歐盟醫療器械MDR法規對臨床評估的具體要求

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　　不管是已經在歐盟市場上有產品還是預期要在歐盟投入產品的生產商，新版歐盟醫療器械法規（EU-MDR）對臨床評估（Clinical Evaluation）的要求， 都是非常令人頭疼和需要投入大量人力物力財力去解決的一個難點。臨床評估報告（Clinical Evaluation Report，CER）也是醫療器械CE 技術文檔的非常重要的組成部分。

　　今天我們就先來捋一捋，新版MDR究竟對于臨床評估有哪些具體要求。

　　首先還是三聯問，what，how， why.

　　What：臨床評估是一個系統性的，計劃性的過程，可以在目標器械上連續生成，收集，分析和評估臨床數據。其目的是評估是否有足夠的臨床證據能確保使用目標器械時符合通用安全和性能要求（GSPR）。

　　How：它是基于對相關風險的評估，以及使用相關科學文獻或臨床結果，評估與目標器械相關的風險，即其性質，意圖，持續時間和頻率調查或兩者兼而有之。

　　Why：通過臨床評估，可以確定預期目標人群和醫學適應癥的受益/風險狀況 （Benifit Risk Ratio），并根據相關醫學領域的技術發展最新水平（State of Art），證明該狀況的可接受性。

　　臨床評估主要分兩個主要階段：

　　一、上市前

　　在醫療器械獲得批準之前，制造商必須證明其符合指定的性能并且是安全的。因此，必須進行臨床評估。對于可植入設備和III類設備，則需要進行臨床研究，除非可以通過已有臨床數據證明其安全有效性。

　　主要材料列表如下：

　　1、臨床評估計劃，其中包括：
　?。?）預期用途；
　?。?）通用安全與性能要求（GSPR）；
　?。?）目標患者群體，適應癥和禁忌癥；
　　（4）臨床安全性的定性和定量方法，以及殘留風險和副作用的說明；
　　（5）基于技術發展最新水平（State of Art）的風險/收益比說明；
　　這里的技術發展最新水平（State of Art）就是指已有的公認的治療方案，可以參照行業共識或診療指南。
　?。?）上市后臨床跟蹤（Post Marketing Clinical Follow-up，PMCF）計劃。

　　2、已有臨床數據的評估，其中已有臨床數據包括但不僅限于：
　?。?）臨床試驗；
　?。?）臨床性能；
　?。?）醫學雜志；
　?。?）白皮書；
　　（5）競品或前代產品的等同性評價；
　?。?）PMCF數據。

　　這里講的等同性評價，是基于可證明與所申報器械有等同性的相關器械（Equivalant Device）的已有臨床數據進行的評價。也就是說，市面上已經存在類似產品，比如競爭對手的產品或者本公司的前代產品。而且如果通過對比與等同器械在技術特點，生物相容性以及臨床性能，能夠證明所申報器械在安全性和臨床性能方面沒有顯著差異，那么可以采用臨床評價的方式進行陳述。

　　但如果目標產品有拓展的適應癥，不能通過等同性分析來證明其安全有效性，則需要進一步臨床研究。

　　臨床研究需要以下內容，因為是個很大的工程，這里就不展開討論了：
　?。?）臨床研究申請表；
　?。?）研究者手冊；
　?。?）臨床研究計劃；
　?。?）保薦人義務；
　?。?）臨床研究報告。

　　3、臨床評估報告（CER），基于1和2基礎上的報告，包含以下：
　?。?）收集臨床證據所采用的方法的理由；
　?。?）器械的技術基礎、預期目的以及關于該器械性能或安全性；
　　（3）科學有效性、分析性和臨床性能證明論述；
　?。?）文獻檢索方案及報告；
　　（5）針對醫學發展最新水平的可接受性能的臨床數據；
　?。?）根據PMCF報告得出的任何新結論。

　　二、上市后

　　投放市場后，必須通過持續監控臨床性能和安全性來更新臨床評估。特別是，必須對產品的技術適應性和優化進行重新評估，并且必須考慮到自有產品的上市后監管數據以及所觀察產品組的數據。包括：

　　1、上市后臨床跟蹤（Post Marketing Clinical Follow-up，PMCF）計劃，具體說明收集和評估安全性，臨床性能和科學數據的方法和流程。

　　2、PMCF報告，應當根據事件的分析結果，納入臨床評估報告中。

　　產品上市后，一旦有任何安全或性能上不過硬的風險點被監測到，就開啟了生產商閉環自虐的過程：產品上市進入臨床→PMCF發現風險，錄入報告→對風險進行管理改進和剩余風險分析→風險處理結果錄入CER→產品繼續進入臨床。。。。。。

　　此外，這里再補充幾點附加要求：
　?。?）對于高風險或不成熟的產品，CER應至少需要每年更新一次。
　?。?）對于低風險且比較成熟的產品，CER應每2至5年更新一次。
　?。?）此外，當產品PMCF數據會影響臨床評價或結論時，CER則必須實時更新。
　?。?）臨床評價報告撰寫者和評價者，需要1）具有相關專業的高等學歷和五年相關專業經驗；或者2）具備10年相關的專業經驗。
　　來源：MDR那些事兒