臨床試驗文件的分類及特點

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　　藥物臨床試驗資料是臨床試驗項目的啟動過程及臨床實施情況的真實記錄。臨床試驗資料管理貫穿于整個藥物臨床試驗過程中，臨床試驗資料全面記錄國家藥品監督管理部門與研究中心各倫理委員會對試驗項目的審核過程及試驗項目在實施過程中研究者對試驗方案的執行情況、受試者的知情同意與用藥情況、藥物安全性與有效性等信息；它是藥物上市申報的首要資料，也是保障受試者安全和權益的有效依據。臨床試驗資料必須做到準確、全面、規范及可溯源。研究者及時完整的如實記錄、監查員認真全面的數據核査、文件管理人員周期性的歸整是藥物臨床試驗檔案資料完整的重要保證。

　　臨床試驗文件的分類

　　一、倫理審查歸檔文件資料

　　倫理審查資料是倫理委員會履行其職能，本著保護受試者權益和促進醫學科學發展的宗旨，對臨床試驗的倫理問題進行審査、監督、指導等活動中形成的具有查考利用價值的原始記錄。對倫理委員會審查資料規范化管理，是倫理委員會審查質量控制的一個重要組成部分，也是保護受試者權益的有效措施。根據《藥物臨床試驗質量管理規范》（GCP）的要求，倫理審查的資料應包含以下項目：
　　1、批復文件：包括NMPA及倫理委員會的批件等。
　　2、資質及證書資料：包括藥品GMP證書、醫療器械企業許可證、實驗室質控證明及中心實驗室質控證明等。
　　3、知情同意書、臨床試驗方案等：包括知情同意書、臨床試驗方案、研究者手冊、研究病歷、受試者日志及其更新版本資料。
　　4、研究者履歷及相關文件：包括研究者履歷、GCP培訓證書、研究者授權表及簽名樣張、啟動會文件及培訓記錄等。
　　5、報告類文件：包括不良事件報告表、方案偏離報告、質量控制報告、年度報告、總結報告等。
　　6、設盲試驗相關文件：包括揭盲流程、揭盲記錄、中心的應急信封。
　　7、其他文件：包括申請書、委托書、研究協議、招募材料、保險憑證、物資交接單等。

　　二、受試者相關文件資料

　　1、知情同意書
　　知情同意書是臨床試驗的重要壞節，一般知情同意書一式兩份，有些試驗項日要求式三份，研究者和受試者各保留一份。研究者應在病程訪視記錄中詳細記錄知情同意的過程，證明受試者已完全理解知情同意書內容，并將簽署后的知情同意書復印件交與受試者，以避免研究者和受試者在知情同意方面出現糾紛。

　　2、受試者基本信息登記
　　記錄受試者姓名、性別、民族、職業、聯系地址與電話、身份證號、篩選日期，是否入選以及篩選失敗原因、入組日期、隨機號或藥物號、出組日期或退組原因等。

　　3、受試者研究病歷
　　包括住院病歷、門診病歷、實驗室檢查及化驗報告等，受試者的病程應按照試驗方案中所要求的頻次記錄，受試者的每一份報告單要求研究者在閱讀后簽名并簽署日期。

　　4、經費資料
　　檢查化驗費用報銷明細、交通補助及采血補助明細等財務資料。

　　三、生物樣本采集與處理相關記錄

　　生物樣本的采集與處理應嚴格遵循試驗方案要求進行，尤其是藥代動力學和生物等效性的試驗項目，一般都設有嚴格的密集采血時間點，在時間窗內完成對PK及PD標本的采集和處理，并詳細如實記錄標本的采集時間、采集的量、離心時間、分裝時間、存放時間、保存溫度等。每一份標本的標簽應粘貼牢固、內容清楚可分辨，按照試驗方案要求定期進行轉運標本，全程應有溫控，并將溫控記錄打印存放。生物標本以樣本長期凍存穩定時間為限，超過保存期限后，在取得申辦方書面同意后，按相關規定進行銷毀處理，對于超出保存期的生物樣本，按照《醫療廢物管理條例》和《醫療衛生機構醫療廢物管理辦法》的相關規定處理。對于篩選、出組或安全性化驗，根據試驗方案要求記錄采集項目、采血時間及采集人等信息。

　　四、試驗用藥物出入登記相關記錄

　　1、試驗用藥物接受和存放記錄；
　　2、試驗用藥物清點、發放、回收和銷毀記錄；
　　3、試驗用藥物存放的溫度及濕度記錄。

　　五、試驗病房文檔管理

　　1、 標準操作規程（SOP）
　　SOP制訂并批準后必須首先對相關工作人員進行培訓，SOP可放置在執行的崗位或房間，方便研究人員隨時查閱參考。
　　SOP的制訂、生效、培訓及銷毀情況均應記錄并存檔備查，不同版本的SOP及修訂情況也應當完整歸檔并保存。舊版SOP要有明顯“作廢”標志，并完整留檔保存。

　　2、病房儀器設備質檢和使用記錄
　　病房配備的所有儀器設備應定期進行質檢和維護，確保儀器設備正常運轉；建立儀器使用登記本，如有異常，應詳細記錄并及時維修。定期導出心電圖機的電子數據信息，以防數據丟失；定期打印冰箱的溫控記錄，及早發現冰箱有無異常。

　　3、研究人員檔案
　　研究人員檔案應包括研究人員簡歷、研究人員資質證書及GCP培訓證書等，研究人員簡歷應涵蓋研究人員的基本信息、教育背景、職業經歷、參加的臨床試驗項目情況、接受GCP培訓的情況、所屬學術團體及發表文章、專著等信息。

　　臨床試驗文件資料的特點

　　一、保密性

　　臨床試驗的所有資料如試驗方案內容、中心實驗室手冊以及受試者的基本信息、受試者研究病歷、試驗小結和總結報告等信息資料都應嚴格保密，所有權歸屬申辦方。如果研究機構擬將資料提供給另一方或轉移至其他地方放置，需經申辦方同意，試驗資料僅藥物管理部門、申辦方和臨床試驗機構相關人員可借閱查看，不得對外泄露。

　　二、完整性

　　藥物臨床試驗全過程產生的原始資料種類繁多且資料累積跨時長，很多資料不是一次性收集整理，而需要多次反復留存，包括臨床前的啟動資料，倫理批件、試驗方案，實施過程中收集的知情同意書、方案執行情況、藥物使用登記、藥物的不良反應及治療效果、試驗結束后的總結報告與統計報告等。按照規定，臨床試驗中產生的所有原始資料原件都要完整、有序地保存在研究機構。研究機構歸檔的完整性原則是必須包括所有原始文件和有關資料，能夠證明所提交的各項藥品注冊資料的真實性和可溯源性。

　　三、及時性

　　試驗資料的及時性包括記錄歸檔的及時性和上報的及時性。完成研究工作后必須在藥物臨床試驗資料管理制度規定的時間內完成研究資料的歸檔工作，歸檔不及時往往會增加資料丟失的風險。對于試驗過程中發生的嚴重不良事件應及時上報（24小時內上報NMPA、機構倫理委員會及申辦方）。

文章節選自《臨床研究協調員規范化培訓手冊》