淺談臨床試驗樣品溫度管理

?

　　說起臨床試驗的樣品管理，相信許多GCP小伙伴都會心有余悸，談溫色變。而樣品作為臨床試驗的核心，不得不說樣品管理是臨床試驗過程中保證試驗質量的一個至關重要的方面。隨著臨床試驗的發展，各種規定也越來越嚴格，一個個新的挑戰也接踵而至，下面針對臨床試驗中樣品管理中的溫度進行探討：

　　1、試驗樣品的保存溫度

　　作為一名臨床小A，從不怕空氣突然的安靜，最怕樣品突然的超溫。就我有限的經驗來講，樣品超溫已然成為了樣品管理的一大攔路虎。對于樣品的保存條件要根據具體樣品說明書或保存要求的規定，但是經?；虺霈F一些“常溫貯存”“避光”“陰涼處”等字眼，這究竟是什么意思呢？多少度算常溫呢？在《中國藥典》2010版中對于藥品的貯存條件做了詳細的規定：

　　二十一、貯藏項下的規定，系為避免污染和降解而對藥品貯存與保管的基本要求，以下列名詞術語表示：

　　（1）遮光 系指用不透光的容器包裝,例如棕色容器或黑紙包裹的無色透明、半透明容器；
　　（2）密閉 系指將容器密閉，以防止塵土及異物進入；
　　（3）密封 系指將容器密封以防止風化、吸潮、揮發或異物進入；
　　（4）熔封或嚴封 系指將容器熔封或用適宜的材料嚴封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染；
　　（5）陰涼處 系指不超過20℃；
　　（6）涼暗處 系指避光并不超過20℃；
　　（7）冷處 系指2～10℃；
　　（8）常溫 系指10～30℃。

　　除另有規定外，貯藏項下未規定貯藏溫度的一般系指常溫。有了這樣詳細的規定，那么在實際操作中我們就有據可依，不必再提心吊膽，摸不找頭腦了。

　　2、試驗樣品的運輸溫度

　　樣品的運輸也是一件不容小覷的事情。對于無特殊貯存、運輸溫度要求的樣品，在冬夏季要特別注意環境溫度的變化，必要時要采用恒溫運輸；而對于一些要求低溫運輸的樣品，我們可以參考NMPA2016年發布的《醫療器械冷鏈（運輸、貯存）管理指南》的第十五條：

　　使用冷藏車運輸冷鏈管理醫療器械的，應符合以下要求：
　?。ㄒ唬┨崆皢又评涔δ芎蜏販y設備，將車廂內預冷至規定的溫度。
　?。ǘ└鶕炞C報告確定冷藏車廂內產品的碼放方式及區域，碼放高度不得超過制冷機組出風口下沿，確保氣流正常循環和溫度均勻分布。
　?。ㄈ├滏湽芾磲t療器械裝車完畢，及時關閉車廂門，檢查廂門密閉情況。
　?。ㄋ模z查溫控設備和溫測設備運行狀況，運行正常方可啟運。
　?。ㄎ澹├滏湽芾磲t療器械在裝卸過程中，應采取措施確保溫度符合產品說明書和標簽標示的要求。

　　3、試驗樣品的溫度記錄

　　在樣品管理過程中還有一個不可或缺的工具——溫（濕）度記錄儀，監控樣品保存情況、留存樣品保存記錄都離不開它。但并不是隨便買來一個溫度計都可以用于臨床試驗，《醫療器械冷鏈（運輸、貯存）管理指南》中第八條指明：用于醫療器械貯存和運輸的冷庫、冷藏車應配備溫度自動監測系統（以下簡稱溫測系統）監測溫度。溫測系統應具備以下功能：
　?。ㄒ唬販y系統的測量范圍、精度、分辨率等技術參數能夠滿足管理需要，具有不間斷監測、連續記錄、數據存儲、顯示及報警功能。
　?。ǘ├鋷?、冷藏車設備運行過程至少每隔1分鐘更新一次測點溫度數據，貯存過程至少每隔30分鐘自動記錄一次實時溫度數據，運輸過程至少每隔5分鐘自動記錄一次實時溫度數據。
　?。ㄈ┊敱O測溫度達到設定的臨界值或者超出規定范圍時，溫測系統能夠實現聲光報警，同時實現短信等通訊方式向至少2名指定人員即時發出報警信息。

　　每個（臺）獨立的冷庫、冷藏車應根據驗證結論設定、安裝至少2個溫度測點終端。溫度測點終端和溫測設備每年應至少進行一次校準或者檢定。冷藏箱、保溫箱或其他冷藏設備應配備溫度自動記錄和存儲的儀器設備。另外，要定期按照國家規定對溫濕度監測設備進行校準或檢定。雖然這個指南并不是針對醫療器械臨床試驗而出臺的，但個人認為具有遵從它的意義，建議項目組在制定樣品保存規則時參考該指南。

　　4、試驗樣品出現溫度異常怎么辦？

　　（1）樣品管理員在收到樣品保存溫度異常的信號后，首先要隔離這一批樣品，并聯系申辦方，由申辦方及研究者判斷該批樣品是否受到影響，如若無影響則解除隔離，繼續用于臨床試驗；如果判定該批樣品無法繼續使用，應及時回收集中處理該批樣品，及時寄送新樣品進行替代，調節貯存環境，避免再次出現該問題；
　　（2）調查溫度異常的原因，制定整改預防措施，避免問題再次發生。追溯異常開始的時間，確認是否有受試者使用了保存溫度異常的樣品，做好相應記錄；無論是出具說明繼續使用該批樣品，還是回收樣品作銷毀等操作均應以紙質文件的形式上交中心機構倫理審批。

　　最后給大家一點點建議，莫要貪圖設備的便宜，浪費了樣品不說還影響了臨床試驗的質量。
　　來源：小正醫學-果粒兒