有源醫療器械使用期限注冊技術審查指導原則（2019年第23號）

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有源醫療器械使用期限注冊技術審查指導原則

有源醫療器械可實現對疾病的診斷、預防、監護和治療等功能，為了在臨床使用中維持上述功能，醫療器械注冊申請人/注冊人需確定產品的使用期限。在該期限內，除了應保證產品安全使用，也應保證產品有效使用。同樣，在該期限內，即意味著產品采用的所有風險控制措施仍然有效，已知剩余風險依然在可接受范圍內。本指導原則旨在指導研究人員分析產品使用期限，指導醫療器械注冊申請人/注冊人提交有源醫療器械使用期限的注冊申報資料，同時指導審評人員對相關文件進行審查。

本指導原則是對有源醫療器械使用期限的一般性要求，注冊申請人應根據申報產品的特性提交注冊申報資料，判斷指導原則中的具體內容是否適用，不適用內容應詳述理由。注冊申請人也可采用其他滿足法規要求的替代方法，但應提供詳盡的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下，并參考了國外法規、指南和技術報告制定的。隨著法規和標準的不斷完善，以及認知水平和技術能力的不斷提高，相關內容也將適時進行修訂。

一、適用范圍

按照我國相關醫療器械法規關于產品使用期限及有效期的要求，醫療器械注冊申請人應在注冊資料中明確產品的使用期限并提供相關的驗證資料。本指導原則適用于有源醫療器械，既包括有源非植入類器械（醫療器械軟件除外），也包括有源植入類醫療器械。

二、基本定義

（一）有源醫療器械使用期限是指由醫療器械注冊申請人/注冊人通過風險管理保證產品安全有效使用的期限，在該期限內產品能夠維持其適用范圍。

失效日期是使用期限的終止，該時間節點之后，醫療器械的安全有效性將不能被保證。有源醫療器械使用期限自器械形成終產品之日起至失效日期止，既要考慮器械投入使用之前的時間段，也要考慮器械投入使用之后的時間段。

（二）有源醫療器械預期使用期限是指由醫療器械注冊申請人在上市前通過風險管理保證產品安全有效使用的預期期限，在該期限內產品能夠維持其適用范圍。

三、適用原則

有源醫療器械的某一安全相關特性或所聲稱的性能可能隨時間推移而退化，則該器械需提供“使用期限”。在分析產品可能退化的特性時，醫療器械注冊申請人/注冊人應考慮風險分析的結果及風險緩解措施。通過采取措施，保證在使用期限內產品的安全有效性能不會降低到不可接受的程度。醫療器械注冊人應在產品整個生命周期過程中通過風險分析動態評價產品的使用期限。當產品上市后在使用期限內未發生不可接受的風險，可維持上市前確定的預期使用期限；或經重新評估，也可以按法規要求延長上市前確定的預期使用期限；當產品上市后在使用期限內其安全有效性能降低到風險不可接受的程度時，相關責任方（醫療器械注冊人和/或使用機構）應評估該風險并采取相應措施。

如果器械旨在治療危及生命的疾病且性能易于退化（例如起搏器），則產品必須給出使用期限，且應保證在使用期限內失效率接近零。

四、評價方式

醫療器械注冊申請人/注冊人確定產品使用期限的方式一般有兩種，一種為醫療器械注冊申請人/注冊人根據評價或經驗預先設定使用期限，通過一種或多種方法進行驗證證明預先設定值的合理性；一種為醫療器械注冊申請人/注冊人不預先設定期限值，通過一種或多種方法最終確定產品的使用期限。

五、評價路徑

評價路徑1為直接對產品進行驗證?？梢詫υ摦a品進行使用狀態列舉，完整分析出臨床使用的情況，直接進行產品的實時老化試驗或者加速老化試驗等。試驗時需參考臨床使用頻率和強度、使用環境的要求。

評價路徑2為通過將產品（系統）分解為不同子系統/部件的方式進行評價。首先應詳細分析分解關系，在此基礎上通過不同的分解方式（如將產品分為關鍵部件及非關鍵部件和/或特征部件及非特征部件和/或可更換部件及不可更換部件和/或運動部件及非運動部件和/或電子部件及機械部件等）確定產品的使用期限（詳見圖1）。

六、影響因素

使用期限不僅與產品相關，也與產品的使用環境、使用產品上市前的預期使用期限的分析及上市后產品的監測、使用等過程中的其他因素相關（詳見圖2）。為了確定有源醫療器械的使用期限，應綜合考慮不同的影響因素。由于存在影響產品使用期限的因素有許多，醫療器械注冊申請人/注冊人可能無法控制所有因素，但如果考慮得當，可以使這些因素對產品性能的影響最小化。另一方面，沒有一套詳盡的標準適用于所有醫療器械，醫療器械注冊人應根據其生產器械的特點，分析影響該器械的因素。

有源醫療器械使用期限的確定可考慮以下方面：如高完善性元器件等關鍵部件、使用頻率和強度、運輸儲存及使用環境、清洗/消毒/滅菌、部件維護維修情況及商業因素等。注冊申請人可通過對上述因素的分析確定產品的預期使用期限。醫療器械注冊人應在產品整個生命周期過程中通過風險分析動態評價產品的使用期限。另外，在產品使用過程中，對產品的維修、維護和保養可能是必須的。

圖1 產品使用期限評價路徑

以下列出可能對產品使用期限產生影響的幾個因素：

（一）關鍵部件

有源醫療器械一般由多個部件組成，其中發揮重要作用，與產品預期用途息息相關的部件可作為關鍵部件。關鍵部件的使用期限一般影響整機的使用期限。在評估關鍵部件時，可能需要考慮以下方面內容：關鍵部件的安全有效性能（例如電介質強度、電阻、機械強度或電池電量等理化特性）是否會隨時間退化？關鍵部件之間是否存在相互作用，導致實施預期功能的能力發生退化？不同生產制造過程或生產制造過程的改變是否對關鍵部件長期使用性能產生影響？

圖2 產品使用期限影響因素

（二）使用頻率和強度

在同樣的使用環境等條件下，臨床使用頻繁或者使用強度較高的產品，其使用期限通常要短于使用次數較少且強度較低的產品。

產品或部件的臨床參考使用頻率既可以包括使用次數，連續工作時長，也可以包括一系列的臨床應用場景，或是各種因素的組合。醫療器械注冊申請人/注冊人應按照臨床使用情況評估產品的使用頻率。

產品或部件使用期限的使用強度可包含產品臨床正常使用情況或極限使用情況，例如正常/最大功率運行，正常/最大電壓，正常/最大電流等情況，也可通過極限壓力測試對產品的使用強度進行驗證。

對有源植入式醫療器械，如果該醫療器械配有植入式電源，則隨機文件應提供有關信息以便估計當醫療器械被調整到醫療器械注冊申請人/注冊人規定的標稱設定值和調整到實際臨床應用最高消耗電流組合參數時電源的使用期限。

（三）運輸、儲存及使用環境

某些受環境影響大，容易老化的產品/部件，即使處于儲存階段放置不用也會減少其使用期限。另外，某些受運輸過程影響大的產品/部件，使用期限也可能會受影響。因此，評估產品和部件的使用期限時應考慮隨機文件中所述的極限運輸及儲存和使用環境條件，如溫度、濕度、空氣壓力、可見光照、其他輻射、振動、沖擊、堆碼等環境及機械條件對其帶來的腐蝕、老化、機械磨損或材料降解等影響。應保證產品的使用期限可滿足運輸、儲存及使用的要求。若通過風險分析后運輸、儲存及使用環境條件并不會對產品產生不利影響，則上述條件可不作為使用期限判定的重點內容。

（四）清洗消毒

產品的使用過程中可能會涉及清洗和消毒。該過程中的升溫或干燥程序以及化學物質殘留產生累積效應可能會對產品性能產生退化影響，醫療器械注冊申請人/注冊人應評估其對產品使用期限的影響。

（五）包裝和滅菌

不同的滅菌方式（蒸汽滅菌、環氧乙烷滅菌、射線滅菌等）和包裝方式對產品的使用期限會產生不同的影響。除了評估其對產品的影響，還需要考慮各自的滅菌有效期特性。如在醫療器械注冊申請人/注冊人滅菌環節/終端用戶滅菌環節應考慮滅菌工藝（方法和參數）等對產品使用期限的影響。

（六）部件維護維修情況

在考慮產品使用期限時，對產品的維修、維護和保養可能是必須的。應考慮產品的維修、維護及部件的更換等因素對產品使用期限的影響。

（七）商業因素

商業因素包括銷售策略、售后服務等，有些有源醫療器械的使用期限會根據該因素而確定。

七、評價方法

對產品的使用期限進行評價時，首先應制定評價方案，在方案中制定產品的采樣計劃，包括收集產品/部件的目的、選取產品/部件的數量及理由、選擇標準和要采樣的批次；結合如第六部分所述的影響因素，明確使用期限評價時所采用的具體評估分析方法，其次應按照評價方案進行測試或通過其他過程得出結果，最終形成分析報告。

產品使用期限的具體評估分析方法包括：

（一）對產品/關鍵部件使用加速老化試驗（詳見附1）進行前瞻性研究，和/或用實時老化相關性進行驗證；

（二）使用本產品或同類產品的經驗進行匯總研究，其可能涉及樣本的測試、安裝使用情況、維修率或維修記錄、投訴歷史或公開文獻的研究等；

（三）對產品/關鍵部件的可靠性評估分析方法、模擬測試方法或其他理論及仿真計算方法。

以上方法均可以單獨或組合采用。也可以采用其他合理、科學的方法。

（一）不同部件的測試驗證

關鍵電子部件的使用期限分析可以依據可靠性預計或可靠性仿真等分析方法來評估。機械部件的使用期限分析可以采用壽命加速試驗或者直接進行臨床場景累計試驗。例如：預期機械臂在10年內伸縮10萬次，那么可以通過10萬次機械試驗之后觀察機械臂的狀態得出結論。進行加速試驗的部件，需制定加速試驗的理論模型，給出加速因子的計算方法。

（二）類比的原則

同類產品或者同類部件應是硬件結構基本一致，材料基本一致，電氣性能指標（電壓，功率，電流）接近，主要的工藝流程類似，工作環境和臨床參考使用強度接近的產品或部件。

1.如果通過對同類產品的類比分析來評價產品的使用期限需給出詳細的對比信息。

基本信息應包括：名稱，型號，規格或配置，注冊人。

技術信息應包括：關鍵技術指標和工藝特點。這些技術指標應符合實際情況，例如：電壓，功率，電流，適用的占空比，部分性能指標，主要的工藝名稱等。

基準條件信息包括：使用氣候環境（溫度，濕度，氣壓），機械環境（振動耐受特性，碰撞耐受特性），臨床參考使用頻率和強度等。

2.如果通過部件的類比分析來評價部件的使用期限時除了需要提供上述1中的信息外，還應給出部件的如下信息：

基本信息應包括：名稱，型號，規格或配置，生產企業。

技術信息應包括：關鍵技術指標和工藝特點。這些技術指標應符合實際情況，例如：電壓，功率，電流，適用的占空比，部件性能指標，接口規范。

基準條件信息包括：使用氣候環境（溫度，濕度，氣壓），機械環境（振動耐受特性，碰撞耐受特性），臨床參考使用頻率和強度等。

（三）經驗數據

可通過國內外上市同類產品的使用經驗數據分析推斷出申報產品的使用期限。使用已有的經驗數據進行使用期限估計時應考慮數據的如下特性：

1.真實性：市場數據應真實可靠；

2.充足性：達到聲明的使用期限的市場數據應足夠多、覆蓋足夠長的時間，以便統計分析；

3.無偏性：不能有偏向性或者選擇性的提供市場數據；

4.溯源性：數據應可溯源，且數據的追蹤鏈應是可靠的。

應提供具有上述特性數據的分布信息，給出置信區間。

八、使用期限的說明

按照《醫療器械說明書和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局令第6號）和《關于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（國家食品藥品監督管理總局2014年第43號），醫療器械注冊申請人/注冊人應在研究資料、說明書及標簽等注冊文件中明確有源醫療器械的使用期限，同時應在產品的風險分析資料中考慮。若產品發生與使用期限相關的變更時，應重新考慮各因素對使用期限的影響。當醫療器械標簽由于大小受限而無法標明使用期限全部內容的，可在標簽中明確“其他內容詳見說明書”。

使用期限可以用時間段來表示，可以用使用次數來表示，也可以通過臨床使用情況將次數換算為時間段。使用期限應與產品的使用環境條件、使用頻率等影響因素同時給出。

在考慮產品使用期限時，對產品的維修、維護和保養可能是必須的。同時產品可用度和維修時間率應符合合理的要求?？捎枚炔粦?，維修時間率不應太大。產品的維修、維護信息和可更換部件的更換方法應在隨機文件中予以說明。

醫療器械注冊申請人/注冊人應提供產品使用期限的分析報告（分析報告及舉例詳見附2）。若有關鍵部件，一般情況下應提供關鍵部件的使用期限，綜合評價產品的使用期限。針對具體產品的使用期限，除了考慮本指導原則的要求，應同時參考具體產品的指導原則提供相應資料。如申報X射線計算機體層攝影設備，應同時參考《X射線計算機體層攝影設備注冊技術審查指導原則》。

九、參考文獻

[1]FDA，Shelf life of medical devices，April，1991

[2]IEC 60601-1 Amd.1 Ed.3 Medical electrical equipment Part 1: General requirements for basic safety and essential performance

[3]GB 16174.1-2015《手術植入物 有源植入式醫療器械 第1部分：安全、標記和制造商所提供信息的通用要求》

[4]GB/T 34986-2017《產品加速試驗方法》

[5]GJB/Z 299C-2006《電子設備可靠性預計手冊》

十、起草單位

國家藥品監督管理局醫療器械技術審評中心。

附1

方法介紹

以下方法作為參考：

一、加速壽命試驗。在進行合理工程、統計假設及不改變產品故障模式和故障機理的基礎上，利用與物理失效規律相關的統計模型對在超出正常應力水平的加速環境下獲得的可靠性信息進行轉換，得到試件在額定應力水平下可靠性特征的可復現的數值估計的一種試驗方法。每個加速模型都有其適用范圍，在選擇相應的加速模型時應考慮其適用于試驗應力的類型和試驗對象。

進行加速壽命試驗必須確定一系列的參數，包括（但不限于）：試驗持續時間、樣本數量、試驗目的、要求的置信度、需求的精度、加速因子、實際使用環境、試驗環境、加速因子計算、威布爾分布等。

加速因子是加速壽命試驗的一個重要參數。它是正常應力下壽命特征值與加速應力下產品壽命特征值比值，也可稱為加速系數，是一個無量綱數。加速因子反映加速壽命試驗中某加速應力水平的加速效果，即是加速應力的函數。

有源醫療器械的加速模型有多種，可參考GB/T 34986-2017《產品加速試驗方法》。

二、對有源植入物而言，大多數產品的設計使用壽命都為幾年。因此，在上市前以獲取準確的故障時間或使用壽命信息為目的的試驗常常是不可行的。公認的辦法是改變試驗環境（加速試驗），以縮短獲得信息所需的時間。只要符合下列條件，從這種試驗結果中可以得到在更良好環境下的醫療器械的壽命特性：

a）在加速環境下觀察到的故障與在使用狀態下的觀察到的故障其形式相同；而且b）對從加速環境下的表現推斷出使用狀態下的表現能夠有一定程度的保證。

附2

分析報告格式及舉例

有源醫療器械使用期限分析評價報告格式

　　產品名稱：

型號規格：

完成單位及人員簽名：

完成時間：

一、目的

應說明本報告遵照的法規、標準依據，涉及的范圍（包括產品及型號）和驗證的內容。

二、評價方式

驗證醫療器械注冊申請人/注冊人預先設定的使用期限/生產企業使用何種方式確定產品的使用期限。

三、評價路徑

四、影響因素分析

五、評價方法概述

六、結論

綜合上述分析，通過何種評價方式得出產品的使用期限。在何種隨機文件中體現。

附件：相關驗證資料。

有源醫療器械使用期限分析評價報告舉例

有源醫療器械使用期限分析評價報告

　　產品名稱：X射線計算機體層攝影設備

型號規格：A

完成單位及人員簽名：

完成時間：

一、目的

本報告依據XX法規、標準依據制定完成，旨在驗證型號為A的X射線計算機體層攝影設備的使用期限。

二、評價方式

預先設定型號為A的X射線計算機體層攝影設備的使用期限為X年，通過試驗和分析驗證上述內容。

三、評價路徑

將產品拆分為可更換部件和不可更換部件，通過評價最終確定產品的使用期限。

四、影響因素分析

使用頻率：每天檢查患者數為120例，則每年檢查患者數為30000例（120例*250工作日=30000例）。

使用環境：掃描室：環境溫度范圍、相對濕度范圍、大氣壓力范圍；操作室：環境溫度范圍、相對濕度范圍、大氣壓力范圍......

五、評價方法概述

參照下表所示方式，結合正文第七部分內容，總述在分析本產品使用期限過程中所用的評價方法。

六、結論

綜上分析，在考慮了何種影響因素、采用了何種評價方法的情況下，經風險分析，本產品在何種條件下的使用期限可達X年。在何種隨機文件中體現。

附件
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