臨床試驗數據稽查要點及常見的問題

臨床試驗作為新藥研發過程中的關鍵環節，其數據的真實性和可靠性直接關系到藥物的安全性和有效性評估。為了確保臨床試驗的質量，監管機構會定期對試驗過程進行稽查。下面我們將詳細探討臨床試驗稽查中的關注點及常見問題，幫助相關方提高試驗效率和質量。

下面是臨床試驗數據稽查中最容易被關注和被發現的問題匯總，不論是申辦方還是中心，不論是研究者還是CRA、CRC,了解這些問題，對保障臨床試驗質量、提高臨床試驗效率，都將起到事半功倍的作用。

知情同意問題

知情同意是臨床試驗項目的起點，知情同意書是保障患者權益最重要的文件，因而，與知情同意和知情同意書相關的問題，都是稽查首要關注的問題?；橹?，最常見的此類問題主要有：

1、未獲得受試者對更新知情同意書的知情同意，或使用了錯誤的知情同意書版本；

2、知情同意書丟失或不完整卻沒有任何相關的書面解釋；

3、受試者沒有親自簽署日期；

4、篩選失敗的受試者沒有知情同意書；

5、試驗方案修改后，知情同意書沒有及時修改；

6、知情同意書修改后，沒有被倫理委員會批準，就開始使用；

7、受試者未能及時簽署修改后的知情同意書；

8、知情同意的過程沒有記錄在原始病歷里；

9、知情同意書的內容未能涵蓋有關法律法規所規定的所有內容。知情同意書的內容必須涵蓋GCP對知情同意書的所有要求，否則就不能認為患者是被充分知情。例如ICHE6規定知情同意書必須涵蓋20條內容，需要一一進行核對。

10、受試者未簽署知情同意書之前，就開始了臨床研究。

需要注意的是，患者簽署知情同意書以后，才可以開始篩選過程。但有些預篩選是在簽署知情同意書之前就開始的。對于這樣的預篩選，一定要謹慎，最好在方案里講清楚。事實上，一些方案要求采用患者篩選前的一些特殊檢查或實驗室檢查的結果。

向倫理委員會報告問題

通常情況下，臨床試驗中發生的某些事件或事項必須向倫理委員會及時報告，例如：

1、非預期的、相關的嚴重不良事件(包括該項臨床試驗其他中心發生的)；

2、本中心發生的可能影響受試者的安全的重大的方案違背；

3、本中心發生的嚴重不良事件；

4、該中心因試驗質量問題，被申辦方通知暫時停止入組；

5、由于嚴重違反GCP，該中心的臨床研究被申辦方終止。

文件資料保存問題

1、臨床研究的資料沒有保存到臨床研究結束后5年；

2、受試者的篩選、入選登記表沒有保存；

3、缺失部分GCP要求的重要文件資料；

4、沒有儲存在安全可靠、只有研究團隊成員可以進入的地方；

5、將研究者文件夾保存在機構辦公室，距離科室較遠；

6、未經研究者許可，將臨床試驗文件帶回辦公室或家中；

7、不同項目的試驗文件保存在同一文件柜內；

8、“防蟲、防火、防盜”三防措施不足。

試驗藥品管理相關問題

臨床研究相關人員，尤其是CRA，必須牢記以下實驗藥品管理原則：從藥品的接收，到藥品的派發、回收，再到藥品的銷毀，每一片藥品都要在不同的表格上進行記錄，最后每一片藥都要對得上。

與研究者授權表相關的問題

1、研究者的簡歷和行醫執照

簡歷是否是兩年以內的?是否有GCP培訓記錄?是否有臨床研究經驗?

2、培訓記錄：包括GCP培訓記錄和項目相關的培訓記錄。

3、授權表是否填寫完整?是否有人從事了超出授權表的工作?

4、授權表的簽名與原始病歷和文件上簽名的核對。

原始病歷記錄完整性問題

例如：

患者體格檢查的記錄沒有研究者的簽字；

不良事件僅僅記錄在不良事件報告表里，在原始病歷里沒有記錄；

病歷報告表記錄的信息同原始病歷的記錄不一致；

對更換用藥劑量的原因未作記錄；

原始病歷上沒有記錄患者的生命體征。

PI是否親自對臨床研究進行操作和管理

例如：

1、研究者沒有對Study Coordinator（臨床研究協調員）或者研究護士進行指導和培訓；

2、研究者沒有閱讀來自CRA、申辦方或倫理委員會的信件或通訊；

3、研究者對不良事件沒有進行評估等。

方案違背的問題

例如：

1、沒有按照方案的要求進行體格檢查、實驗室檢查、心電圖檢查等；

2、未能按照方案的要求報告不良事件或嚴重不良事件；

3、沒有及時審閱實驗室檢查報告并對異常值進行判斷；

4、篩選受試者沒有嚴格遵守入選和排除標準；

5、給不合格的受試者派發臨床研究藥品；

6、派發藥品的劑量與方案要求的劑量不一致等。

實驗室檢測問題

1、報告缺頁；

2、研究者沒有在本地實驗室報告上簽名和( 或) 日期，或沒有及時簽署報告，且間隔時間較長；

3、使用印章代替手寫簽名；

4、對NCS/CS（異常無臨床意義/異常有臨床意義）醫學判定不準確，或反復修改；

5、沒有在醫囑上勾選方案要求的全部檢查項目；

6、生物標本發生溶血、泄 漏，導致關鍵項目無法檢測或可疑結果無法復測；

7、研究護士提前1天甚至幾天準備好條碼和試管，導致系統和記錄中顯示其采樣時間超窗；

8、沒有記錄準確的采血時間；

9、未能及時送樣，且未妥善保存，無相關記錄。

數據邏輯關系問題

1、藥品領用表、藥品回收表、藥品庫存表、配藥記錄、出入院記錄、原始病歷、CRF等無法完全一一對應，無法反映藥品實際使用情況；

2、身高、體重等患者信息在出入院記錄、原始病歷和CRF的記錄差別較大。

試驗操作問題

1、知情、篩查、入組和試驗給藥的時間有交疊，特別是入組與排除標準對應的篩查結果未完全獲得的情況下已入組給藥；

2、針對新版方案獲批生效后入組的患者，研究者未按照新方案開展研究；

3、由于未及時記錄，當研究團隊中人員出現變更或任務分配變化，相應的任務分配表、培訓記錄表、研究方案簽字頁等簽署時間可能與實際情況不符。

數據記錄問題

1、研究者和CRA沒有確認病例報告表數據的準確性和完整性、可讀性，以及遺漏、不符和修改項是否按照醫院流程、SOP和GCP處理妥當；

2、研究者已授權CRC轉錄CRF（病例報告表），CRC轉錄CRF后仍代研究者簽字；

3、 研究者沒有及時對試驗數據的記錄進行確認，特別是入組前篩查數據。

儀器設備的使用和維護問題

1、缺失儀器保養、維修、校驗記錄和檔案等文件；

2、更換試劑盒或儀器后，沒有及時在機構備案。

藥品和血樣的保存問題

1、沒有儲存在安全可靠、只有研究團隊成員可以進入的地方；

2、溫度記錄上沒有 明確儲存冰箱號碼和地點；

3、為了第2天入組受試者給藥方便，提前將試驗藥品放置在易取不受控的地點；

4、銷毀記錄缺失或不完整，或與用藥記錄、庫存記錄無法對應；

5、 溫度記錄儀沒有經過校驗；

6、在周末和法定假日，試驗藥品沒有溫度監控和記錄，也沒有任何溫度異常的報警措施。

以上是稽查中關注和經常發現的主要問題?？傊?，臨床試驗的稽查要點涵蓋了眾多方面，只有嚴格遵循相關規定，才能確保臨床試驗的質量。對于申辦方、研究中心、研究者及CRA等各方而言，了解并遵循這些要求是保障臨床試驗順利進行的前提條件。