臨床試驗中CS與NCS判定以及是否需要記錄AE？

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　　在臨床過程中，“異常值”指檢測值超出了實驗室的正常值范圍。“有臨床意義（clinical significance，CS）”指檢查數值和正常標準值有差異，對臨床疾病的診斷具有一定的參考價值，而“無臨床意義（non-clinical significance，NCS）”就是指檢查數值的異常，可能由于生理或正常情況下出現的變化，對診斷疾病沒有判斷依據和價值；往往會建議受試者定期復查，動態觀察，本次無意義，如果有進一步演變就有意義。

　　對檢測值的結果只是臨床有效性與安全性檢查的一個方面，研究者在臨床判定過程中應結合其他化驗、檢測結果綜合考慮。

　　“臨床意義”的判斷

　　1.可能是儀器等外界因素引起；

　　2.考慮所用藥物是否有文獻方面的報道、疾病關聯等；

　　3. 一過性的輕微升高，找不出相關的證據來支持，認為異常無意義；

　　4.指標異常明顯，首先應該復查確認，如果仍然如是，一般認為是有意義；

　　5.對于健康受試者參與的 I 期臨床試驗，因沒有其他合并用藥，用藥后幾乎所有的異常值均應認為有臨床意義，需復查確認。

　　6.入組前在參考值范圍內或異常無意義的檢測值，在試驗過程中出現異常升高，且不能給予合理解釋，或復查仍升高的均應判定有臨床意義。

　　是否記錄AE？

　　實驗室檢查結果臨床有無意義和是否 AE 是不同的概念，臨床有意義并不一定是AE；某個實驗室的檢查是否有臨床意義，應該和受試者本身所患的疾病及所表現的癥狀相關。

　　1.如果某項實驗室檢查指標異常同時伴隨其他提示程度加重的異常癥狀、體征；

　　2.如需特殊處理，比如需調整試驗藥物，給予對癥處理，更加密切的隨訪等，作為AE 記錄和報告；

　　3.如果某項化驗值是試驗方案設計的有效性觀察指標，如升白細胞試驗中的白細胞，治療泌尿系統感染中尿白細胞，即使異常有意義，也不需要報AE。

　　在臨床試驗中，異常值NCS還是CS不應當僅僅從醫學角度判定，還要從試驗的角度判定安全性，是否會引起一些檢測值的變化，在試驗過程中關注異常值的動態變化，結合多種因素進行綜合判斷。比如，對于實驗室檢查結果判斷為NCS/CS的指標，需與研究者進行溝通，了解原因，防止造成結果錯判。研究者判斷CS/NCS需要結合方案中的AE分級判定標準。判定為CS數據有無漏記AE或病史（根據方案要求記錄AE開始時間篩選期記錄為病史或AE）。
　　參考：藥物臨床試驗安全評價·廣東共識（2020 年版）