA進行申請，獲得批準后CRA電子郵件通知研究者/CRC走快遞流程。

　　2.口服藥物快遞可能性評估

　　研究者電話聯系受試者評估其是否適合繼續使用研究用藥，了解將藥物直接從中心寄送至受試者居住地的可行性。研究者須將所有的溝通及評估記錄于病歷中?？爝f研究藥物前，研究者需要遠程審閱受試者在居住當地醫院進行的實驗室檢查報告評估是否達到安全性指標發藥?？砂l藥的研究者根據方案開具醫囑或者處方單，CRC進行IRT系統發藥。藥品管理員根據處方單/IRT確認信發放研究藥物，填寫藥物出入庫表、發藥表。

　　3.快遞口服藥物流預約及消毒

　　CRC與快遞人員提前約定地點見面進行研究藥物交接，對于申辦方要求有溫控運輸的操作，

　　快遞員將溫度計放置在轉運箱中，開啟溫度計監控，放入提前準備好的填充材料，預防運輸過程種研究藥物破損，同時做好消毒封箱。同時告知快遞人員二次消毒時不可高溫消毒，建議酒精或含氯化物消毒。

　　4.口服藥快遞過程核對及接收條件告知

　　CRC 核對快遞單，確保信息準確無誤，在快遞單寄送方處簽字，并保留快遞單的寄送聯。

　　電話通知受試者，口服藥物已經寄出，并告知受試者快遞單號、藥瓶數量及藥物的大致送達時間；提醒受試者接收后打開包裝檢查藥物數量是否正確，有無破損；提前告知受試者研究藥物正?？梢詼囟确秶?。如涉及接收快遞需要受試者出示身份證的快遞，提前提醒受試者攜帶身份證。

　　5.口服藥運輸過程溫度確認及超溫報告

　　受試者將接收到的研究藥物拍照發送給CRC，確認有無出現研究藥物破損或者出現運輸超溫。

　　CRC向快遞物流人員獲取研究藥物運輸溫度記錄確認是否發生超溫，如無超溫發生，告知受試者研究藥物可用；如有超溫發生，立即聯系CRA進行藥物超溫報告，根據超溫評估報告研究藥物是否可以使用，如研究藥物不能繼續使用將在IRT中進行藥物替換，重新快遞藥品。

　　6.口服藥快遞運輸記錄存檔

　　CRC需將所有研究藥物快遞底單、物流運輸記錄、藥物運輸溫度記錄及受試者的快遞簽收記錄存檔于藥物管理文件夾。

　　三．轉移到其他研究中心訪視

　　受試者無法來本中心進行訪視，但可以到本研究的其他中心訪視。首先確認本中心主要研究者同不同意受試者到其他中心訪視？其他中心機構/倫理和主要研究者是否愿意接收此受試者，同意接收則寫好倫理遞交材料在原中心和接收隨訪的中心機構及倫理備案，原中心把受試者資料快遞到接收中心。涉及IRT隨機發藥系統的DM在后臺操作遷移此受試者的發藥。

　　特殊情況下，通過研究者安全性評估后，從申辦方的倉庫直接快遞出研究藥物給特殊的受試者。

　　在生命面前，疫情無情人有情，臨研人都在盡量保障臨床試驗順利進行，讓受試者獲益最大化。對于輸液用研究藥物，只要受試者能出門到醫院，都在想盡辦法給受試者用藥；對于口服研究藥物，只要受試者能接收快遞，都在想辦法快遞。

　　在疫情防控常態化背景下，臨研人只要遇到問題沉著應對，發揮主觀能動性，在配合疫情防控政策基礎上，申辦方、主要研究者、研究者、CRA、CRC一起面對困難，一起討論特殊問題，妥善溝通安排訪視，保持良好的溝通，相信臨研人一定能戰勝疫情帶來的對臨床試驗訪視的嚴峻考驗。
　　作者：松梅