眼底照相機注冊技術審查指導原則（2020年第87號）

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眼底照相機注冊技術審查指導原則
（2020年第87號）

本指導原則旨在指導注冊申請人對眼底照相機（Fundus cameras）注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門審查注冊申報資料提供參考。

本指導原則是對眼底照相機的一般要求，申請人應依據產品的具體特性確定其中內容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據，并依據產品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。

本指導原則是供注冊申請人和技術審評人員使用的指導性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，應在遵循相關法規的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定，隨著法規和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發展，相關內容也將適時進行調整。

　　一、適用范圍

本指導原則適用于眼底照相機產品（其他眼底成像產品可參考本指導原則相關部分），按照《醫療器械分類目錄》（原國家食品藥品監督管理總局公告2017年第104號），分類編碼為16-04-05，按第二類醫療器械管理。

　　二、產品名稱

產品的命名應符合《醫療器械通用名稱命名規則》（原國家食品藥品監督管理總局令第19號）和國家標準、行業標準中的通用名稱要求。產品名稱由一個核心詞和不超過三個的特征詞組成，如眼底照相機、免散瞳眼底照相機、手持式眼底照相機、手持式免散瞳眼底照相機等。

　　三、注冊單元劃分

注冊單元劃分應符合《醫療器械注冊單元劃分指導原則》（原國家食品藥品監督管理總局通告2017年第187號）的要求，原則上以產品的技術原理、結構組成、性能指標和適用范圍為劃分依據。一般情況下，手持式與臺式、散瞳與免散瞳、不同類型的攝像閃光光源（LED燈、氙燈）應劃分為不同的注冊單元。

　　四、醫療器械安全有效基本要求清單

醫療器械安全有效基本要求清單中各條款的適用性參考附1，申請人可根據產品特性進行判斷，證明符合性采用的方法和為符合性提供客觀證據的文件由申請人根據實際情況進行填寫。為符合性提供的證據如包含在產品注冊申報資料中，應當在清單中說明其在申報資料中的具體位置。例如：八、注冊檢驗報告（醫用電氣安全：機械風險的防護部分）；說明書第4.2章。對于未包含在產品注冊申報資料中的文件，應當注明該證據文件名稱及其在質量管理體系文件中的編號備查。對于不適用的條款，應結合產品特點說明理由。

　　五、技術審查要點

（一）綜述資料

應描述產品主要功能、各組成部件的功能以及區別于同類產品的特征。區別于同類產品的特征是技術審評關注的重點，例如相比同類產品光源波長不同、成像方式不同、分析/測量功能不同、具有熒光成像功能、眼表成像功能或與同類產品相比視場角、分辨率等關鍵參數提高等特征。此外，還應在研發背景中描述產品有哪些改進，如何實現的，改進的意義是什么，解決了哪些技術問題或臨床問題等。

1.工作原理

眼底照相機光學主機一般由照明系統、成像系統與觀察系統三部分組成。照明系統用于將合適的光照引入眼底;成像系統用于將眼底的樣貌成像于相機感測組件上;觀察系統用于供操作者觀察患者眼底病灶和調焦。如圖1所示。

眼底照相機一般有三個光源: 固視光源、觀察照明光源與攝像閃光光源。固視光源用于引導患者聚焦凝視，觀察照明光源提供長時間觀察與對焦時的眼底照明，攝像閃光光源用來瞬間增加眼底照明來進行拍攝。常用的光源種類有氙燈、LED燈、鹵素燈等。

根據觀察照明光源波段、成像目的的不同，眼底照相機可分為散瞳眼底照相機和免散瞳眼底照相機。

散瞳眼底照相機一般用于眼底熒光造影成像（FA）和脈絡膜造影成像（ICG）檢查。使用散瞳劑使患者瞳孔擴大，通過可見光的觀察照明光對患者眼底進行觀察和瞄準，利用可見光攝像閃光光源來拍攝、記錄眼底，以供診斷各種眼底疾病。

免散瞳眼底照相機一般用于通用檢查和自發熒光成像（FAF）檢查。利用紅外光的觀察照明光和半暗室下的自然散瞳對患者眼底進行觀察和瞄準，用可見光攝像閃光光源來拍攝、記錄患者的眼底，以供診斷各種眼底疾病。

根據觀察照明光源在整個光路系統中的位置不同，可分為內部照明和外部照明兩種結構，其結構示意圖如圖2和圖3所示。

兩種照明方式的結構在形式上基本相同，都由照明系統、成像系統和觀察系統組成。兩種結構的主要區別在于，由于觀察照明光源位置的不同，外部照明方式的眼底照相機的半反鏡作為照明光路和成像光路的分光元件，兩組系統無共用鏡組，而內部照明方式眼底照相機是用一塊中空反射鏡作為兩光路的分光元件，兩組光學系統共用接目物鏡。兩者相比，一般內部照明方式眼底照明亮度均勻、光能利用率高、成像清晰。

2.結構組成

常見的眼底照相機有臺式和手持式兩種。臺式眼底照相機結構組成一般包括光學主機、電源部分、頦托部分、外部固視燈（選配件）、非嵌入式獨立軟件（選配件）等。手持式眼底照相機結構組成一般包括光學主機、光學鏡頭、眼罩、電池、充電底座和電源適配器等。光學主機通常由照明系統、觀察系統、成像系統等組成。嵌入式軟件，不需要在結構組成中列舉，但應在產品技術要求中明確軟件發布版本以及版本命名規則。如含有非嵌入式獨立軟件，組成中應明確軟件名稱和發布版本。

3.主要功能

眼底照相機可進行眼底觀察、瞄準、拍攝和圖像的保存等。如眼底照相機含有熒光成像（熒光造影成像FA、自發熒光成像FAF和脈絡膜造影成像ICG）、去紅圖像、血管增強圖像、脈絡膜增強圖像、神經纖維圖像、杯盤比分析、動靜脈血管對分析、大視場拼接等功能應詳述各功能工作原理和臨床意義。

4.預期用途和禁忌癥

產品具體適用范圍應與申報產品功能、臨床應用范圍相一致。眼底照相機的預期用途一般可限定為：產品用于拍攝眼底圖像，供觀察和診斷視網膜病變。

眼底照相機產品尚未發現明確的禁忌癥。

5.參考的同類產品或前代產品的情況

應當提供同類產品（國內外已上市）或前代產品的信息，闡述申請注冊產品的研發背景和目的。對于同類產品，應當說明選擇其作為研發參考的原因。同時列表說明申請注冊產品與參考產品（同類產品或前代產品）在工作原理、結構組成、性能指標以及適用范圍等方面的異同。

（二）研究資料

1.產品性能研究

應當提供產品性能研究資料以及產品技術要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標以及與質量控制相關的其他指標的確定依據，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。研究資料中功能、性能指標的確定依據應明確、具體，不能籠統地描述為“依據產品特點”、“依據臨床需求確定”，應具體說明產品特點和臨床需求。對于參考同類產品確定的，應提供同類產品的相關資料。對于依據國家標準、行業標準設定的指標，應關注標準中是否給出了具體的要求（例如數值）;對于未給出具體要求的，申請人應說明申報產品功能、性能指標確定的依據，即設計輸入確定的理由。如產品含有LED燈，性能研究應包含LED燈的波長和輻射能量;如產品集成驗光、眼壓測量、光學相干斷層掃描等其他功能應參考相關產品的要求。

目前常規產品適用的相關標準如表1，如有標準修訂或新標準執行應按當下現行有效的標準執行。

表1 相關產品標準

2.生物相容性評價研究

應對眼底照相機中與患者和使用者接觸部分的材料進行生物相容性評價，如果使用者佩戴手套操作，可不對使用者接觸的部分進行生物相容性評價，但應在說明書中明確“使用者需佩戴手套操作”。若頦托、額托部分須配合頦托紙、額托紙使用，不與患者直接接觸，也可不進行生物相容性評價，但應在說明書中明確。若頦托等部分有直接與患者接觸，或者產品組成中有不可戴手套進行操作的組件（例如：觸摸屏等部件），則應按照法規的要求提供生物相容性評價研究資料，并關注以下方面：

（1）生物相容性評價應對成品中的材料而不是原材料進行評價，部分材料生產加工過程可能會改變材料的生物相容性結果，例如添加了加工助劑、或者加工過程（例如高溫）改變了原材料的性質。

（2）研究資料中的生物學試驗報告可提供境內試驗報告或境外試驗報告，境內試驗報告可以是委托檢驗，試驗報告中應包括樣品制備方法、試驗方法及試驗結果。境內開展生物學試驗，應委托具有醫療器械檢驗資質認定、在其承檢范圍之內的生物學實驗室按照相關標準進行試驗;國外實驗室出具的生物學試驗報告，應附有國外實驗室表明其符合GLP實驗室要求的質量保證文件。

（3）生物學試驗報告應體現產品名稱和型號，與申報產品相對應。如提供其他產品的報告，應對檢測產品與申報產品的差異性進行評價，應證明原材料及來源、生產工藝等影響生物相容性重新評價的情形均不存在。

3.滅菌/消毒工藝研究

眼底照相機為門診檢查診斷設備，一般不用于手術室，與人體表面健康皮膚接觸，不需進行滅菌，按醫院常規設備擦拭消毒即可，滅菌/消毒工藝研究資料可不提供。但若產品組成中包含需要進行消毒滅菌的附件，則應按照法規要求提供相應的研究資料。

4.產品使用期限研究

眼底照相機的使用期限一般主要取決于使用過程中部件、元器件的損耗、老化等，申請人應按照聲稱的使用期限對設備進行老化/疲勞試驗，也可對影響設備使用期限的關鍵部件進行老化/疲勞試驗，例如設備中不可更換（或更換成本高）的部件，并提供相應的研究資料。研究資料應能證明眼底照相機按照所聲稱的使用期限，經過老化/疲勞試驗后，產品性能和安全仍符合預期的要求。使用期限也可基于已有數據進行合理的推斷、分析、計算得出，但應提供詳細的說明及支持性資料?？蓞⒖肌队性瘁t療器械使用期限技術審查指導原則》的要求。

5.軟件研究

申請人應按照法規和《醫療器械軟件注冊技術審查指導原則》的要求提供相應的軟件研究資料。同時，應當出具關于軟件版本命名規則的聲明，明確軟件版本的全部字段及字段含義，確定軟件的完整版本和發行所用的標識版本。技術審評中重點關注軟件研究資料是否符合《醫療器械軟件注冊技術審查指導原則》的要求，需求規格是否與軟件功能一致，軟件驗證與確認報告結論是否為通過，是否還有剩余缺陷以及剩余風險是否可接受。如果產品組成中既有嵌入式軟件又有獨立軟件的，是否針對所有的軟件均提供了相應的研究資料。

如產品的軟件算法中涉及深度學習或傳統機器學習技術，應參考《深度學習輔助決策醫療器械軟件審評要點》的要求，提供需求分析、數據收集、算法設計、驗證與確認等階段詳細信息，進一步衡量軟件的數據質量控制、算法泛化能力、臨床使用風險。

如產品采用存儲媒介或含有網絡連接功能以進行電子數據交換或遠程控制，應按照《醫療器械網絡安全注冊技術審查指導原則》的要求提交“網絡安全描述文檔”。

6.光輻射安全研究資料

含有光源的產品均應提供光輻射安全的研究資料，對于眼底照相機，申請人應針對觀察照明光源和攝像閃光光源提供ISO15004-2《眼科儀器--基本要求和試驗方法--第2部分：光危害防護》的檢測報告（可以是自檢報告、委托檢驗報告或注冊檢驗報告，也可以是境外檢測報告）。

7.其他

如眼底照相機涉及移動計算終端，應參考《移動醫療器械注冊技術審查指導原則》的要求提供相關技術考量指標的設定依據和驗證資料。

（三）產品生產制造相關要求

1.應當明確產品生產工藝過程

工藝過程可采用流程圖的形式，同時對過程控制要點進行詳細說明，重點關注光路的生產工藝控制流程。

2.生產場地

應詳細說明產品生產場地地址、生產工藝布局、生產環境要求及周邊情況。有多個研制、生產場地，應當概述每個研制、生產場地的實際情況。

（四）臨床評價資料

該產品已列入《免于進行臨床試驗的醫療器械目錄（修訂）》（以下簡稱《目錄》，國家藥品監督管理局通告2018年第94號）第613項，產品名稱“眼底照相機”，產品描述“眼底照相機主要由大物鏡系統、照明系統、圖像系統、顯示系統、控制器組成，也可包括計算機及數據管理專用軟件，可按設計、技術參數、附加輔助功能等不同分為若干型號;適用于在無需散瞳的情況下，對患者眼底進行觀察、拍攝，獲取視網膜圖像用。產品性能指標采用下列參考標準中的適用部分，如：YY 0634-2008眼科儀器 眼底照相機?！鄙暾埲诵璋凑铡?a href="http://www.columbiaconsortium.com/news/5976.html" target="_blank" >醫療器械臨床評價技術指導原則》（原國家食品藥品監督管理總局通告2015年第14號）及相關的文件要求提交臨床評價資料。

列入《目錄》的產品，注冊申請人需提交申報產品相關信息與《目錄》所述內容的對比資料和申報產品與已獲準境內注冊的《目錄》中醫療器械的對比說明，提交的資料應能證明申報產品與《目錄》所述的產品具有等同性。若無法證明申報產品與《目錄》產品具有等同性，則應按照《醫療器械臨床評價技術指導原則》其他要求開展相應工作。具體比對內容可參見附2，如有不適用項可說明。

對于含有熒光成像、智能輔助診斷等其他不在豁免目錄內的功能的，可按照《醫療器械臨床評價技術指導原則》的要求，通過其他路徑進行臨床評價。對于通過同品種比對開展臨床評價的，審評中應關注臨床評價是否包含所有申報型號，申報產品與同品種產品的對比資料能否證明二者之間基本等同，同品種的支持性資料是否充分，性能參數對比是否全面，核心部件、軟件算法是否等同。

（五）風險分析

1.產品的風險管理報告應符合YY/T 0316《醫療器械 風險管理對醫療器械的應用》的有關要求，判斷與產品有關的危險源，估計和評價相關風險，控制這些風險并監視控制的有效性。申請人提供注冊產品的風險管理報告應扼要說明：

（1）在產品的研制階段，已對其有關可能的危險源及產生的風險進行了估計和評價，并有針對性地實施了降低風險的技術和管理方面的措施。

（2）在產品設計驗證、設計確認過程中驗證了這些措施的有效性，達到了通用和相應專用標準的要求。

（3）對所有剩余風險進行了評價。

（4）剩余風險全部達到可接受的水平。

（5）對產品的安全性的承諾。

2.風險管理報告的內容至少包括：

（1）產品的風險管理組織。

（2）產品的組成及適用范圍。

（3）風險報告編制的依據。

（4）產品與安全性有關的特征的判定。

申請人應按照YY/T 0316《醫療器械 風險管理對醫療器械的應用》附錄C的34條提示，對照產品的實際情況作出針對性的簡明描述。

注意：產品如存在34條提示以外的可能影響安全性的特征，也應作出說明。

（5）對產品的可能危險源、可預見事件序列和危險情況的判定。

申請人應根據自身產品特點，根據YY/T 0316附錄E、I的提示，對危害、可預見事件序列、危害處境及可導致的傷害作出判定。

（6）風險可接受準則：明確降低風險的措施及采取措施后風險的可接受程度，是否有新的風險產生。

（7）風險控制的方案與實施、綜合剩余風險的可接受性評價及生產和生產后監視的相關方法，可參考YY/T 0316的附錄F、G、J。

眼底照相機相關的危害包括能量危害、生物學危害、環境危害、與操作使用有關的危害、軟件的危害、人機工程學危害、功能失效、維護和老化導致的危害等方面。審評過程中應結合安全有效清單審核風險分析是否完整，所采取的風險控制措施是否能有效降低風險，剩余風險是否可接受。

（六）產品技術要求

產品技術要求中主要包括眼底成像的光學性能要求、測量的性能要求（如有）、光源的光輻射要求、軟件的功能要求、電氣安全要求、電磁兼容要求、環境試驗要求，同時應符合YY0634的要求，還應包括產品11項安全特征（國食藥監械〔2008〕314號關于執行GB 9706.1-2007《醫用電氣設備 第一部分：安全通用要求》有關事項的通知）、軟件發布版本及命名規則等。含有多個規格型號的，應明確型號之間的差異。

1.光輻射安全應滿足標準YY0634的相關要求。并明確所有光源（包含固視光源、攝像閃光光源和觀察照明光源）的類型、波長、功率。其中白光可以明確出波段范圍（無需檢測），檢測色溫和照度即可。

2.光學性能要求包括視場角及允差、瞳孔直徑、分辨率、工作距離、患者屈光不正補償的調焦范圍、觀察照明光的顯色指數、攝像閃光的相關色溫、眼底像素間距及允差、攝影放大率及允差、光學瞄準器的屈光度調節范圍等重要參數。

其中視場角應按照標準規定的人眼出射光瞳對最大尺寸2r的張角計算，不能以其他位置（比如：眼球中心）進行計算。

3.軟件的功能主要包括軟件的成像功能，后處理功能、數據管理功能等。產品技術要求中應列明產品軟件中可以選擇的所有功能，比如立體拍攝、血管增強圖像、去紅圖像、脈絡膜增強圖像、神經纖維圖像、杯盤比分析、動/靜脈血管對分析、大視場拼接、熒光造影功能等。

4.如在臨床檢查過程中產品必須配合計算機使用，無論計算機是否為產品組成的一部分，均應在產品技術要求中限定配合使用的計算機配置。

5.網絡安全的要求。具有采用存儲媒介或含有網絡連接功能以進行電子數據交換或遠程控制的眼底照相機，應按照《醫療器械網絡安全注冊技術審查指導原則》的要求明確數據接口、用戶訪問控制等信息。

6.電氣安全要求主要包括GB9706.1，如果產品組成中含有計算機，或者產品屬于GB9706.15中系統的范疇，還應考慮GB9706.15的適用性。

7.電磁兼容應符合YY0505的要求。

8.標準YY0634中要求的其他性能和申請人所聲稱的其他功能、性能。

9.如有適用的新版強制性國家標準、行業標準發布實施，產品性能指標等要求應執行最新版本的國家標準、行業標準。

（七）注冊檢驗報告

1.技術審評重點關注檢驗報告中規格型號、結構組成是否與申請表一致，檢驗報告中各條款是否與產品技術要求一致（包括指標、允差），檢驗報告應有軟件版本號（軟件發布版本和/或完整版本）的照片。

2.對于進口產品，申請人如未在境內對產品進行GB9706.1全項檢測的，應同時提供境外檢測機構出具的IEC60601-1全項檢測報告，報告中IEC60601-1的版本應與境內GB9706.1對應的國際版本一致。提交境外檢測機構出具的電氣安全全項檢測報告的，申請人需同時提交該檢測機構的資質證明，證明應能體現該機構具備按照IEC 60601-1標準實施全項檢測的能力。技術審評關注境外檢測報告上規格型號、產品組成、生產地址等內容是否與申請內容一致。

3.對于同一個注冊單元具有多個規格型號的，應選取結構最復雜、功能最多、指標最高的作為典型型號進行性能和電氣安全檢測;電磁兼容如有典型性型號覆蓋的應由檢測機構出具相關文件。電磁兼容檢驗為獨立報告的，應與性能和電氣安全檢驗報告進行關聯。

4.電磁兼容報告中產品基本信息（電壓、頻率等）、配合使用的設備、分組分類應與產品技術要求、說明書等相關內容一致。

5.電磁兼容報告中產品類型一般為臺式設備，但若產品組成中包含有工作臺，則應按落地式設備進行檢測，若工作臺為可選配件，則應分別按臺式設備和落地式設備進行檢測。

6.如果說明書中產品按GB4824分類為B類，電磁兼容中諧波失真、電壓波動和閃爍應適用并進行檢測。

（八）說明書和標簽

說明書和標簽應符合《醫療器械說明書和標簽管理規定》（原國家食品藥品監督管理總局6號令）、YY0634、GB9706.1、 YY0505及其他適用標準中有關說明書和標簽的要求，應包括使用期限、說明書修訂或編制日期、基本性能等細節，基本性能的描述應不含有“試驗或測試中”字樣。如在臨床檢查過程中產品必須配合計算機使用，說明書中應明確使用者應確保眼底照相機與配合使用的計算機配合后滿足標準GB9706.15和YY0505的要求。

　　六、編寫單位

國家藥品監督管理局醫療器械技術審評中心。

附：1.醫療器械安全有效基本要求清單
　　　　2.申報產品與目錄中已獲準境內注冊醫療器械對比表

附1

醫療器械安全有效基本要求清單

附2

申報產品與目錄中已獲準境內注冊
醫療器械對比表