醫療器械原材料變更的基本流程

醫療器械的預期用途、技術要求、安全有效性、有效期等等，很大程度上取決于原材料。產品注冊時確定下來的原材料，輕易不能變化。但是，企業在實際經營過程中，常常為了降低成本、改善某方面性能、完善供應鏈、符合升版的標準，或主動、或被動地對原材料進行變更。這些原材料的變更，可能會帶來很多新的風險。同時，國家法律法規、質量管理體系等對變更也作出了很多規定。所以，變更一定要受控、一定要按照相應的流程評估分析。且不可隨意變更。本篇聊聊原材料變更的基本流程，希望與大家產生共鳴。

No.1 識別原材料變化的形式

1). 材料類型的變化

比如，PVC材料變更為TPU、SUS304不銹鋼變更為鈦合金等。

2). 材料組分或配方的變化

比如，塑料原材料的抗氧劑、增塑劑等改變。

3). 材料加工方法的變化

材料類型和配方均未發生變化，但是加工方法發生了變化，比如，橡膠的硫化工藝、透明質酸鈉的提純方法。

4). 制造商的變化

比如，增加供應商、或者更換供應商。

5). 牌號的變化

比如，材料牌號由A，變更為B。

No.2 變更研究內容

識別原材料變化形式后，基于風險的管理的原則，進行如下研究（可選擇性或不限）：

1). 收集已有的數據和信息

要求供應商提供原材料的相關資料，符合標準的檢測報告、生物相容性測試報告、主文檔登記備案號等。收集同類產品的相關信息，進行對比分析。利用本企業產品的數據和信息，這一類數據會最完整。

2). 生物學評價

根據變更材料與人體接觸的性質（直接接觸或間接接觸、接觸部位、接觸時間等），按照ISO 10993.1的要求，進行生物相容性評價、或者測試。

3). 基本性能研究

變更原材料后的產品，必須按照技術要求，進行全性能進行測試。包括物理性能、化學性能和生物性能。

4). 有效期的驗證評估

產品的有效期，很大程度取決于原材料。所以，還需要利用阿列紐斯反應速率原理，采用加速老化對有效期進行研究。

5). 動物實驗或臨床評價

必要時，還需要考慮通過動物實驗開展進一步的驗證。同時，某些材料的改變可能產生臨床的影響，則還應考慮進行臨床評價。

6). 生產過程工藝的驗證

材料的改變，對生產工藝，也可能產生影響。比如，滅菌工藝（EO滅菌、濕熱滅菌、輻照滅菌）與材料性能有很大關系。必要時，需重新進行滅菌工藝確認、EO殘留量測試等。還有，注塑和擠出的工藝溫度，產品的收縮率等，都需重新驗證。最好是連續三批。

No.3 風險分析

按照GB/T 42062 醫療器械 風險管理對醫療器械的應用、公司內部的《風險管理控制程序》等對更變進行風險分析。風險分析，形式上可以簡單，但一定得有。并且將這個風險分析資料，補充的產品風險管理文檔中。擬變更的新材料經過上述研究分析，研究都通過后，方可變更。研究結果不通過、或者不足，均不可盲目變更。

No.4 通知第三方

1). 通知監管機構

根據《醫療器械注冊和備案管理辦法》，評估分析是否需要辦理變更注冊。

2). 通知客戶

根據與客戶簽訂的質量協議，還需要評估是否要告知客戶。尤其是，下游客戶也是醫療器械生產企業，該客戶采購的產品作為醫療器械的一個組件。變更后，可能對下游產品的有效期、滅菌方式產生影響。

No.5 上市后監測

必要時，變更產品上市后，還應針對變更內容，重點關注和監測：客戶反饋信息以及不良事件。最大限度地收集、評價、干預上市后的風險，并加以控制。確保變更后的醫療器械產品安全有效。

No.6 寫在最后

企業內部應該制定《變更管理控制程序》等文件，對變更流程進行控制。上述的所有變更流程，須符合企業內部的文件管理規定。在監管機構檢查的過程，變更也是重點關注的內容。

作者：寒暄