如何做好CRO項目經理？

?

　　PM在臨床試驗中的工作可分為4個部分：分析、計劃、執行和控制。項目經理首先是一位臨床專業人員。他/她應該會根據不同的試驗，不同的疾病領域分析和預測試驗的難點：他/她應該是個會做計劃的人，計劃對于一個項目的實施至關重要，一個臨床試驗千頭萬緒，如果沒有好的計劃指導，最終也將面臨失控的危險。

　　但是如果目標只是一些良好的愿望，它們就毫無價值。目標必須具體化為工作。而工作始終是具體的，始終有著——或應該有——清楚、明晰、可以衡量的結果，完成的期限，以及責任的具體分配。項目經理也需要執行，只不過他的執行不僅僅包括自己，更重要的是督導整個團隊來執行。項目經理需要控制，他/她要監控計劃的執行。

　　PM還需要隨時面對的問題更加多：如何達成總部的進度安排、如何保證藥物充足而不浪費、如何協調中心實驗室、如何組織成功的研究者會議、如何給予CRA及時的培訓、如何協助CRA控制研究的質量、如何協調物資的進口和樣本的出口、如何管理服務供應商、如何保持團隊的士氣......

　　PM應該是一個能夠“預測未來”的人，基于對于臨床試驗的規律的把握，他/她能夠預測試驗的走向和趨勢，甚至能夠預測可能遇到的困難和障礙（然后基于這種預測提前準備好應對方案）.

　　PM應該是一個能夠耐壓的人。作為一個項目的總負責人。進展不順利老板問你為什么；CRA的研究醫院出了問題你必須責無旁貸去“救火”，而且要確保自己不被火燒到；醫生有了不滿會直接找你投訴；即使在這種情況下，PM還應該是哪個最會講笑話的人，因為你的CRA們需要放松和娛樂......

　　試驗關鍵路徑的管理

　　臨床試驗流程中一些關鍵的“時限”步驟通常稱為“里程碑事件”（milestone），也指臨床試驗中的哪些重大的進展。里程碑可以作為檢查試驗進度的參考。里程碑事件串聯起來就是關鍵路徑，快速地取得這些里程碑才能夠保障臨床研究的進度。里程碑事件的管理通常是考察一個項目經理的重要能力之一。一個典型的臨床試驗的里程碑包括以下六步：倫理委員會批件、首例病例入組（first patient in）、最后一名病例入組（last patient in）、最后一名病例完成隨訪（last patient out）、數據庫鎖定（database lock）、臨床研究報告。當然，根據研究類型和設計的不同，里程碑事件也會有所不同。比如有的試驗安排了中期分析（interimanalysis），那么中期分析也可以認為是一個里程碑事件。項目經理對于這些里程碑事件的管理，可以歸納為倫理遞交、病人入組管理。

　　試驗整體入組的管理（study level）

　　對于PM而言，她需要制定整個研究的入組計劃。她必須考慮到總部的時間表，考慮注冊部門拿到臨床研究批件的時間，考慮醫院獲得倫理委員會批件的時間，簽署合同的時間，入組需要花費的時間來合理安排試驗的入組計劃。當然這個計劃的制定和完善必須聽取CRA的建議，因為他們活躍在第一線，最了解每家醫院的入組能力。入組計劃需要以時間為坐標，可以根據需要每個月或每2周追蹤入組進度。并且入組任務需要分配到具體醫院和具體CRA，也就是俗話說的“包干到戶”。建議PM設計一張病人入組的跟蹤表格，并且將這張表格分發給CRA使用。隨著EDC的廣泛使用，也可以在設計EDC的時候將病人追蹤的功能加進去，這樣通過EDC可以自動發送提醒郵件或者短信給研究醫生和CRA，提醒他們該院病人的隨訪計劃。PM只需要定期審閱CRA的表格并將其整合，就產生了整個研究的入組追蹤表。在項目會上（根據項目階段不同可以安排每周或2周1次）PM可以對比入組計劃和實際入組病例。了解這2周的入組是否已經計劃完成。如果發現入組遲緩，則可以定位沒有完成指標的醫院，而研究醫院的負責CRA需要解釋具體的原因。根據CRA發現的入組障礙，項目經理有義務指導CRA制定相應的解決方案并且追蹤直至問題解決。

　　此外，PM需要監測入組的動態變化，在預計難以達成計劃時，當機立斷做出策略性的調整：比如轉移病例，增加研究點調整時間表等等。轉移病例通常指將無法完成目標的醫院和部分病例轉移到入組比較快的研究醫院；如果通過轉移病例仍然無法達到計劃入組進度，就可能需要增加研究醫院了。當然，增加研究醫院也意味著需要投入更多的資源和時間，因為啟動新的醫院仍然需要獲得倫理批件和簽署合同，而這需要一定的時間。如果無法增加研究醫院，那么可能需要重新評估入組進度，適當的延長入組時間了。

　　此外，PM需要了解主要的入組障礙，以下是問卷調查中總結出的排名靠前的幾大入組障礙以及加快入組的幾種有利因素：

　　幾大入組障礙及權重

　　· 尋找合適的病人 77%
　　· 病人由于時間投入太多拒絕參加 54%
　　· 病人由于擔心新藥風險拒絕參加 47%
　　· 病人由于地域或者交通限制拒絕34%
　　· 病人希望接受現有標準治療 34%
　　· 有競爭性的試驗 29%
　　· 病人對方案或者知情同意書有疑惑 15%
　　· 病人報酬低或沒有報酬 14%
　　· 醫療保險的限制 12%
　　· 病人擔心參加試驗的花費 9%

　　幾大利于病人入組的因素及權重

　　· 在入組前醫生和病人提過研究 76%
　　· 知曉治療的益處 76%
　　· 參加試驗有報酬 53%
　　· 招募者能夠解答病人疑問45%
　　· 知曉試驗能給別人帶來益處 42%
　　· 詳細的知情同意 21%

　　試驗整體質量的控制

　　首先，PM需要制定完善的試驗管理計劃：PM需要有一個質量保證計劃，該計劃可以涵蓋一系列的措施，包括監查指南（monitoring guideline）、陪同監查（co-monitoring）計劃、中期分析（interim analysis）計劃或者稽查計劃等。陪同監查是指由PM、臨床研究經理等比較資深的人員陪同CRA到研究醫院進行監查。陪同監查需要貫穿研究到各個階段，盡可能抽查入組病例比較多或者可能有數據質量問題的研究醫院。中期分析指在入組一定病例的基礎上，對現有的數據進行統計分析，以便預測試驗結果，檢驗數據質量。質量控制的措施越早越好，防微杜漸。

　　早期的及時監查可以取得事半功倍的效果。其次，需要提高醫生對于方案的依從性。給醫生做培訓的是CRA，因此首先要確保CRA對于試驗方案有深刻的理解。特別是對于試驗目的以及試驗的隨訪流程都要有透徹的理解。

　　監查指南或者監查計劃

　　監查計劃通常由臨床研究經理撰寫，是指導CRA監查的指導性文件，一名CRA拿到這個計劃后，應該會明白貫穿整個實驗的始末，他/她需要重點關注那些環節，以及應該在呢么去做。監查計劃通常包括研究簡歷和時間表，研究點的評估，監查頻率和監查內容，原始資料和CRF的處理，問題的發現和匯報管理流程，SAE報告流程，原始數據核查要求，藥物管理和返還流程，實驗室樣本處理，報告和溝通流程等等一系列與試驗相關的流程。

　　項目經理的理財能力

　　這里的理財能力，專指PM制定合理項目預算，并且控制預算的能力。做一個試驗是要花錢的，而且通常要花很多錢，因此做一個費用計劃是十分重要的。

　　在試驗計劃階段，PM就需要根據研究方案和研究計劃制定相應的費用預算。一方面費用需做足，對于PM來說最悲慘的事情是“研究沒做完，錢用光了”；另一方面費用不可超出實際太多，因為對于整個公司而言，錢是一種資源，你占用了過多的資源不用就是對公司資源的浪費。通常我們希望實際費用的發生與費用預算之間的出入不超過總費用的10%。

　　PM做預算的能力，基于他對于試驗流程搞得熟悉，特別是對于外包給CRO公司做的臨床試驗，做預算需要對于人力。時間等成本進行綜合的考慮。根據試驗操作的難度、實驗室檢查的費用、占用醫生時間的多少、訪視頻次、疾病種類等情況，PM應該能夠提出合理的研究者費（比如入組1例合格病例的費用）；根據研究點分布、研究醫院的數量、監查頻率估計監查的費用；根據CRF收集數據的多少來估計數據處理和統計的工作量及費用；此外，還有很多因素可以影響預算：比如是否使用中心實驗室、IVRS、EDC，是否需要設置中期分析，是否需要發表文章，是否需要對于研究結果進行宣布等，都會對于研究的總費用產生巨大的影響。有時候，為了保證病人能夠愿意參加試驗，還可能給予病人合理的補償（比如報銷一定的交通費用）。

　　項目經理的幾種“武器”

　　俗話說：“工欲善其事必先利其器”。PM可以借助一些小工具，更好地開展項目管理的工作。PM的工作簡單地概括就4個英文字母：APIC。APIC原則是一個市場營銷的原則，很好的概括了市場計劃的分析/analysis、計劃/plan、執行/implement、控制/control 4個步驟。APIC原則也可以很好地運用在臨床試驗的項目管理中。

　　第一種武器：研究項目通訊（study news letter）

　　1、研究項目通訊

　　武器的功能：研究通訊是項目組寫給研究者的一份簡報，定期通報項目的進展，以讓研究者了解整個項目的進展情況以及自己身處的競爭環境；研究通訊還是一個研究管理經驗分享的平臺，可以介紹入組“領頭羊”在組織研究醫生入組病人的經驗；也可以是一個培訓研究者的平臺，PM可以將一些具有代表性的數據質量問題在簡訊中剖析。

　　第二種武器：病人追蹤表（patient tracking form）

　　2、病人追蹤表

　　這種工具適用于有長期隨訪的臨床試驗。如果將臨床試驗比作一段馬拉松，那么每次隨訪都是一個坐標，作為項目經理必須能夠了解每個病人目前處于哪一次隨訪，病人在每次隨訪脫落的情況。而病人追蹤表就可以起到這么個作用。如：通過不同顏色的標記，可以提示病人不同的狀態（綠色代表完成隨訪，黃色代表超出隨訪窗口期，紅色代表脫落等等），如此這般則對于病人的狀態一目了然。

　　第三種武器：研究流程圖（study flow chart）或者流程表

　　3、研究流程圖

　　對于操作比較繁瑣復雜的試驗，一張流程圖方便醫生按圖索驥，減少了不少忙亂和漏項的錯誤。

　　流程一定要清晰，簡潔，如果PM只是把方案上的操作程序描述拷貝到一張紙上，那么醫生就無法輕松使用了。

　　第四種武器：入組監測圖

　　4、入組監測圖

　　所有的監控必須是定期的，需要有時間坐標的。定期（每周或每2周）查看計劃和實際的差異，可以促使及時發現入組障礙（既可以是微觀的也可以是宏觀的），及時排除障礙。如果只是在入組開始和入組結束時才監查是否完成計劃，那么一切都太晚了。

　　第五種武器：聯系表

　　5、聯系表

　　溝通對于臨床試驗是必不可少的。因此，盡快建立一條溝通線（communication line）十分重要。這個聯系表需要包括研究醫院、科室、PI、次要研究者、研究協調員的名稱和聯系方式（辦公電話、手機、電子郵件等）；還要有負責CRA的聯系方式。有了這個表格，可以保證溝通的順暢，從而使一些問題不至于被掩蓋。

　　上述的幾種工具的目的是幫助一個PM完成項目分析、計劃、執行、控制的功用。必須強調幾點：

　　1. 格式統一：PM統一表格格式項目，并且給予CRA詳細的培訓，確保CRA了解這些工作的功用。最糟糕的情況是每個CRA都使用不同的工具，導致信息交流不兼容。

　　2. 有效匯總：PM利用這些工具，通過CRA將研究點的信息收集匯總，從而可以從宏觀上了解研究的進展。格式的兼容性可以令歸納匯總的工作變得簡單輕松。信息由CRA匯總到PM。

　　3. 行動反饋：CRA通過和研究者的互動，收集上來每個研究點的問題。PM匯總后，經過和團隊成員討論，制定行動計劃，這些行動計劃仍然需要通過CRA和醫生的互動才能夠貫徹執行。從而形成一個行動反饋循環。通過循環，可以不斷高效地發現問題，解決問題，保證每個研究點的試驗運行良好。

　　項目經理自我檢查的能力缺陷

　　1. 缺乏溝通技巧

　　2. 沒有協作精神

　　3. 沒有時間表

　　4. 缺乏全局思維

　　5. 缺乏領導力
　　來源：煎茶數據庫