影像型超聲診斷設備（第三類）技術審查指導原則（2015年修訂版）（2015年第112號）

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影像型超聲診斷設備（第三類）技術審查指導原則（2015年修訂版）

本指導原則旨在指導注冊申請人對影像型超聲診斷設備（第三類）注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導原則是對影像型超聲診斷設備（第三類）的一般要求，申請人應依據產品的具體特性確定其中內容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據，并依據產品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。

本指導原則是供申請人和審查人員使用的指導文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規強制執行，如有能夠滿足法規要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著法規、標準體系的不斷完善和科學技術的不斷發展，本指導原則相關內容也將適時進行調整。

本指導原則是國家食品藥品監督管理局2010年發布的《影像型超聲診斷設備（第三類）產品注冊技術審查指導原則》的修訂版。本次修訂主要涉及以下內容：（一）按照《關于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（國家食品藥品監督管理總局公告2014年第43號）的要求重新設置章節。（二）刪除了與《醫療器械臨床評價技術指導原則》有差異的減免臨床試驗的相關內容。（三）刪除了43號公告覆蓋的部分要求，例如消毒和滅菌相關信息、設計和生產過程相關信息等。（四）刪除了軟件相關要求，直接采用《醫療器械軟件注冊技術審查指導原則》。（五）對注冊單元劃分、檢測單元劃分等內容進行了修改。（六）修改了超聲內窺鏡探頭的相關要求。（七）增加了部分國家/行業標準的引用、探頭有效期研究要求、聲能安全研究要求和產品技術要求中規格信息要求等內容。

一、范圍

本指導原則適用于第三類影像型超聲診斷設備的注冊申報，包括二維灰階成像系統(俗稱“黑白超”)和彩色多普勒血流成像系統(俗稱“彩超”)，類別代號為6823；不包括血管內超聲系統（IVUS）和眼科B超。其中，彩色多普勒血流成像系統由二維灰階成像、頻譜多普勒和彩色血流成像等部分構成。第二類影像型超聲診斷設備中的彩色多普勒血流成像系統，可參照本指導原則中適用的部分。

本指導原則僅給出臨床試驗的要求，不包含其他形式的臨床評價要求，不包含延續注冊和注冊變更申報資料的要求，延續注冊和注冊變更申報資料可參考本指導原則中適用的內容。

二、基本要求

（一）綜述資料

1.產品描述

應當包括對設備及其部件進行全面評價所需的基本信息，包含但不限于以下內容：

（1）整機總體構造的詳細描述，包括所有組成部分，并給出有標記的圖示（如圖表、照片和圖紙），圖示應清楚地標識關鍵部件/組件，其中包括充分的解釋來方便理解這些圖示。

（2）對使用者可接觸的所有控制裝置的說明，包括：控制設置范圍，缺省值（如有）。

（3）產品工作框圖（應包括所有應用部分，以及信號輸入和輸出部分）。

（4）應給出設備具有的物理通道數（包括發射通道數和接收通道數）。

（5）所采用的聲束形成器類型（全模擬、接收數字、全數字波束形成器）。

（6）應給出軟件結構、功能的描述。

（7）提供產品可進行的各種臨床(生物學)測量的項目名稱。

（8）設備的所有成像模式、功能（如B模式、M模式、B+M模式、脈沖多普勒模式、連續多普勒模式、組織多普勒成像模式、能量多普勒、組織諧波成像、造影諧波成像、三維成像、復合成像、靜態/準靜態彈性成像、剪切波彈性成像、造影成像、圖像融合/導航功能等），對于市場上同類常規產品的創新性功能技術、設計、功能和應用，應包括其原理和臨床應用價值的介紹。

（9）對所有組件的全面描述，至少包括：

①每個探頭的類型（例如，機械扇掃、平面線陣、相控陣、凸陣、環陣等）和型號；

②各探頭的使用方式（如體表、腔內、術中等）；

③探頭在各單一模式和組合模式下的運行，包括但不限于：

a)單元式探頭的總體結構及換能元件和探頭尺寸；

b)陣列探頭的總體結構、尺寸及陣元總數；

c)單個陣元的尺寸及陣元排列方式；

d)單個脈沖一次激活的最大陣元數（適用時）;

e)探頭的頻率參數（與GB10152中要求一致）。

④定性描述可以引起輻射場改變的所有操作控制，如：輸出強度、脈沖重復頻率、焦距、扇形開角、幀率、脈沖持續時間、掃描深度和取樣區尺寸等；

⑤配接每一探頭時的聲輸出公布和顯示情況；

⑥所有其他應用的實現方法和臨床意義（例如生理信號結合B型圖像用于心臟檢查）；

⑦所有附件、配件的列表；

⑧擬配合使用的設備或部件,并應對接口進行描述。

2.適用范圍和禁忌癥

寫明每個探頭的所有臨床適用范圍，并明確每個探頭每個適用范圍所支持的成像模式、功能，以表格形式列出，格式可參考附錄I 臨床適用范圍表格。

（二）研究資料

1.產品性能研究

（1）應包含配接每一個探頭時的性能。

（2）提供設備可進行的所有測量的測量準確度以及可保持該準確度的預期范圍。應當對測定每種精度的測試方法（如仿組織超聲體模、多普勒體模與仿血流控制系統、弦線式多普勒試件等）進行說明并給出其合理性依據。

2.滅菌/消毒工藝研究

根據探頭和其應用部分的使用方式（例如體表、腔內、術中、神經外科、介入等）和是否為一次性使用等特性確定的消毒或滅菌級別。

3.產品有效期和包裝研究

應分別對各探頭及系統的有效期及包裝進行研究。

4.軟件研究

應按照《醫療器械軟件注冊申報資料指導原則》的要求提交軟件相關資料。

5.聲能安全研究

聲能安全，在滿足GB 9706.9的基礎上，還應規定聲能輸出的限值，以確保其安全性。應對聲能輸出限值設置的合理性進行分析，明確設定的依據，并提交設備實際聲能輸出能夠滿足限值要求的驗證報告。限值的設定及測試的方法應參考業界通用的準則。

（三）臨床評價資料

應按照《醫療器械臨床評價技術指導原則》的要求提交臨床評價資料。本部分給出臨床試驗的相關要求。

對于體表探頭的臨床試驗，應選擇已上市的同類儀器作為對照。評價圖像的一致率、圖像優良率和機器使用安全性、穩定性。具體要求參見附錄Ⅱ 臨床要求。

腔內探頭的臨床試驗應采用平行對照,每組單獨評價儀器及探頭的安全性與有效性。評價圖像的一致率和機器使用安全性、穩定性。具體要求參見附錄Ⅲ《腔內探頭的臨床試驗方法》。

（四）產品風險分析資料

應提供風險分析和管理概述，應包括一份在風險分析過程中風險總結和如何將這些風險已經控制在一個可接受程度的相關內容，應為生產企業風險管理計劃的一部分。

具體要求參見附錄Ⅳ風險管理要求。

（五）產品技術要求

應明確產品規格相關信息，可以附錄的形式提供，包含但不限于：

（1）影像型超聲診斷設備產品型號/規格及其劃分說明。

（2）對同一注冊單元中存在多種型號和/或規格的產品，應明確各型號及各規格之間的所有區別（必要時可附相應圖示進行說明）。產品型號/規格應包含但不限于以下信息：

①完整的產品描述，包括產品的外觀結構圖、原理框圖（應明確發射和接收物理通道數、聲束形成器類型等信息）、基本安全特征及電氣絕緣圖、電磁兼容的分類分組信息等；

②所有可配置探頭的信息，包括探頭的型號、技術規格（包括探頭的類型、總體結構、尺寸及陣元總數、單個陣元的尺寸及陣元排列方式、聲透鏡材料、陣元材料等）； 

③每個探頭的所有臨床適用范圍，并明確每個探頭每個適用范圍所支持的成像模式、功能，以表格形式列出，格式可參考附錄I臨床適用范圍表格；

④預期與患者接觸部分材料。

⑤主機電源組件或電源適配器的規格型號；

⑥所有可配置的外部設備，包括視頻打印機、圖像存儲裝置等；

⑦主機配置顯示器的類型和尺寸；

⑧可以引起聲輻射區域發生改變的操作控制。

2.安全要求，至少包括以下要求：

（1）電氣安全應當符合GB 9706.1 《醫用電氣設備 第一部分：安全通用要求》、GB 9706.9 《醫用電氣設備 醫用超聲診斷和監護設備專用安全要求》、YY 0505《醫用電氣設備 第1—2部分 安全通用要求并列標準 電磁兼容 要求和試驗》和GB 9706.15《醫用電氣設備 第一部分：安全通用要求 1.并列標準：醫用電氣系統安全要求》（若適用）的要求。

（2）聲輸出應當符合標準GB 9706.9 《醫用電氣設備 醫用超聲診斷和監護設備專用安全要求》的要求。

（3）若具有附加了超聲成像之外其他成像方式的經食道探頭、腹腔鏡探頭等超聲內窺鏡探頭或具有內窺鏡下使用的的超聲探頭，應當符合GB 9706.19《醫用電氣設備 第2部分：內窺鏡設備安全專用要求》的適用要求。

3.產品性能要求，至少包括以下要求：

（1）應當符合GB 10152《B型超聲診斷設備》和YY0767《超聲彩色血流成像系統》的要求。

（2）若具有用于顱內血管的多普勒探頭，應當符合YY 0593《超聲經顱多普勒血流分析儀》的相關要求，若具有用于外周血管的多普勒探頭，應參照該標準的相關要求。

（3）若具有超聲內窺鏡探頭或具有內窺鏡下使用的超聲探頭，應當考慮GB 11244《醫用內窺鏡及附件通用要求》、YY 0068《醫用內窺鏡 硬性內窺鏡》系列標準等內窺鏡標準的適用性。經食道探頭應參照標準YY 1028《纖維上消化道內窺鏡》制定相關的性能指標。

（4）具有ECG信號檢測單元的設備，應給出相關性能指標的要求，可參照標準YY 1079《心電監護儀》等標準的相關內容。

（5）配有腳踏開關的設備，應符合YY91057《醫用腳踏開關通用技術要求》的要求。

（六）注冊單元劃分

二維灰階成像系統和彩色多普勒血流成像系統應劃分為不同的注冊單元。

超聲成像系統中的移動式設備和攜帶式設備應劃分為不同的注冊單元。

在滿足上述兩項要求的前提下，軟件平臺相同，硬件平臺結構相似，外形結構相似，設備配備的超聲換能器類型基本類似，主要性能指標相近，但在產品功能和外觀布局上存在一定差異，其他所有型號產品在工作模式、產品組成和功能上基本為某一型號的子集，這些型號的產品可作為一個注冊單元。

注：若主體成像功能在攜帶式設備內實現，通過推車實現擴展功能（例如，增加連接探頭數量、增加外接顯示器、連接打印機、增加供電電源等），可與此攜帶式設備作為同一個注冊單元。

（七）檢測單元劃分

對于同一個注冊單元內，可以劃分為不同的檢測單元。

對相同類型的設備，按照下列原則劃分檢測單元：

1.設備電源組件完全相同，典型型號之外的其他型號采用的工作模式種類為典型型號的子集，外形結構相似，設備配備的顯示器基本類似，典型型號之外的其他型號的超聲探頭類型為典型型號的子集，主要性能指標相近，僅在產品功能和外觀布局上存在一定差異的系列設備，可劃分為同一檢測單元；

2.設備電源組件相同，采用的工作模式種類不同，設備配備的超聲探頭類型存在差異，且工作模式的種類及探頭類型不能作為某一產品型號所采用的工作模式或探頭類型的子集，應劃分為不同的檢測單元；

3.設備電源組件相同，外形結構差異較大，應劃分為不同的檢測單元；

4.設備電源組件不同，應劃分為不同的檢測單元；

5.性能試驗和安全試驗應包括擬申報范圍內的所有型號探頭。電磁兼容試驗發射試驗中的“傳導發射”、“輻射發射”及抗擾度試驗中的“靜電放電”、“射頻電磁場輻射”、“電快速瞬變脈沖群”、“射頻場感應的傳導騷擾”應至少選擇每類探頭中預期最不利的一個型號，發射試驗中的“諧波失真”、“電壓波動和閃爍”及抗擾度試驗中的“浪涌”、“在電源供電輸入線上的電壓暫降、短時中斷和電壓變化”、“工頻磁場”應選擇預期最不利的一個代表探頭。

注：1.檢測的型號應能覆蓋同一檢測單元內其他型號。應同時提交檢測型號選擇的原因分析。2.電磁兼容檢測報告產品組成應能包含所有型號的探頭。3.電磁兼容試驗按照預期最不利的試驗條件設置樣機的運行模式。

（八）產品說明書和最小銷售單元的標簽樣稿

1.應當提供擬申報范圍內所有型號的說明書，應覆蓋所申請的所有組成部分。

2．應當符合《醫療器械說明書和標簽管理規定》、GB 10152、GB 9706.1和GB 9706.9等適用標準中的要求，且至少應包括以下內容：

（1）產品組成、規格、型號。

（2）操作手冊中應包含有關器械使用的臨床說明。應對器械適應癥做出規定。寫明每個探頭所有模式、功能的臨床適用范圍，可以表格形式列出，格式可參考附錄Ⅰ 臨床適用范圍表格。

（3）應詳細規定禁忌癥（如適用）、警告、警惕以及處方器械聲明(說明應在合法管理設備從業者指導下安全使用所聲稱的功能)。包括但不限于：

①依據ALARA原則（As Low As Reasonably Achievable,合理可行盡量低原則）謹慎進行超聲檢查的注意事項；

②器械“不用于胎兒”、“不用于眼部”的注意（若適用）；

③器械在發生故障時的警告說明，顯示屏或其他系統的反應；

④使用含氣型超聲造影劑進行檢查或研究（如血流灌注）時應予以注意的警示，例如在診斷常用的機械指數（MI）值時觀察到心律失常等不良事件；

⑤支持特殊診斷的聲明的適當數據。

（4）確定與設備兼容的附件、工具和部件。提供附件的技術規格。當推薦使用探頭護套時，應當討論天然乳膠安全問題。

（5）聲輸出公布相關內容，應當符合GB 9706.9 《醫用電氣設備 醫用超聲診斷和監護設備專用安全要求》的要求。并應公布聲能輸出的限值。

（6）介紹設備在使用前的準備方法和使用后的維護方法，包括所有部件貯藏、清潔、消毒和滅菌（如適用）的相關內容。

①建議使用合法上市的液體消毒或滅菌清潔劑過程時，明確該清潔劑的要求，或者說明使用方法與該清潔劑的說明書一致。

②對于可重復使用的設備，當介紹清潔、低水平消毒、高水平消毒或滅菌等步驟時，應向使用者提供詳細的指導。

（7）根據探頭的預期用途（如經直腸、經食道、術中、經陰道等），應在說明書中增加安全性和有效性相關內容。神經外科的術中探頭（如與硬腦脊膜或任何顱內組織接觸的探頭）應在說明書中給出以下附加標識：

①建議使用經消毒的非熱原質的護套或外殼；

②警告在患有或疑似患有克雅氏?。–JD）的病人身上使用探頭所潛在的問題。護套并不能有效防止探頭污染。暴露在患有或疑似CJD或vCJD（變異型克雅氏?。┗颊咧袠猩窠浵到y組織的探頭應予銷毀，因為探頭無法充分消毒。

3.對于包含在說明書的產品組成、規格型號中，但未擬在中國上市的部件，制造商應當出具這些部件不在擬申報范圍內的聲明，并在說明書上說明。

4.與申報產品一起使用的其他醫療器械或不屬于醫療器械的產品的描述，在說明書中應要求所連接設備應符合相應的安全標準，并要求與該器械連接使用組成的系統所應符合相應的安全標準，及其他必要的信息。

5.應給出系統的有效期。

附錄I  

臨床適用范圍表格

系統：______________________________

探頭：______________________________

預期用途：超聲診斷成像或人體血流分析

*其他工作模式、功能實例可能包括：A模式、振幅多普勒、3D成像、諧波成像、組織運動多普勒、彩色速度成像、復合成像、靜態/準靜態彈性成像、剪切波彈性成像、造影成像、圖像融合/導航功能等。

注：本表格僅為參考，申請者可根據自己產品特性，參照該表格的格式，編寫適用于所申報產品的表格。

附錄II  

臨床要求

一、臨床試驗目的

評價該醫療器械臨床使用的安全性、有效性和穩定性。

二、臨床試驗方法

本部分適用于體表探頭，腔內探頭的臨床試驗方法，詳見附錄Ⅲ。

注：由于倫理及臨床可操作性原因，胎兒的三維成像探頭、新生兒探頭及兒童探頭的研究設計均可采用平行對照。

（一）臨床試驗方案

臨床試驗應有專門設計的臨床試驗方案。

1.臨床方案應包含內容

試驗目的，研究假設，試驗方法，受試者的選擇，適應癥，安全性評價指標及評價方法，潛在傷害的觀察，試驗起止時間、質量控制措施、數據管理及統計分析方法等）。臨床試驗方案的設計應由廠家、臨床專家和統計學專家共同完成。統計分析人員應全程參與臨床試驗（包括：方案設計、試驗實施、數據管理、統計分析及統計分析報告）

2.對照要求

應選擇已上市的同類機型作為對照。

應提供對照機型的信息，如廠家、型號、已使用年限等。對照機建議使用目前在所研究適應癥上臨床診斷效果確證、使用狀況良好的機型，不得使用已停產或淘汰的機型。

3.入選受試者要求

（1）超聲檢查陽性患者比例不得低于30%；

（2）體型分布應均衡合理；

（3）年齡分布應均衡合理；

（4）兒童探頭受試者年齡應不超過8歲；

（5）如預期用途對性別無特殊要求，上述各組（含亞組）人群性別分布應均衡合理。

（二）臨床評價指標

主要評價指標：圖像的一致率。

次要評價指標：圖像的優良率，機器使用安全性、穩定性。

（三）臨床評價標準

1.圖像質量評價標準

優良率為“優”和“良”所占的比例。

2.臨床試驗部位要求

（1）腹部超聲成像檢查（包括經腹壁的婦產科檢查）

試驗部位應包括肝臟、膽囊、胰腺和腎臟。

僅適用于經腹壁的婦產科檢查，試驗部位應包括子宮。

注：腹部應用的每個病例，都應完成肝臟、膽囊、胰腺和腎臟的評價內容。

（2）心臟超聲成像檢查

對于具有心臟檢查功能的探頭，進行心臟成像的臨床試驗。

（3）淺表及小器官超聲成像檢查

淺表及小器官超聲成像檢查，可以甲狀腺成像為代表。

（4）外周血管

外周血管的超聲成像檢查，可以頸動脈為代表。

（5）其他部位

對于其他應用部位的檢查功能，應對實際應用部位的成像情況進行臨床試驗。

3.各部位圖像具體評估標準

（1）腹部器官評價內容

① 肝臟

a.二維超聲聲像圖     

b.多普勒超聲頻譜圖（腹主動脈）

c.彩色多普勒超聲血流圖像（門靜脈）

② 膽囊和膽管

二維超聲聲像圖     

③ 胰腺

二維超聲聲像圖     

④ 腎臟

a.二維超聲聲像圖     

b.多普勒超聲頻譜圖（腎段動脈）

c.彩色多普勒超聲血流圖像

⑤ 子宮

a.二維超聲聲像圖

b.多普勒超聲頻譜圖（動脈）

c.彩色多普勒超聲血流圖像（動脈）

（2）心臟評價內容

應對心臟應用進行圖像質量的評價，評價內容如下：

① 二維超聲聲像圖

② 多普勒超聲頻譜圖（二尖瓣血流）

③ 彩色多普勒超聲血流圖像

（3）甲狀腺評價內容

① 二維超聲聲像圖   

② 多普勒超聲頻譜圖（甲狀腺上動脈）

③ 彩色多普勒超聲血流圖像（甲狀腺內血流）

（4）頸動脈

① 二維超聲聲像圖    

② 多普勒超聲頻譜圖

③ 彩色多普勒超聲血流圖像

4.儀器使用的安全性、穩定性評估

（1）整機安全性評價：

① 整機系統漏電現象

      □有                          □無

② 檢查過程中探頭灼傷患者

      □有                          □無

③ 檢查過程中部件松動脫落致工作異常

      □有                          □無

④ 斷電停機后，重新開機時系統不能恢復正常

      □有                          □無

⑤ 其他（請詳細描述）

      備注：以上各項如果有，具體描述故障的造成原因。

（2）系統穩定性評價：

① 無法啟動機器

      □有                          □無

② 檢查過程中自動關機

      □有                          □無

③ 檢查過程中由于機器的原因出現異常中斷

      □有                          □無

④ 掃描后沒有圖像且系統無法自行恢復

      □有                          □無

⑤ 多模式下，部分圖像缺失

      □有                          □無

⑥ 其他（請詳細描述）

備注：以上各項如果有，具體描述故障的造成原因。

（3）不良反應和不良事件的記錄

應記錄臨床試驗中和試驗后出現的不良反應和不良事件。

（四）臨床試驗例數及確定理由

本臨床試驗的主要評價指標為圖像一致率。即：體表類探頭試驗為對每一受試者同時應用兩臺不同設備（擬申報設備與對照機）的探頭進行測量后所得結果進行一致性的評價。即：如果研究者評價兩臺設備（申報設備與對照機）的探頭對于同一受試者的圖像質量的結論相同（同時為優良，或同時為差），則認為兩個探頭對該受試者的評價一致。而在所有受試者中，具有這種一致評價的受試者所占的比例即為圖像質量的總體一致率。根據臨床經驗，被試探頭與對照探頭圖像一致率應至少達到85%，即用于最終評價的目標值定為85%；如果假設被試探頭與對照機探頭預期的圖像總體一致率能夠達到95%；則當顯著性水平為5%（雙側）、把握度為80%時，需要80例受試者。

注：上述受試者例數為圖像總體一致率達到95%時的樣本量，具體臨床試驗時，廠家應根據各自的產品特性計算所需的樣本量。下表列出了在目標值為85%情況下，不同的探頭預期圖像總體一致率所對應的樣本量：

上述樣本量為對一個超聲設備同一類型探頭（例如，機械扇掃、平面線陣、相控陣、凸陣等）的一個應用部位進行臨床驗證時的要求。例數應在探頭間均衡合理分配。原則上每個探頭的一個臨床應用部位例數不少于30例。

注：為了加強臨床試驗質量控制，建議所有受試者均采用由中央計算機注冊系統分配受試者號的方法入選受試者，即：在受試者拿到計算機系統所分配的入選號的同時，將受試者的主要個人信息記錄在中央服務器中。而且由于驗證體表探頭時，同一受試者分別接受試驗和對照探頭檢查，試驗與對照探頭使用的先后順序也應遵循隨機原則，涉及此部分隨機順序的程序或盲底，應隨臨床研究材料一并遞交以備核查。

（五）臨床試驗效果的統計學評價

1.對于每一檢查部位下包含多個器官及每一器官包含多項評價指標的情況，只有當該檢查部位下所有器官的所有分項指標均達到優或良時，對該部位的檢查效果才能判定為優或良。

2.對于主要終點“圖像一致率”，需要分別給出每類探頭在驗證過程中得到的一致率（包括點估計及95%可信區間估計）。如果某類探頭的圖像一致率的95%可信區間下限大于85%（即超過臨床認可的一致率目標值），則可認為該探頭的診斷能力與對照探頭相當。

3.當試驗探頭圖像一致率的95%可信區間下限不大于（小于或等于）85%時，試驗探頭的圖像優良率不低于（大于或等于）對照探頭。

在臨床試驗過程中不得出現嚴重的不良事件和嚴重穩定性問題。

（六）臨床試驗報告及統計分析報告

臨床試驗方案的設計應由廠家、臨床專家和統計學家共同完成。統計分析人員應全程參與臨床試驗（包括：方案設計、試驗實施過程中的質量控制、數據管理、統計分析及統計分析報告）。

1.臨床試驗報告

由組長單位根據統計分析總報告，出具同一類探頭某一適應癥的臨床試驗總報告。

2.統計分析報告

應將所有中心的同一類探頭同一適應癥（部位）的數據合并在一起進行統計分析，并針對同一類探頭每一部位出具統計分析總報告。

應對所有入選的受試者進行數據管理，遇有不清楚的問題時，應與原始記錄核對。統計分析應至少包括如下四部分：

（1）臨床試驗完成情況描述：包括臨床試驗概況（篩選人數、入選人數、完成人數、失訪/退出/剔除人數等）；

（2）基線描述：應對所有入選受試者（ITT分析集）的基線人口統計學指標及其他相關病史指標等進行描述；

（3）效果評價：應對所有入選的受試者（ITT分析集）進行統計分析。

（4）安全性評價時，應對所有入選的受試者進行分析（SS分析集），不能遺漏所有發生的任何不良事件（包括實驗室指標：試驗前正常、試驗后異常并有臨床意義的事件）。同時，詳細描述每一病例出現的全部不良事件的具體表現、程度及其與研究產品的關系。

三、其他要求

（一）臨床方案和臨床報告中應以本指導原則附錄Ⅳ  臨床適用范圍表格 的形式給出每個探頭的情況。

（二）臨床試驗的整個過程要有嚴格的監督和質量控制，所有試驗記錄均要完整、真實、清晰、客觀。應在試驗期間內連續入選受試者。

附錄Ⅲ  

腔內探頭的臨床試驗方法

一、臨床試驗方案

（一）臨床方案應包含內容

同附錄Ⅱ。

（二）對照要求

腔內超聲檢查采用平行對照，每組單獨評價儀器及探頭的安全性與有效性。

樣機要求同附錄Ⅱ。

（三）入選受試者要求

1.適應癥與禁忌癥參考同類超聲檢查的有關指征。

2.超聲檢查陽性患者比例不得低于30%。

二、臨床評價指標

主要評價指標：圖像的優良率。

次要評價指標：機器使用安全性、穩定性。

三、臨床評價標準

（一）圖像質量評價標準

優良率為“優”和“良”所占的比例。

（二）臨床試驗部位要求

1.經陰道探頭超聲成像檢查

經陰道超聲成像檢查，可以子宮為代表。

2.經直腸探頭超聲成像檢查

經直腸超聲成像檢查，可以前列腺為代表。

3.可用于心臟檢查的經食道探頭超聲成像檢查

可用于心臟檢查的經食道超聲成像檢查，可以心臟為代表。

（三）各部位圖像具體評估標準

1.子宮（經陰道超聲）

（1）二維超聲聲像圖    

（2）多普勒超聲頻譜圖（動脈）

（3）彩色多普勒超聲血流圖像（動脈）

2．前列腺（經直腸超聲）

（1）二維超聲聲像圖    

（2）彩色多普勒超聲血流圖像

3．心臟（經食道超聲）

（1）二維超聲聲像圖

（2）多普勒超聲頻譜圖（二尖瓣血流）

（3）彩色多普勒超聲血流圖像

（四）儀器使用的安全性、穩定性評估

同附錄Ⅱ。

四、臨床試驗例數及確定理由

腔內探頭試驗為對不同受試者分別采用兩種器械（擬申報設備與對照機）探頭進行測量，評價兩種器械探頭所得結果實質等同，是非劣效試驗設計。

樣本量應符合統計學要求。假設對照腔內探頭圖像優良率為96%、非劣效界值10%（取對照機優良率的10%），則當顯著性水平為5%，把握度為80%時，試驗與對照探頭各需要樣本量61例，兩組合計為122例。

注1：上述受試者例數為腔內探頭預期圖像優良率為96%時的樣本量，具體臨床試驗時，廠家應根據各自的產品特性計算所需的樣本量。下表列出了不同的腔內探頭預期圖像優良率所對應的樣本量：

上述樣本量為對同一類腔內探頭的一個應用部位進行臨床驗證時的要求, 例數應在探頭間均衡合理分配。原則上每個探頭的一個臨床應用部位例數不少于30例。

注2：為了加強臨床試驗質量控制，建議所有受試者均采用由中央計算機注冊系統分配受試者號的方法入選受試者，即：在受試者拿到計算機系統所分配的入選號的同時，將受試者的主要個人信息記錄在中央服務器中。

五、臨床試驗效果評價

對于每一檢查部位下包含多個器官及每一器官包含多項評價指標的情況，只有當該檢查部位下所有器官的所有分項指標均達到優或良時，對該部位的檢查效果才能判定為優或良。

對于主要終點圖像優良率，應分別給出試驗探頭及對照探頭各自的圖像優良率估計，并計算試驗探頭與對照探頭優良率的差值及差值的95%可信區間，如果優良率差值95%可信區間的下限大于-10%，即達到預先指明的非劣效界值，則可認為試驗探頭的檢測能力與對照探頭相當。

優良率評價的對象應為前文（二）中所述臨床應用部位。即需要對特定部位進行評價，如果對某一檢查部位，試驗探頭的優良率非劣效于對照探頭，則該試驗探頭上市后方可用于相應的部位。

在臨床試驗過程中不得出現嚴重的不良事件和嚴重穩定性問題。

六、臨床試驗報告及統計分析報告

臨床試驗方案的設計應由廠家、臨床專家和統計學家共同完成。統計分析人員應全程參與臨床試驗（包括：方案設計、數據管理、統計分析及統計分析報告）。

（一）臨床試驗報告

由組長單位根據統計分析報告，出具同一類探頭某一適應癥的臨床試驗總報告。

（二）統計分析報告

應將所有中心的同一類探頭同一適應癥（部位）的數據合并在一起進行統計分析，并對同一類探頭每一部位出具總的統計分析報告。

應對所有入選的受試者進行數據管理，遇有不清楚的問題時，應與原始記錄核對。統計分析應至少包括如下四部分：

1.臨床試驗完成情況描述：包括臨床試驗概況（篩選人數、入選人數、完成人數、失訪/退出/剔除人數等）；

2.基線描述：應對所有入選受試者（ITT分析集）的基線人口統計學指標及其他相關病史指標等進行描述；

3.效果評價：應對所有入選的受試者（ITT分析集）進行統計分析。對于主要評價指標，圖像優良率的組間比較采用調整中心效應的CMH(Cochran Mantel-Haenszel)比較檢驗，并給出圖像優良率的組間差值及其95%可信區間的估計；

4.安全性評價時，應對所有入選的受試者進行分析（SS分析集），不能遺漏所有發生的任何不良事件（包括實驗室指標：試驗前正常、試驗后異常并有臨床意義的事件）。同時，詳細描述各組病例出現的全部不良事件的具體表現、程度及其與研究產品的關系。

附錄IV  

產品風險管理要求

一、要求

申請人應提供擬注冊產品的風險管理報告。報告應扼要說明：

（一）在擬注冊產品的研制階段，已對其有關可能的危害及產生的風險進行了估計和評價，并有針對性地實施了降低風險的技術和管理方面的措施；

（二）在產品過程測試中部分驗證了這些措施的有效性，達到了通用和相應專用標準的要求；

（三）綜合剩余風險是可接受的；

（四）已有適當方法獲得相關生產和生產后信息。

二、風險管理報告的內容

（一）擬注冊產品的風險管理組織、人員資格及職責；

（二）擬注冊產品的組成及預期用途；

（三）擬注冊產品與安全性有關的特征的判定

申請人應按照YY/T 0316安全性有關《醫療器械風險管理對醫療器械的應用》（以下簡稱標準）附錄C的34條提示，對照擬注冊產品的實際情況作針對性的簡明描述。

注意：擬注冊產品如存在34條提示以外的可能影響安全性的特征，也應做出說明。

（四）對擬注冊產品的可能危害、可預見事件序列和危害處境的判定

申請人應根據自身產品特點，根據標準附錄E的提示，對危害、可預見事件序列、危害處境及可導致的損害做出判定。下表舉例列出影像型超聲診斷設備常見危害，用以生產企業進行風險管理時作為參考： 

（五）明確風險可接收準則；

（六）對所判定的危害確定初始風險控制方案，列出控制措施實施證據清單；

（七）對采取控制措施后的剩余風險進行估計和評價；

（八）風險評審小組全體成員應審核并確認評審結論。