臨床試驗項目受試者入組困難的三個原因

我們都知道臨床試驗項目分三個階段：快速啟動階段、入組階段、關中心階段。

入組階段是臨床試驗項目的主要階段，只有入組到質量合格、數量足夠的受試者，才能提供足夠的樣本量給后面的環節，為項目的分析和結果提供依據。

受試者成功入組需要具備的三個條件：醫生推薦、患者同意、符合入排標準的疾病。

為什么項目會入組困難呢？

一、醫生為什么不推薦患者入組臨床試驗？

1、醫生對項目信息不知情/不熟悉：

醫生對項目信息不知情/不熟悉，當然也就無從推薦。這說明我們項目的存在感不夠，需要項目相關的人員在醫生方刷足存在感。

CRC可以協助做前期的調研和意向探查，把調研的情況反饋給申辦方。

再由申辦方派出CRA和（或）申辦方/CRO相關職能單位的人來作正式拜訪，提供簡版項目方案，提供項目入排小卡片，提供一切醫生推薦患者需要獲知的信息，定期拜訪以示重視。

CRC在申辦方已經拜訪、醫生同意推薦的前提下，繼續輔助，經常到醫生面前晃晃，咨詢是否有推薦的患者需要跟進，間接提醒醫生推薦患者。

2、醫生對項目的試驗方案有顧慮：

醫生對項目的試驗方案有顧慮，比如基于對患者療效和獲益的考慮，如果醫生考慮其他臨床方案對患者的獲益更大，醫生出于對患者負責的態度，就會推薦臨床的其他方案。

CRC可以把醫生的顧慮反饋給申辦方，由申辦方來對接醫生，向醫生提供前期研究的數據和結論，以及基于現有的數據和臨床其他方案的數據對比，向醫生展示我們項目的優勢所在，弱化醫生的顧慮。

3、醫生不推薦患者入組臨床試驗

Ⅰ—Ⅲ期臨床試驗是藥物上市前的研究，研究藥物是未注冊上市的藥物，醫生不推薦患者使用未注冊上市的藥物，無可非議。

Ⅳ期臨床試驗是上市后的藥物，但臨床試驗患者確實對患者的治療有諸多干涉，醫生不推薦患者入組臨床試驗，無可非議。

如果是醫生個人的原則問題，性價比最高的處理是放棄。

4、醫生不推薦患者

有些醫院/科室/醫生，就是不外推患者。如果是醫院/科室/醫生的原則問題，性價比最高的處理是放棄。

5、醫生更推薦患者入組競爭項目

醫生更推薦患者入組競爭項目，表示是競爭項目有優于我們項目的地方。

我們可以先收集和分析競爭項目的情況，再由申辦方對接醫生，向醫生展示我們項目優于競爭項目的部分，比如競爭項目的篩選期長/篩敗率高，可能耽誤患者治療，醫生是否考慮推薦一些患者入組我們項目。

6、研究者對項目積極性差

研究者的態度基本決定了我們協助開展這個項目的難度。

研究者積極性差的原因可能是主觀的，研究者本身對臨床試驗項目配合度差，GCP意識弱，對項目沒有主人翁意識，不關注我們的項目入組進度，不溝通和推薦項目入組，這些都需要CRA不斷培訓、CRC潛心培養使研究者完成觀念上的自主轉變，這是一個漫長的過程，可能需要一年乃至多年。

在研究者承擔起自己的責任之前，CRC作為研究者的協助和協調者，承擔著更多的壓力——CRC對入組困難的壓力就是源于協助“研究者招募患者”的壓力。

研究者對項目積極性差的原因也可能是客觀的，如果研究者覺得我們項目的方案對患者獲益不大，不是優選的治療方案，CRA需要對研究者進行培訓項目方案，提供可靠數據，展現我們項目的優勢，強化我們項目在研究者心中的競爭力。

如果研究者在和科室/其他科室醫生關于患者推薦上的溝通碰壁，導致研究者的積極性差，CRC和CRA應該及時對研究者進行“以鼓勵為主，肯定為輔”的安撫措施，并請申辦方給到研究者足夠的支持，用于輔助研究者和科室/其他科室醫生的溝通。

二、患者為什么不同意參加臨床試驗？

1、患者對自己的疾病不知情

基于中國的國情，針對一些難以根治的重大疾病，比如晚期惡性腫瘤，患者家屬基于各種考慮，要求隱瞞患者病情，這類患者是不能參加臨床試驗的。

如果想要爭取這部分患者，需要請研究者和患者家屬溝通，請家屬明確同意告知患者病情，同時和患者家屬明確，患者獲知自己病情只是臨床試驗入排標準的其中一條，患者知道自己病情之后，仍有可能因為不符合其他入排標準而篩選失敗。

2、患者對臨床試驗項目不知情

拜訪有可能有我們目標患者的醫院/科室，請相關醫生關注并推薦符合的患者，把倫理批準的招募廣告擺放在目標患者可能出沒的病區/門診或線上渠道，最大程度使項目招募信息出現在目標患者面前。

3、患者不同意參加臨床試驗

如果患者只是對臨床試驗有顧慮，可以請研究者和患者科普關于臨床試驗的信息，比如臨床試驗方案的規范性，臨床試驗方案和其他臨床治療方案的異同，臨床試驗項目對受試者安全性的保障等，弱化患者對臨床試驗的顧慮。

如果患者對臨床試驗有根深蒂固的偏見，性價比最高的處理是放棄。

4、患者向往更好的醫療資源

在一些地級市和下屬地區，如果患者罹患重大疾病，但凡家里能拿出路費，都傾向于前往省會城市或北上廣等權威醫院所在城市進行確認和治療。

對剛剛確診晚期惡性腫瘤患者來說，往往是抱著極大的希望出發，然后在省會城市或北上廣等權威的醫院再次確診，然后就地治療，再回來的時候已經不符合“一線初治晚期惡性腫瘤”的入排標準。

5、患者放棄治療

患者放棄治療的情況多見于晚期惡性腫瘤患者，因為晚期惡性腫瘤治療費用高昂，且幾乎不能治愈，很多家庭都會放棄對晚期惡性腫瘤的治療。

而晚期惡性腫瘤在剛剛確診的時候并不伴隨難以忍受、不能緩解的癥狀表現，很多家庭都傾向于“順其自然”，不想做“無謂的掙扎”。對此，可以請研究者和患者及家屬溝通，嘗試喚起患者的生存意志和對生存質量的重視。

三、符合入排標準的疾病——病源問題

沒有病源是無法解決的問題，但是，你的項目真的沒有病源嗎？

1、你所在的科室是否有可以篩選的患者，你是否定期盡責協助研究者查找患者？科室其他醫生是否推薦患者？

2、你所在醫院的其他科室是否可能存在項目的目標患者，研究者是否積極溝通其他科室關于推薦患者的事項？項目上是否有足夠的支持？是否需要申辦方進一步拜訪？申辦方是否對目標科室進行拜訪跟進？

3、你所在城市的醫院/下屬醫療機構是否有可能的患者，研究者是否積極溝通醫院/下屬醫療機構關于推薦患者的事項？項目上是否有足夠的支持？是否需要申辦方進一步拜訪？申辦方是否對目標科室進行拜訪跟進？

如果真的就是沒有入組，那也是沒有辦法——我不能強迫醫生同意推薦病人，我不能強迫病人同意入組，我不可能祈禱患者生符合入排標準的疾病。

我曾經接過一個入組困難的項目，無論如何都不見起色，和我合作的CRA是一個剛剛畢業的新人，她很稱職，從不把自己的責任推給我去做，當我們的項目入組困難的時候，她和我一起承擔，我感覺我不是一個人在戰斗，我可以放心做事，把后背交給隊友。

CRC和CRA遇到入組困難的項目是概率事件，PM遇到入組困難的中心是必然事件。

如果我們不想止步于此，我們對“項目入組困難”的思考便不能止步于此，PM應當支持CRC和CRA解決問題。

我衷心希望，項目組的每一個人都能意識到：“我們是一個團隊！”

作者：kiki