動態心電圖系統注冊技術審查指導原則（2017年第198號）

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動態心電圖系統注冊技術審查指導原則

本指導原則旨在指導注冊申請人對動態心電圖系統注冊申報資料的準備及撰寫，指導和規范動態心電圖系統的技術審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產品結構、性能、預期用途等內容，把握技術審評工作基本要求和尺度，對產品安全性、有效性作出系統評價。

本指導原則所確定的核心內容是在目前的科學認知水平和產品技術基礎上形成的。因此，注冊申請人和審評人員應注意其適宜性，密切關注適用標準及相關技術的最新進展，考慮產品的更新和變化。

本指導原則不作為法規強制執行，不包括行政審批要求。注冊申請人和審評人員需密切關注相關法規的變化，確認申報產品是否符合法規要求。

一、適用范圍

本指導原則適用于YY 0885—2013中定義的動態心電圖系統。動態心電圖系統用于連續記錄和分析人體的心電圖，供臨床診斷，管理類別為二類。

本指導原則的范圍不適用于心電圖機和心電監護設備，以及不能對心電圖進行連續記錄和分析的系統（例如：間歇事件記錄儀）。

二、技術審查要點

（一）產品名稱要求

動態心電圖系統的產品命名應符合《醫療器械通用名稱命名規則》（國家食品藥品監督管理總局令第19號）和國家標準、行業標準中的通用名稱要求，按核心詞+特征詞的方式命名，如動態心電圖機、動態心電圖系統。

（二）產品的結構和組成

動態心電圖系統通常由動態記錄儀、心電導聯線、心電電極、記錄讀取設備和動態心電分析軟件組成。

動態記錄儀是指患者隨身佩戴或攜帶的，可以連續記錄心臟活動電位的記錄設備。動態記錄儀一般為內部電源供電設備。

心電導聯線連接于動態記錄儀和心電電極之間，用于傳遞人體體表采集的心電信號。心電電極一般采用一次性心電電極，通常為單獨注冊的二類醫療器械。

動態心電分析軟件對動態記錄儀采集和記錄的心電波群進行形態和節律分析，供臨床診斷。

制造商應根據具體產品情況確定產品的結構組成。

（三）產品工作原理/作用機理

動態記錄儀通過放置在患者體表的心電電極，獲取患者心臟活動電位，記錄各測量點間電位差得到心電圖信號。動態心電分析軟件將相關心電數據信息進行回放、分析、分類和統計。

（四）注冊單元劃分的原則和實例

產品注冊單元的劃分應考慮工作原理、性能結構是否相同，采用同一工作原理且性能結構相同則可以作為一個注冊單元。

目前動態心電圖系統的工作原理基本相同，因此重點關注產品的性能結構是否相同。

（五）產品適用的相關標準

動態心電圖系統主要參考如下標準：

如有新版強制性國家標準、行業標準發布實施，產品技術要求應執行最新版本的國家標準、行業標準。

（六）產品的適用范圍/預期用途、禁忌癥

動態心電圖系統用于采集、測量、存儲、回放和分析動態心電圖，供臨床診斷。

根據臨床評價資料，動態心電圖系統應明確適用的人群。

禁忌癥：尚未明確。

（七）產品的研究要求

1.產品性能研究

產品性能研究部分，應列出產品適用的國家標準和行業標準，并對適用標準中的不適用項目做出說明。產品性能研究應結合國家標準和行業標準，對產品技術要求涉及的實用功能性、臨床有效性、應用安全性（電氣安全與電磁兼容）及質量控制指標進行研究，給出相應的結構、方法和標準。研究資料應從產品設計角度，詳細說明性能指標的確定依據，例如：心電采樣率設定的依據，起搏心電采樣率設定的依據等。

2.生物相容性評價研究

依據GB/T 16886相關標準，進行生物相容性評價。

可根據《關于印發醫療器械生物學評價和審查指南的通知》（國食藥監械〔2007〕345號）進行生物學評價。

3.滅菌和消毒工藝研究

應提供消毒方法的研究資料。在說明書中明確消毒方法。

4.有效期和包裝研究

有效期的確定：如適用，應當提供產品有效期的驗證報告。

對于有限次重復使用的醫療器械，應當提供使用次數驗證資料。

包裝及包裝完整性：在宣稱的有效期內以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據。

5.軟件研究

參見《醫療器械軟件注冊技術審查指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2015年第50號）的相關要求。

動態心電圖系統的軟件通常有兩部分：一部分為嵌入式軟件，存在于動態心電記錄儀中，具備心電數據的采集、處理等功能，應作為軟件組件與動態心電記錄儀一起注冊；一部分為上位機軟件，可對動態心電記錄儀采集存儲的心電數據進行處理和分析，屬于獨立軟件，可以單獨注冊，也可以視為軟件組件與動態心電記錄儀一起注冊。

注冊申請人將嵌入式軟件和獨立軟件都作為軟件組件，與動態心電記錄儀一起注冊，軟件研究資料應包含嵌入式軟件研究資料和獨立軟件研究資料。

注冊申請人在提交軟件描述文檔時應包含軟件的基本信息、實現過程和基本算法等，并考慮以下要點：

安全性級別：嵌入式軟件/獨立軟件按其損害嚴重程度分級，一般屬于對健康可能有不嚴重的傷害的等級（B級）。

風險管理：若將嵌入式軟件/獨立軟件視為軟件組件，注冊申請人可將其風險分析資料并入整機風險管理報告中。

需求規格：嵌入式軟件/獨立軟件的需求規格可與動態心電記錄儀的需求規格合并。

核心算法：公認成熟算法列明算法的名稱、類型、用途和臨床功能，全新算法在公認成熟算法基礎上提供安全性與有效性的驗證資料。

6.其他證明性資料

對動態心電圖系統外購的組件，應出具相關證明性的資料（如：合同、檢驗報告等）；外購材料屬于醫療器械的產品，還應提供醫療器械注冊證明文件等資料。

（八）產品的主要風險

1.風險分析方法

（1）風險的判定及分析，應考慮合理的可預見的情況，包括：正常和非正常使用條件。

（2）風險的判定及分析，應包括：對于患者、操作者和環境的危害。

（3）風險形成的初始原因，應包括：人為因素，產品結構的危害，原材料危害，綜合危害，環境條件。

2.風險分析清單

動態心電圖系統的風險管理報告應符合YY/T 0316—2016《醫療器械 風險管理對醫療器械的應用》的有關要求，審查要點包括：

（1）與產品有關的安全性特征判斷可參考YY/T 0316—2016的附錄C；

（2）危害、可預見的事件序列和危害處境可參考YY/T 0316—2016附錄E、I；

（3）風險控制的方案與實施、綜合剩余風險的可接受性評價及生產和生產后監視相關方法可參考YY/T 0316—2016附錄F、G、J。

根據YY/T 0316—2016附錄E對該產品已知或可預見的風險進行判定，產品在進行風險分析時至少應包括表2列出的主要危害，生產企業還應根據自身產品特點確定其他危害。針對產品的各項風險，企業應采取應對措施，確保風險降到可接受的程度。

（九）產品技術要求應包括的主要性能指標

應按照《醫療器械產品技術要求編寫指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2014年第9號）編制產品技術要求。

應提供嵌入式軟件和獨立軟件的名稱、發布版本、完整版本的命名規則。

電氣安全要求：應符合GB 9706.1—2007、GB/T 14710—2009、YY 0885—2013的要求。

電磁兼容性要求：應符合YY 0505—2012、YY 0885—2013的要求。

其他性能指標要求：應符合YY 0885—2013的要求，應明確產品的全部臨床應用的功能和性能（例如心律失常分析功能）。

軟件要求：符合GB/T 25000.51—2010的要求。參考《醫療器械軟件注冊技術審查指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2015年第50號）中獨立軟件產品技術要求模板。

附錄：應列出產品的主要安全特征，可參考如下示例，

附錄A

1 產品主要安全特征

1.1 按照防電擊類型分類

1.2 按照防電擊程度分類

1.3 按對進液的防護程度分類

1.4 按照在與空氣混合的易燃麻醉氣體或與氧或氧化亞氮混合的易燃麻醉氣體情況下使用時的安全程度分類

1.5 按運行模式分類

1.6 設備的額定電壓和頻率

1.7 設備的輸入功率

1.8 設備是否具有對除顫放電效應防護的應用部分

1.9 設備是否具有信號輸出或輸入部分

1.10永久性安裝設備或非永久性安裝設備

1.11 電氣絕緣圖

（十）同一注冊單元內注冊檢驗代表產品確定原則和實例

同一注冊單元的典型產品應根據產品風險與技術指標的覆蓋性進行選擇，能夠代表本單元內其他產品安全性和有效性的產品，應考慮功能最齊全、結構最復雜、風險最高的產品。同一注冊單元中，若輔助功能不能互相覆蓋，則典型產品應為多個型號。

（十一）產品生產制造相關要求

1.生產工藝過程

應當明確產品生產工藝過程，可以采用流程圖的形式，或用簡潔語言描述。注明關鍵工序和特殊過程，進行簡單說明。關鍵工序和特殊過程因生產企業不同可能會存在差異。應說明生產工藝過程質量控制點，包括關鍵工序和特殊過程的控制規定和方法。

產品生產過程一般包括：生產計劃—采購—來料檢驗—物料入庫—調試—整機組裝—成品測試—成品老化—出廠檢驗—入倉發貨。

生產企業根據自身特點，具體過程可適度調整。

2.生產場地

生產場地與生產規模相適應。生產場地的區域劃分與生產工藝流程相符合。

（十二）產品的臨床評價細化要求

動態心電記錄儀屬于《免于進行臨床試驗的第二類醫療器械目錄》（國家食品藥品監督管理總局通告2014年第12號，以下簡稱《目錄》）第82條免于臨床試驗的產品，應根據《醫療器械臨床評價技術指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2015年第14號）的要求，提供臨床評價資料。

具有自動分析功能的動態心電圖系統，應根據《醫療器械臨床評價技術指導原則》的要求，提供臨床評價資料。

（十三）產品的不良事件歷史記錄

延續注冊時，注冊申請人應按照《醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（國家食品藥品監督管理總局公告2014年第43號）的要求，提交注冊證有效期內產品分析報告，涵蓋投訴、不良事件和召回等內容。

（十四）產品說明書和標簽要求

產品說明書和標簽應符合《醫療器械說明書和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局令第6號）、GB 9706.1—2007《醫用電氣設備 第1部分：安全通用要求》中6.8.1和6.8.2、YY/T 0466.1—2009 《醫療器械 用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》、YY 0885—2013《動態心電圖系統安全和基本性能專用要求》中6.8.2和YY 0505—2012《醫用電氣設備 第1—2部分：安全通用標準 并列標準：電磁兼容要求和試驗》中6.8.1和6.8.2的要求。還應該包括風險分析中通過使用說明書降低風險的內容。

根據產品的使用時間，注冊申請人明確心電電極的要求并詳細說明心電電極使用的注意事項。

三、審查關注點

（一）產品結構組成的完整性，包括：可能的選配件，以及所有關鍵部件；同一注冊單元產品的關鍵部件應相同；動態心電分析軟件是否作為產品結構組成的一部分。

（二）產品技術要求審查時，至少滿足GB 9706.1—2007、YY 0505—2012、YY 0885—2013的要求。標準條款的適用性應按照產品實際的工作原理和性能結構進行判斷。

（三）產品整體安全性和有效性要求，應審查生產企業提交的注冊檢驗報告和臨床評價資料。

（四）臨床評價資料審查時，應關注產品是否具有自動診斷功能，具有自動診斷功能的產品，應提供相應的臨床驗證資料。

（五）說明書審查時，應注意明確產品預期用途，列明選配件和附加功能。產品禁忌癥和適用人群的描述，應與臨床評價資料的內容一致。

四、編寫單位

陜西省新藥審評中心。