東南亞各國藥品注冊流程及申報資料要求

目錄

1 東南亞國家簡介及藥品注冊申報資料要求介紹

2 越南藥品疫苗和生物制品注冊程序及申報資料要求

2.1 法規要求

2.2 藥品注冊申報程序

2.3 接收、審查藥品申報資料

2.4 注冊登記號的頒發

2.5 暫緩接收申報材料或頒發登記號

2.6 撤銷登記號

2.7 優先權

2.8 疫苗和生物制品注冊

2.8.1 注冊條件

2.8.1.1 一次注冊

2.8.1.2 再注冊

2.8.2 注冊資料

2.8.2.1 新注冊資料

2.8.2.2 再注冊資料

3 新加坡藥品注冊程序及申報資料要求

3.1 新加坡的藥品注冊分類

3.2 注冊類別要求

3.2.1 新藥申請（NDA）

3.2.2 生物仿制藥產品

3.2.3 仿制藥申請（GDA）

3.3 藥品注冊時間表

3.4 新藥申請提交文件類型

3.4.1 完整文檔

3.4.2 精簡文檔

3.4.3 驗證文檔

3.4.4 文檔要求

3.4.5 所需資料清單

3.4.5.1 管理文檔

3.4.5.2 質量文檔（ACTD Part II，ICH CTD模塊3）

3.4.5.3 非臨床研究資料

3.4.5.4 臨床研究資料

4 泰國藥品注冊程序及申報資料要求

4.1 藥品注冊程序

4.1.1 普通藥品注冊

4.1.2 新藥注冊

4.1.3 普通新藥注冊程序

5 印度尼西亞藥品注冊程序及申報資料要求

5.1 藥品注冊分類

5.2 藥品注冊程序

5.3 注冊資料

5.4 藥品注冊申請人

5.5 臨床試驗

1 東南亞國家簡介及藥品注冊申報資料要求介紹

東南亞國家聯盟（英文：Association of Southeast Asian Nations，縮寫：ASEAN，簡稱：東盟），于1967年8月8日在泰國曼谷成立，秘書處設在印度尼西亞首都雅加達。截至2023年，東盟有10個成員國：文萊、柬埔寨、印度尼西亞、老撾、馬來西亞、菲律賓、新加坡、泰國、緬甸、越南。聯盟成員國總面積約449萬平方千米，人口6.62億。目的在于提升這些國家的醫藥市場水平。

ASEAN國家的文件要求原則上來說與ICH國家十分相似，他們的通用技術文件都有一個通用的格式用來報送給人用藥品管理機構，叫做ACTD，盡管聯盟中有些國家有自己獨有的藥品注冊格式，所有ASEAN成員國均接受ACTD格式文件。

本文就越南、新加坡、泰國和印度尼西亞的藥品注冊程序及相關的申報資料要求進行介紹。

2 越南藥品疫苗和生物制品注冊程序及申報資料要求

2.1 法規要求

根據《越南衛生部職責、權力、機構組織法》(1 88/2007/ND-CP)規定：

越南衛生部（MOH)負責制訂傳統醫藥繼承發展及現代化相關政策，促進傳統醫藥與現代醫藥的有機結合；制訂傳統醫藥行業規則及相關技術規范；指導、監管傳統醫藥與現代醫藥的政策及法規；頒發、撤銷相關執業證書、資格證書等。

2.2 藥品注冊申報程序

越南的藥品注冊申請主要分為4類：首次申請、主要變更申請、次要變更申請、再注冊請。

主要變更申請，即可改變已獲注冊登記號藥品的適癥、給藥途徑、成分及含量等的變更；次要變更，除主要變更之外的變更，但是不可改變已獲登記號藥品的適應癥、給藥途徑、成分及含量、劑量、有效成分。在藥品注冊申報過程中，有時還會涉及其他變更，即既不屬于主要變更也不屬于次要變更的其他變更。

2.3 接收、審查藥品申報資料

對于列入越南相關名錄的國內生產的外用藥，需向藥品生產單位所在地的省級衛生部門直接提交或通過郵寄方式提交首次申請或再注冊申請。省級衛生部門將對申請資料進行審查，審查后向越南藥品管理局提交公文，并以附件的形式附上擬請示藥品管理局頒發登記號的藥品清單。

對于其他藥品的注冊申請及變更申請，可直接向衛生部下屬的藥品管理局提交材料，也可通過郵寄方式提交材料。對于變更申請，原藥品應具有登記號且在有效期內。藥品管理局對首次申請或再注冊申請的材料進行審查，并將之提交給衛生部下屬的藥品注冊批準咨詢委員會；或對變更申請做出書面回復。

2.4 注冊登記號的頒發

衛生部可授權藥品管理局長對合格的藥品或藥品原料頒發登記號。一般情況下，衛生部應在收到有效、齊全的申請資料6個月內，對首次申請或再注冊申請的藥品頒發流通登記號。如資料全部或部分不合格，衛生部應給出書面回復，明確指出不頒發登記號的原因。對于國內生產的外用藥，省級衛生部門應在收到有效、齊全的申報資料3個月內，對申報資料進行審查，并向衛生部提交公文，附上擬請示頒發登記號的藥品清單。如省級衛生部門認為該藥品不可頒發登記號，應給出書面回復，明確指出不頒發登記號的原因。

藥品管理局對變更申請(主要變更、次要變更、其他變更)也應提出書面答復，并對生產、注冊、流通相關事宜提出建議和意見。對主要變更申請、次要變更申請，衛生部應在收到有效齊全的申請資料2個月內對申請資料進行審查，并做出書面回復。對其他變更申請，如為國內生產的外用藥，衛生部應在收到有效、齊全的申請資料3個月內對申請資料進行審查，并做出書面回復；對于其他藥品的其他變更申請，應在收到申請資料6個月內做出書面回復。

藥品流通登記號自頒發之日起有效期5年。在有效期屆滿前6個月內，或期滿后不超過6個月，可提交再注冊申請。在有效期屆滿6個月后遞交再注冊申請，視為首次申請。在特殊情況下，衛生部可制訂關于期限的特別管理規定。

2.5 暫緩接收申報材料或頒發登記號

衛生部長可授權藥品管理局長撤銷登記號，或暫緩接收申報資料或頒發登記號。省級衛生部門或其他主管衛生部門可在職責范圍內，就撤銷登記號、暫緩接收申報資料或頒發登記號做出決定。如申請機構和(或)生產單位有2個或以上被暫緩流通1年的藥品；或申請機構和(或)生產單位未按申報材料進行生產，或有效成分對人體有害，或違反知識產權保護法；或在原產國被撤銷但未及時通知衛生部；或申請機構和(或)生產單位有以下任何一種違法行為(偽造、篡改相關卷宗、文件、法律文書、外國機構名字等；偽造印章、假冒簽名、偽造藥物申請機構、生產機構或其他藥物申請中涉及的機構印章)，衛生部可暫緩接收申報資料或頒發登記號。在這幾種情況下，暫緩接收申報資料或頒發登記號的時限最長為2年。

如申請機構和(或)生產單位提交的技術資料(包括質量標準、生產方法、穩定性研究等)沒有基于科學研究、試驗和生產條件；或提交的安全性和有效性資料沒有足夠的科學依據；或未提交正確的樣品，衛生部也可暫緩接收申報資料或頒發登記號。在這幾種情況下，暫緩接收申報資料或頒發登記號的時限最長為1年。

2.6 撤銷登記號

如未按申報材料進行生產(除非獲得了衛生部許可)；或生產藥品有2批未達到質量標準，或曾被主管藥品質量的有關部門認為嚴重違反質量標準；或生產單位(申報機構)申請撤銷：或藥品在原產國被撤銷；或藥品有效成分對人體有害；或違反知識產權保護法，衛生部均可撤銷藥品登記號。

2.7 優先權

列入衛生部稀有藥物名單、滿足特殊治療需求的藥物；或在緊急情況、自然災害或疫情發生后，滿足治療需求的藥物等，申請機構可在申請材料中明確提出，需要優先考慮及頒發登記號。衛生部應根據申報機構的申請，優先考慮并頒發登記號。

2.8 疫苗和生物制品注冊

2.8.1 注冊條件

2.8.1.1 一次注冊

? 疫苗和藥用生物制品及其原料的生產、銷售應符合所在國的相關法規要求；

? 進口到越南疫苗、生物制品及其原料需以進口合同形式通過；

? 注冊資料需充足且合法；

? 相關藥品需符合GMP條件，并有所在國相關部門頒發的銷售、進出口和貯藏疫苗及生物制品的許可證；

? 至少有3年以上的生產和銷售經驗。

? 需履行越南衛生部規定的相關疫苗和生物制品的法律義務。

? 在符合衛生部和越南法律的情況下，可在獲得許可后與越南相關企業簽訂疫苗和生物制品成品、半成品及原料的銷售合同。

2.8.1.2 再注冊

許可證到期后，外企在證明沒有業務違法記錄的情況下，可準備再注冊資料進行再注冊。

2.8.2 注冊資料

2.8.2.1 新注冊資料

? 疫苗和生物制品成品、半成品及原料業務的注冊申請表

? 企業歷史表

? 出口國對疫苗和生物制品成品、半成品及原料銷售企業的許可證

? 出口國對疫苗和生物制品成品、半成品及原料生產企業的許可證及GMP證書（原件或公證件)

? 出口國銀行提供的該企業目前的銀行報表原件

? 注意：注冊資料一式兩份：英文原件一份，公證過的越南文件一份；公證過的越南文件需與英文件一致。

2.8.2.2 再注冊資料

? 再注冊表

? 出口國對疫苗和生物制品成品、半成品及原料銷售企業的許可證

? 出口國對疫苗和生物制品成品、半成品及原料生產企業的許可證及GMP證書（原件或公證件)

（以上文件均應合法有效，如失效，應延長其有效期）

? 出口國銀行提供的該企業目前的銀行報表（原件)

? 業務報告

? 注意：

再注冊資料一式兩份:英文原件一份，公證過的越南文件一份；公證過的越南文件需與英文件一致。

此外，在越南，新藥、特效藥（如：抗乙肝和癌癥藥物）的門檻較低，且無需當地臨床，關稅也較低。

3 新加坡藥品注冊程序及申報資料要求

3.1 新加坡的藥品注冊分類

NDA：創新藥。

GDA：普通制劑，與在新加坡已注冊的藥品類似。

已有藥品批準件的變化申請（相當于中國的補充申請）

MAV：已有藥品批準件的重大改變；

MIV：已有藥品批準件的微小改變

3.2 注冊類別要求

3.2.1 新藥申請（NDA）

這些藥物由新的化學和生物實體組成。NDA涵蓋3類治療產品；NDA1-目前在新加坡不存在或未注冊的新化學或生物實體的第一強度。

NDA2-不屬于NDA-1、NDA-3或GDA產品和第一強度產品的產品，或按新的給藥途徑或患者人群、新的適應癥和劑量推薦注冊的產品。

NDA3-已注冊產品的后續規格以及產品名稱、劑量和患者人群應與NDA-1和NDA-2提交的相同。

3.2.2 生物仿制藥產品

它們是在理化特性、安全性、生物活性和功效方面與現有生物制品非常相似的治療產品。這些產品通過NDA-2或NDA-3提交。

3.2.3 仿制藥申請（GDA）

本申請適用于由一種或多種化學品組成的治療產品。只有當藥物符合新加坡參考產品的標準時，GDA 申請才能注冊。在新加坡注冊和銷售藥品的 GDA申請有2種類型：

GDA 1-通用化學產品提交的第一強度。

GDA 2-已作為GDA-1提交的仿制藥的后續規格，且產品和劑量應與第一規格產品相同。

3.3 藥品注冊時間表

NDA：所有評估路線的篩選申請需要50天，但不同路線的評估時間在60-270天之間。

60天-驗證評估路線

180天-簡略評估

270天-完整評估時間

GDA：從注冊人收到申請資料收據之日起，申請的篩選大約需要50天，如果申請人需要提供任何澄清或額外文件，篩選時間可能會增加。以下是評估藥物所需的時間：

120天-驗證評估路線

90天-驗證評估路線（CECA方案）

14天-驗證評估路線第一次溝通。

240天-簡化的評估路線。

3.4 新藥申請提交文件類型

3.4.1 完整文檔

如果要申報的藥品在新加坡注冊之前，沒有全球任何一家藥品管理機構批準，含有新藥學/生物實體，或化學/生物實體的組成的新復合制劑，或是已注冊藥品的的新用途。完整的化學/生物或藥學/遺傳研究數據，毒理學和藥理學數據及臨床文獻也需提交。審評時間為210個工作日和60天行政決議，不包括停止時間表。

3.4.2 精簡文檔

此部分是為已通過根據世界衛生組織定義的有能力的藥品管理機構的批準的進口藥品。

原產國的藥品管理機構頒發的藥品證明書（CPP）（見Part C, p 3, 1.8&1.9條款的解釋）

藥品說明書（PI）/由發布CPP的管理機構批準的藥品特點總結；

藥品說明書（PI）/HAS藥品注冊基準規則機構批準的藥品特點總結；

如果藥品還未被原產國批準，HAS要求提供藥品狀態的聲明。

對于想在新加坡銷售的進口藥品，所銷售的藥品的成分、生產地和用途必須與藥品管理機構批準頒發的CPP上所批準的項目一樣。

除了上述段落中所提到的文檔外，要求提供的文檔還包括：完整的質量文檔、非臨床研究綜述、臨床綜述、總結和選擇性研究報告（請見申請列表）。

審評時間為210個工作日和60天行政決議，不包括停止時間表。

注：只要臨床實驗按照GCP的要求開展的，新加坡就可接受別國的臨床實驗，不需在新加坡開展臨床實驗。

3.4.3 驗證文檔

如果藥品已被下列中至少兩個以上藥品管理機構批準，那么此藥的申請則只需提交驗證性文檔。

澳大利亞TGA；

加拿大衛生局；

歐洲醫藥局（EMEA）；

英國醫藥衛生制品管理局（MHRA）；

美國食品藥品管理局

3.4.4 文檔要求

支持申請所需的數據可分為：管理信息、質量、安全和有效性數據。HAS接受根據東盟（ASEAN）通用技術文檔格式（ACTD）或ICH格式（ICH CTD）組織的文檔。

3.4.5 所需資料清單

3.4.5.1 管理文檔

1 管理文檔

1.1 完整目錄表：全部提交資料的索引，包括提供的所有文檔的完整列表；

1.2 簡介 申請方須提交一份簡明扼要的申請總結

1.3 申請表

1.4 標簽和說明書：包括內包裝、外包裝、說明書和患者信息手冊。

患者信息手冊（PIL）：只以在藥房銷售的藥品在申報時要求提效患者信息手冊以供評審。PIL須包括如下信息：

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ⅱ）藥品描述

ⅲ）藥品主要成分

ⅳ）藥品規格

ⅴ）藥品的主要用途

ⅵ）服用本藥的劑量和頻率

ⅶ）什么情況下不能服用本藥

ⅷ）不良反應

ⅸ）服用本藥時，應注意避免服用服用哪些藥品？

ⅹ）如果漏服本藥，該如何處置？

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ⅹⅱ）服用過量的癥狀

ⅹⅲ）如用服用藥量超過推薦劑量，該如何處置？

ⅹⅳ）生產商/進品商/藥品許可證持有者的名稱或標志

ⅹⅴ）服用本藥應注意什么

ⅹⅵ）何時去咨詢醫生

1.5 批準的藥品特點總結、藥品說明書和患者手冊（原產國批準的）

1.6 核準機構的檢測報告

1.7 批號標記系統描述

1.8&1.9 藥品證明（CPP）

如果CPP不能立即獲得，可提交下列文件作為藥品注冊狀態的證明：官方批準信或出口國藥品管理局保證注冊狀態的文件和官方批準信或出口國藥品管理局保證藥品生產地點的文件。申請方須提供一份書面證明保證書連同說明CPP何時可提供的聲明。

1.10 商業注冊證明

1.11 授權信：包括藥品所有者給申請者的授權信。

1.12 生產許可證

1.13 GMP認證書

1.14 參考文獻

3.4.5.2 質量文檔（ACTD Part II，ICH CTD模塊3）

2 質量文檔

2.1 批次分析（活性成分）（ACTD：Part II S4.4；ICH CTD：模塊3，3.2S4.3&3.2.S.4.4）：批次和批次分析結果的描述；

2.2 分析方法的驗證（ATCD：Part II S4.3&P5.3；ICH CTD：模塊3，3.2S4.3&3.2.P.5.3）

2.3 過程驗證（ACTD：Part II P3.5；ICH CTD：模塊3，3.2.P.3.5）

2.4 藥品規格（ACTD：Part II P5.1；ICH CTD：模塊3，3.2.P.5.1）

2.5 藥品批次分析（ACTD：Part II P5.4；ICH CTD：模塊3，3.2.P.5.4 of ICH CTD）

2.6 藥品穩定性分析（ACTD：Part II P8；ICH CTD：模塊3，3.2.P7）

3.4.5.3 非臨床研究資料

對于只需提交簡要文檔的進口藥品，只需提供非臨床研究的資料綜述。

3.4.5.4 臨床研究資料

對于需提交簡要文檔的進口藥品，申請方需提供臨床研究綜述、研究研究總結報告、所有臨床研究列表、主要或相關臨床研究的研究報告（不需附件）和主要參考文獻清單。

4 泰國藥品注冊程序及申報資料要求

泰國的藥品注冊、生產、銷售和監督由泰國衛生部下屬的食品藥品監督管理局（FDA）進行管理。

泰國的藥品可簡單地分為傳統藥(traditional drugs)和現代藥(modern drugs)，其中現代藥又可分為非處方藥（household remedy）、 處方藥（ready-packed drugs）、危險藥品(dangerous drugs)和特殊管理藥品(specially controlled drugs)。

4.1 藥品注冊程序

藥品注冊分為五種程序：

1、普通藥品注冊

2、傳統藥注冊

3、新藥注冊

3.1、原創新藥

3.2、普通新藥（注：推測是新劑型）

4、生物制劑注冊

5、草藥注冊

4.1.1 普通藥品注冊

普通藥品注冊流程圖詳見圖 1，注冊程序如下：

1、生產或進口藥品樣品的許可申請（FDA）

2、藥品質量控制和分析方法的批準申請（醫學科學部）

3、藥品注冊許可證的申請（FDA）

圖1 普通藥品注冊申請流程

4.1.2 新藥注冊

新藥包括新化學實體、新適應癥、新復方或新的釋藥系統。

新藥注冊流程圖詳見圖 2，注冊程序如下：

1、進口或生產藥物樣品許可的申請（在藥品控制部）

2、具有合適的樣品量，且有效性、安全性和質量方面有較完整證據或技術資料時，可以提交注冊申請。要求的證據和資料如下：

1）申請表

2）標簽和說明書

3）動物藥理毒理資料

4）人藥理和臨床資料

5）化學和藥學資料

6）出口藥品自由銷售的許可證

7）原料藥的原產地生產許可證

8）該藥在國外的批準情況

3、在收到“有條件批準”（conditional approval）后，廠家可以進行以下活動：

A、在醫生嚴密監督、安全性監查得以持續進行的情況下，可以在醫療機構（政府或私人醫院）銷售該藥；

B、精確記錄和評估所有不良反應并在監查程序結束時，連同該藥國外的其他信息一起上報給FDA。

4、如果提交的資料和報告從科學角度來說正確和完整，毫無疑問FDA將批準該藥的注冊申請，從而使該藥可以通過正常市場渠道進行銷售。

圖2 新藥注冊申請流程

4.1.3 普通新藥注冊程序

普通新藥注冊流程圖詳見圖 3，注冊程序如下：

1、提交給藥品控制部生物等效性試驗方案；

2、進口或生產藥品樣品的許可申請；

3、在指定的政府研究機構按批準的方案進行生物等效性研究；

4、提交生物等效性試驗報告和其他有用信息用于注冊申請。

圖3 普通新藥注冊流程

5 印度尼西亞藥品注冊程序及申報資料要求

印度尼西亞(簡稱印尼)是東南亞地區的重要國家，其戰略位置顯著，是連接亞洲和大洋洲、太平洋和印度洋的交通樞紐。在印尼，所有藥品都必須在藥品和食品管理局（以下簡稱BPOM）注冊后方可生產或銷售。

5.1 藥品注冊分類

藥品注冊一般分為化學藥注冊和傳統藥注冊，二者注冊要求和程序有所不同。藥品根據治療類別進行分類，主要分為新藥注冊和變更注冊。

按照新藥注冊的藥品包括：

1類：具有新的藥理活性的活性成分、衍生物或新組合物的化學藥，含新有效成分或新組合物或新劑型的生物制品；

2類：含有已知活性成分的新劑型或新規格，抑或生物類似藥；

3類：已知成分的化學藥或生物制品，但增加了新適應癥或新的用藥劑量；

4類：仿制藥申請，包括有商品名仿制藥和通用名仿制藥；

5類：含有藥品的其他制劑注冊。

變更注冊包括：

1類：已上市藥品發生如下變更，劑量改變或給藥途徑改變；劑型改變；療效改變；復方組成改變；商品名變通用名或通用名藥品增加商品名；

2類：已上市藥品標簽發生改變，但影響了藥品安全性；

3類：已上市藥品發生以下變更，非有效成分或輔料發生改變；說明書或分析方法發生改變；穩定性改變；生產技術或生產場所變更；

4類：包裝變更；

5類：已上市藥品發生如下變更，標簽變化但并未影響藥品療效、安全和質量；包裝設計變更；工廠和證書持有人名字變更；進口商變更；包裝大小變更；配方包裝未變，但商品名變更。

5.2 藥品注冊程序

藥品注冊分為兩個階段，預注冊和注冊。

預注冊主要用來確定評估方式和注冊資料的完整性，主要適用于1-7類藥品注冊，由BPOM進行形式審查，審查結果會書面通知申請人。

注冊申請則需要提交注冊文件，已完成的注冊表格和光盤，注冊和評估費收據以及預注冊結果。為了進行質量評估，注冊申請人還需要提交藥品樣品進行三次分析，同時需要根據藥品有效成分的分析方法和說明書提交標準原料，除非有特殊要求，已上市藥品的注冊一般不需要提交樣品和標準原料。

5.3 注冊資料

1）藥品注冊必須完成的正式文件和支持性文件

正式文件需要包含包裝設計等完整性信息

支持性文件需要包含確保藥品質量的技術性文件

2）臨床前實驗資料

3）臨床試驗資料

注意：

1）注冊表格和注冊文件必須為印尼語或英語，OTC藥品的標簽必須為印尼語，僅用于出口的藥品標簽至少應該為英語。

2）藥品上市許可證一般有效期為5年，申請人應該在取得上市許可證12個月內生產、進口或分銷藥品，進口藥品還必須提供每批產品的分析證書，疫苗在印尼的分銷和出口必須獲得批簽發證書。

3）除正常注冊資料和表格外，進口藥品還需要提供以下證明性文件：

出口國生產商的書面授權書

出口國的藥品出口證書或自由銷售證書

GMP證書

場地文件（Site Master File）（未在印尼銷售過產品的公司）

近兩年藥品監管機構出具的檢驗數據

制藥企業或代理商和批發商的營業執照

5.4 藥品注冊申請人

進口藥品注冊申請人為出口國生產商或產品所有人書面指定的印尼代理人或批發商，境外藥品生產商無權提交藥品注冊申請，境外藥品生產商還必須提交有關文件證明其符合GMP標準。

藥品注冊申請人對提交文件的完整性、注冊文件的真實性、支撐注冊文件附件資料的真實性和有效性、注冊過程以及已經上市后產品的校正及補充數據和信息負責。

5.5 臨床試驗

提交至印尼的臨床研究數據應提供足夠的藥動學、藥效-劑量關系，有效性和安全性數據。如有可能，可提供當地臨床數據。

一般情況下，出口國的臨床試驗只要科學并能充分證明其內附說明書的有效性和安全性，印尼都可接受，并不是對所有注冊申請都要求當地上市前臨床試驗。

但對以下幾種情況，明確要求進行臨床試驗：

1)當需要確定藥物有效性或安全性時

2)當藥物在亞洲不同人種間會出現不同反應時

3)當僅亞洲有足夠適宜患者時

4)當調整了藥物的使用方法和劑量時

來源：湖南景峰醫藥