一次性使用切口保護套產品注冊審查指導原則（2022年第35號）

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一次性使用切口保護套產品注冊審查指導原則

本指導原則旨在指導注冊申請人對一次性使用切口保護套產品注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門提供參考。

本指導原則是對一次性使用切口保護套產品的一般要求，申請人應依據產品的具體特性確定其中內容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據，并依據產品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。

本指導原則是供注冊申請人和技術審評人員使用的指導性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，應在遵循相關法規的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定，隨著法規和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發展，相關內容也將適時進行調整。

一、適用范圍

本指導原則所稱一次性使用切口保護套產品（以下簡稱切口保護套）是指內窺鏡手術或開放手術時對窺鏡洞口或開放切口進行保護、擴張的手術器械，該產品可由內卡環、外卡環和通道組成。根據高度是否可調節分為定高型（如圖1）和變高型（如圖2）。通常由硅膠、熱塑性聚氨酯（TPU）等高分子材料制成，通過高分子材料的折疊應力或彈性變形力，對臨床窺鏡洞口或手術切口起到固定、牽開和隔離污染的作用，該產品無菌提供，僅供一次性使用。

常見產品如圖：

本指導原則不適用于新型材料、新型結構設計、新型作用機理、藥械組合的切口保護套產品。

二、注冊審查要點

（一）監管信息

1.產品名稱

切口保護套產品的命名應符合《醫療器械通用名稱命名規則》的要求，也可參考《醫療器械分類目錄》中的名稱。如：一次性使用切口保護套、一次性切口牽開固定器等。

2.分類代碼

切口保護套在《醫療器械分類目錄》中管理類別為II類,分類編碼為：02-15-06。

3.產品列表

以表格形式列出擬申報產品的型號、規格、結構及組成、附件，以及每個型號規格的標識（如型號或部件的編號，器械唯一標識等）和描述說明（如尺寸、材質等）。

4.既往溝通記錄

在產品申報前，如果申請人與監管機構針對申報產品以會議形式進行了溝通，或者申報產品與既往注冊申報相關。應提交相關溝通記錄。

（二）綜述資料

1.器械組成、功能及作用原理

（1）切口保護套產品通常由外卡環、通道、內卡環組成。應明確產品結構組成，宜采用圖示方式表述產品各組成部分，并明確所用材料。如：通過提供產品各型號的幾何結構外形圖說明內卡環、外卡環的結構、材料等。

（2）申報資料中需明確相關材質/CAS號、材料牌號/商品名及符合的標準。進口產品的材料牌號/商品名及符合標準不應超過原產國上市證明文件/說明書批準的范圍。

（3）說明產品的型號規格及劃分依據，明確各型號規格的區別，可列表對不同型號規格的結構組成、尺寸、性能指標等加以描述，也可采用示意圖進行表述。不同型號規格間的所有區別。

（4）提供產品工作原理/作用機理。

（5）提供產品的包裝信息，可包括包裝形式、包裝材料、包裝工藝、包裝原材料供應商信息以及無菌屏障系統（如適用）等信息。

（6）產品的適用范圍、適用人群、禁忌證需與申報產品的性能、功能相符。適用范圍的描述需清晰準確，如可描述為：切口保護套適用于內窺鏡手術及小切口手術，擴展切口術野，保護切口免受損傷，減少切口感染。。

申請人需根據申報產品的設計特征，進一步說明其具體的適用人群、預期使用環境等信息。

描述產品的禁忌證（包括絕對禁忌證、相對禁忌證），如不適宜使用的人群、疾病等情形。

（7）提供同類產品（國內外已上市）或前代產品（如有）的信息，闡述申請注冊產品的研發背景和目的。對于同類產品，說明選擇其作為研發參考的原因。

注冊申請人需列表比較說明本次申報產品與已上市同類或前代產品（如有）的相同點和不同點，比較的項目包括產品名稱、工作原理、原材料、結構特點、性能指標、適用范圍、生產工藝、滅菌方式、有效期，以及與市場上同類產品在技術、設計和應用方面的比較資料等。

如適用，注冊人應當以列表形式分別對申報產品上市后發生的不良事件、召回的發生時間以及每一種情況下申請人采取的處理和解決方案，包括主動控制產品風險的措施，向醫療器械不良事件監測技術機構報告的情況，相關部門的調查處理情況等進行描述。同時，應當對上述不良事件、召回進行分析評價，闡明不良事件、召回發生的原因并對其安全性、有效性的影響予以說明。若不良事件、召回數量大，應當根據事件類型總結每個類型涉及的數量。

（三）非臨床資料

1.產品風險管理資料

申請人需依據YY/T 0316《醫療器械風險管理對醫療器械的應用》對產品全生命周期實施風險管理，提交風險管理資料。申請人在產品注冊上市前，需對風險管理過程進行評審。評審需至少確保：風險管理計劃已被適當地實施，綜合剩余風險是可接受的。評審結果需形成風險管理報告。申報資料格式需符合現行有效的《醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式》的要求。

除無源醫療器械已識別的共性風險外，對于切口保護套產品，注冊申請人至少還需關注以下方面的風險：

（1）材料

與人體接觸的材料，不具有良好的生物相容性。

（2）使用風險

由于組件或配件錯誤導致的裝配；性能參數與實際使用情況不匹配，產品使用中導致機械損傷。

（3）清洗和滅菌

未對清洗或滅菌過程進行確認或確認程序不規范；滅菌執行不恰當。

（4）產品說明書及標簽

不符合規定的儲存、運輸、使用條件，在使用過程中可能導致危害，引起術中患者損傷。產品或包裝上標識不明確、不清晰，說明書編輯不當、未警示全部使用風險及注意事項所導致的使用風險。

2.產品技術要求

注冊申請人應結合產品的技術特征和臨床使用情況來編制技術要求，對宣稱的所有技術參數和功能，應在產品技術要求中予以規定；產品技術要求中的內容引用國家標準、行業標準的應保證其適用性。若以下相關性能指標要求（包括國家標準或行業標準中規定的要求）未適用，企業應在提交注冊材料的研究資料中對未適用情況進行合理的說明。

產品技術要求應包括但不局限于以下內容：

（1）尺寸

切口保護套產品應明確產品規格尺寸，如內卡環外徑、外卡環外徑、通道外徑及通道長度等尺寸要求，可采用圖表明示。

（2）外觀

切口保護套的內、外卡環應無毛刺、無銳角；通道應光滑、柔軟、無裂紋、無明顯缺陷。

（3）物理性能

切口保護套各個使用連接均能在一定時間范圍內承受不小于注冊申請人規定的一定數值的牽拉力，不脫開、不撕裂。

切口保護套的內卡環、外卡環受到不小于注冊人規定的一定數值的徑向拉力的作用下，能產生彈性變形，外力釋放后能彈性恢復。

定高型切口保護套徑向、縱向受力可產生形變，并具有彈性變形及彈性恢復功能。

變高型切口保護套的通道應能根據手術需要進行調節，隨著外環的手動翻轉而卷曲縮小或牽開伸長。

應明確變高型的切口保護套通道與內卡環、外卡環連接強度的要求；應明確變高型的一次性使用切口保護套內卡環與外卡環之間連接膜材料的強度要求。

（4）化學性能

切口保護套產品應明確酸堿度、易氧化物、重金屬總含量、蒸發殘渣、紫外吸光度、環氧乙烷殘留量（如適用）的化學性能要求。

（5）生物性能

切口保護套產品經確認的方法滅菌后應無菌。

（6）其他

為了保證器械安全有效而設定的其他性能，應能滿足使用要求。

3.研究資料

（1）產品性能研究

應當提供切口保護套性能研究資料以及產品技術要求的研究和編制說明，包括所有指標的確定依據，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。應明確主要原材料的選擇過程、原材料（或外協件或外購件）的來源及質量要求；應提供產品在模擬正常使用時通道組件阻水性（或阻菌性）性能研究資料。

（2）生物相容性的評價研究

切口保護套直接與人體組織接觸，應按照GB/T16886對產品進行生物學評價，并提交生物學評價報告證明其安全性。生物相容性評價研究資料應當包括：描述產品所用材料及與人體接觸性質，設計和生產過程中可能引入的污染物和殘留物，設計和生產過程中可能產生的析出物（包括濾瀝物和/或蒸發物）、降解產物、加工殘留物，與醫療器械直接接觸的包裝材料等相關信息；描述申報產品的物理和/或化學信息并考慮材料表征；生物學評價的策略、依據和方法；已有數據和結果的評價；選擇或豁免生物學試驗的理由和論證；完成生物學評價所需的其他數據。在進行生物評價過程中，應明確切口保護套產品與人體接觸組件或部位的材料性質，如理化性能、生產加工中引入的加工助劑、清洗劑等。

（3）產品滅菌工藝研究

切口保護套產品常以無菌形式提供。注冊人應對以無菌形式提供的產品明確其滅菌工藝（方法和參數）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。如滅菌使用的方法容易出現殘留,應當明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。

（4）產品有效期和包裝研究

無菌有效期驗證試驗可采用加速穩定性試驗和實時穩定性試驗，注冊人需在試驗方案中設定檢測項目、檢測方法及判定標準。產品無菌有效期驗證資料可包括以下內容：產品原材料/組件、包裝材料、生產工藝、滅菌方法、儲存運輸條件等基本信息，有效期相關影響因素的說明，穩定性試驗的試驗方案及試驗報告等，包裝封口工藝驗證方案及報告等。切口保護套的有效期可根據產品提供的形式進行考慮，該產品以無菌方式提供，應考慮無菌屏障效期，可與無菌包裝驗證研究共同進行。產品包裝主要對產品起到防護和無菌屏障的作用。以無菌形式提供的產品，其包裝驗證可依據有關國內、國際標準進行（如GB/T 19633.1等），提交產品的包裝驗證報告。包裝材料的選擇應至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學性能；包裝材料與產品的適應性；包裝材料與成型和密封過程的適應性；包裝材料與滅菌過程的適應性；包裝材料所能提供的物理、化學和微生物屏障保護；包裝材料與貯存運輸過程的適合性。

4.產品檢驗報告

注冊申請人應提供產品檢驗報告，產品檢驗報告應符合國務院藥品監督管理部門的要求，可以是醫療器械注冊申請人的自檢報告，也可以是委托具有醫療器械檢驗資質的醫療器械檢驗機構出具的檢驗報告。

注冊申請人應提供典型性檢驗樣品的選擇說明，所檢驗型號產品應當是本注冊單元內能夠代表申報的其他型號產品安全性和有效性的典型產品。若一個型號規格不能覆蓋，應選擇不同型號規格進行差異性檢驗，如同一注冊單元中的定高型產品和變高型產品應分別送檢。

5.產品生產制造相關要求

注冊人應進行嚴格的質量控制。首次注冊申報材料應明確產品生產工藝過程，可采用流程圖的形式，并提供驗證報告說明其過程控制點，如外協件（或外購件）注塑等生產工藝確認，清洗、封口、滅菌等工藝過程控制情況；應明確清洗等工藝過程中各類清洗劑等的添加、去除和殘留控制情況。

（四）臨床評價資料

切口保護套產品已列入《免于臨床評價醫療器械目錄》，申請人無需提交臨床評價資料。

（五）產品說明書和標簽樣稿

產品說明書和標簽的編寫應符合《醫療器械說明書和標簽管理規定》和YY/T 0466.1的要求。所提交的文本和標簽樣稿應內容清晰、完整。說明書中的適用范圍、禁忌證、注意事項、警示信息、有效期等信息應與產品綜述資料、研究資料中所描述及驗證的內容一致。產品說明書還應包括以下內容：

1.提示產品在使用時，不應與可溶解TPU材料的防黏連產品同步使用；

2.對本產品材料已知過敏者禁用；

3.在未完整閱讀使用說明書之前請勿嘗試操作該產品，任何的不謹慎操作都將給手術帶來風險。

（六）質量管理體系文件

注冊申請人應當形成相關質量管理體系文件和記錄。應當提交下列資料，在質量管理體系核查時進行檢查。

1.申請人基本情況表。

2.申請人組織機構圖。

3.生產企業總平面布置圖、生產區域分布圖。

4.生產過程有凈化要求的，應當提供有資質的檢測機構出具的環境檢測報告（附平面布局圖）復印件。

5.產品生產工藝流程圖，應當標明主要控制點與項目及主要原材料、采購件的來源及質量控制方法。

6.主要生產設備和檢驗設備（包括進貨檢驗、過程檢驗、出廠最終檢驗所需的相關設備；在凈化條件下生產的，還應當提供環境監測設備）目錄。

7.質量管理體系自查報告。

8.如適用，應當提供擬核查產品與既往已通過核查產品在生產條件、生產工藝等方面的對比說明。

三、參考文獻

[1]醫療器械監督管理條例[Z].

[2]醫療器械注冊與備案管理辦法[Z].

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[11]GB/T 14233.2，醫用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第2部分：生物學試驗方法[S].

[12]GB/T 16886.1，醫療器械生物學評價第1部分：評價與試驗[S].

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[16]YY/T 0313，醫用高分子產品包裝和制造商提供信息的要求[S].

[17]YY/T 0466.1，醫療器械用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號第1部分:通用要求[S].

[18]YY/T 1557，醫用輸液、輸血、注射器具用熱塑性聚氨酯專用料[S].

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