藥物臨床試驗現場核查要點及流程分享

藥品注冊現場核查是大多數新藥上市前的畢經之路。為了保證藥物臨床試驗的質量，臨床試驗過程中會進行一系列的監查、稽查、質控等，這些工作都是為了保證臨床試驗實施、數據記錄和結果報告符合試驗方案和藥物臨床試驗相關法規，獲得的臨床研究數據與臨床試驗的原始記錄和文件一致，最終能通過藥品注冊現場核查的檢驗。

CFDI為了統一核查范圍和判定標準，明確藥品注冊核查實施的原則、程序、時限和要求，制定了《藥品注冊核查工作程序（試行）》、《藥品注冊核查要點于判定原則（藥物臨床試驗）（試行）》（2021年第30號）等5個文件，近年來被核查的項目在現場核查發現的問題側重點較幾年前已有明顯不同。在試驗過程各個階段做好質量把控是必不可少的，不能抱一絲僥幸心理期望能在核查前再去突擊彌補質量問題。

不同項目的核查內容可能有一定差異，但是總體來看主要的原始資料都會被要求現場進行核查，如研究者文件夾、倫理文件夾、住院/門診病歷、知情同意書、受試者的篩選入選表、各類化驗單及檢查報告、各類受試者量表、SAE報告表、受試者日記卡、藥物管理記錄、生物樣本管理記錄等等。

核查的重點內容主要包括

（1）知情同意書的簽署，特別涉及到多個版本的知情同意書的情況，簽署日期和受試者知情過程需重點注意；

（2）受試者篩選入選與方案執行的一致性，入組受試者需保留一定的支持性詢證，隨機化流程、脫落受試者和篩選失敗受試者的原因記錄；

（3）安全性數據處理與報告，AE/SAE的記錄是否完整、準確，是否及時跟蹤，是否有漏報，嚴重程度以及與藥物相關性判斷是否合理；

（4）臨床試驗數據記錄與報告，日常診療已使用電子病歷系統的，臨床試驗應使用電子病歷，病歷記錄的規范性和合理性，特別是關于入排以及療效指標相關的關鍵記錄是否有修改，修改是否有合理的理由等；

（5）臨床試驗數據溯源，所有檢查、檢驗報告的可溯源性，合并用藥、合并治療可在HIS系統、醫療記錄或者受試者日記卡中溯源；

（6）試驗用藥物管理，藥物管理的全流程，規范性和完整性，用法用量、用藥記錄與研究病歷、方案一致性，是否有受試者簽字。

（7） 生物樣品的管理，生物樣本各環節應遵守相應規定并保存記錄，與試驗方案和其他生物樣本資料的一致性，異常情況處理過程。

針對CRC的資質和授權分工也是核查的要點之一，CRC書寫病歷問題以及CRC是否存在越權行為是近期項目核查的關注點。

另外，針對EDC的錄入，核查專家可能會現場核對EDC痕跡與原始病歷記錄，特別涉及到電子病歷修改滯后的情況需重點關注EDC錄入的時間，EDC的數據錄入需要有原始數據的支持。

關于現場核查的準備工作，需要提前安排并做好全面的準備，可從以下幾個方面做好準備：

（1）自查安排，盡可能早的開展自查工作，近期業內同行反饋國家局可能會提前一周通知，預留給項目準備時間可能就幾個工作日，所以在獲知項目進入現場核查階段后，盡早的做好自查工作有助于現場核查的順利進行。

（2）人員、資料準備，提前安排好現場核查的支援團隊，打印好項目文件。

（3）與PI和機構充分溝通，及時獲知核查地點、核查要求等。

（4）協助PI準備核查匯報PPT，提供輔助的資料和文件。

（5）核查相關物資購買和準備。

核查過程中，核查專家可能會針對項目內容不定時的提問，需要充分準備、沉著應對，千萬不要因為著急回復，給予錯誤的答案，核查專家的相關問題需要根據授權角色進行回復，避免誤導核查專家項目授權存在越權行為。

核查結束后核查專家會將發現的問題書面告知研究中心，后續還需配合研究中心完成核查問題的回復。

核查整個過程比較短暫和集中，現場核查就像是一次考試，考察的是臨床試驗的過程記錄，而不是核查前的突擊準備，只要質量良好就不懼被現場核查抽中檢查。

作者：小白