申辦方發起醫療器械臨床試驗的標準操作流程和文件清單

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　　引言：醫療器械臨床試驗需遵從受試者的意愿，不強迫受試者接受試驗、選擇對癥的受試者接受臨床證明醫療器械的有效性。臨床CRO公司或申辦方應遵守倫理委員會、赫爾辛基宣言及臨床試驗管理規范的要求，堅決服從上述內容要求，并規范臨床試驗過程，CRC協調多方維持好多方利益，保證臨床試驗有效進行。CRA遵守數據真實有效原則，對臨床試驗過程負責、對臨床結果負責。

　　申辦方發起醫療器械臨床試驗的標準操作流程

　　申辦方發起的臨床試驗是指由申辦方發起，運用醫療器械和體外診斷試劑（IVD）等開展的臨床研究。遵照《醫療器械監督管理條例》、《醫療器械注冊管理辦法》、《醫療器械臨床試驗質量管理規范》、《體外診斷試劑注冊管理辦法》、《體外診斷試劑臨床研究技術指導原則》及ICH-GCP要求，參考國內、外開展臨床試驗的規范和要求，制定本制度與流程。

　　1.立項準備

　　1.1立項資料的提交：申辦方/CRO按照《立項申報遞交材料清單》（附件1）準備臨床試驗相關的申請材料，發送電子版至臨床試驗機構臨床研究管理部郵箱進行形式審查。

　　1.2資料的形式審查：臨床研究管理部對申請材料進行形式審查，完成時間不超過五個工作日。形式審查不合格的項目，郵箱通知一次性補齊材料。

　　2.立項審核

　　形式審查合格后，申辦方/CRO或其委托人準備紙質材料1份，遞交臨床研究管理部辦公室，正式申請立項審核。立項審核由臨床研究管理部組織評審專家完成，每1-2周召開一次評審專家會議，對有疑問的項目，要求申辦方/CRO或其委托人準備PPT到會答辯，答辯時間約10min。評審結果以書面通知書的方式下達。結果分為同意立項、修改后再評審和不考慮立項，同時附評審意見。立項受理至發放審核意見的時間不超過十五個工作日。

　　3.倫理審核

　　接到同意立項通知書后，申辦方/CRO向倫理委員會提交倫理審查申請。

　　3.1形式審查與受理：項目材料的電子版，按《倫理審查遞交材料清單》（附件2）的順序以word格式（除蓋章件，如藥檢報告等）發送至倫理辦公室郵箱;紙質版遞交到倫理辦公室。倫理辦公室對提交材料進行形式審查。形審合格的項目當面簽收并告知預期的審查會議時間;不合格的項目告知申辦者需補正的材料，補正后再次提交。

　　3.2倫理審查：從受理申請之日起，快速審查十個工作日內獲得倫理批件，會議審查二十個工作日內獲得倫理批件。通過倫理審查后，倫理辦公室將批件原件交由研究者保存，復印件交機構辦公室存檔。

　　4.機構備案

　　4.1預備案：為提高工作效率，強烈建議申辦方/CRO在遞交倫理資料審核的同時，按《臨床試驗備案材料清單》（附件3）順序將電子版材料和《臨床試驗立項備案申請表》（附件4）電子版發送至機構辦公室郵箱進行預備案，預備案后接受合同審核。

　　4.2正式備案：倫理審批通過后，申辦方/CRO按附件3要求提交包含倫理批件在內的最終版紙質文件到機構辦公室進行正式備案。

　　5.合同審核

　　5.1合同磋商：機構預備案后，申辦方/CRO按照我院《申辦方發起臨床試驗合同模板》與研究者擬訂合同條款及協商經費，提交初步定稿的合同至機構（合同模板索取和合同審核郵箱）。合同磋商時間原則上不超過一個月。全球多中心臨床試驗可按照申辦方提供的合同模板進行磋商。

　　5.2合同審核：由機構辦公室審核提交的合同初稿。審核通過后，機構辦公室負責交醫院法人/被授權人員簽字蓋章生效，完成時間原則上不超過一個月。合同正式簽署后，方可開始臨床試驗。

　　6.項目實施

　　6.1啟動會召開：啟動會召開前，申辦方/CRO應將臨床試驗資料、器械、診斷試劑等交予研究者，試驗藥物交予臨床試驗藥房。如有特殊保管需求，需與機構辦公室和相關專業科室協商解決。如涉及試驗標本采集、使用等，還需按照相關法律取得人遺辦批件。交接事宜完成后，申辦方/CRO向機構辦公室遞交《臨床試驗啟動審批表》（附件5）并簽字確認。在申辦方/CRO協助下，研究者主持召開項目啟動會。

　　6.2分工及授權：參與試驗的研究人員行使職責應符合執業范圍及授權內容。涉及知情同意、醫療判斷、醫囑和臨床試驗相關醫療病歷、文書書寫等事宜，由我院注冊、經主要研究者授權的臨床醫生負責執行，并簽名確認。研究人員需嚴格遵照《藥物臨床試驗質量管理規范》、《醫療器械臨床試驗質量管理規范》、《體外診斷試劑注冊管理辦法》、《體外診斷試劑臨床研究技術指導原則》、ICH-GCP和試驗方案及相關標準操作流程實施臨床試驗。

　　6.3倫理審查報告：項目實施過程中，申辦方/CRO應按法規要求向倫理委員會提交各項審查報告，包括修正案審查申請、研究進展報告、安全性報告、違背方案報告、暫停終止研究報告等。倫理委員會在審查過程中發現項目實施存在嚴重問題（如嚴重違背法規、影響受試者權益等）的，以及對臨床試驗的否定性意見同時抄送機構辦公室。

　　6.4機構審查報告：所有在機構立項備案的項目，實施過程中需要向機構辦公室遞交《臨床試驗月度進展報告》（附件6）、《臨床試驗小結（中期分析）蓋章簽認表》（附件7，蓋章前需結算所有已產生費用），以及嚴重不良事件（SAE）報告（同倫理）紙質版，同時發送電子版至機構辦郵箱。

　　6.5稽查與檢查：項目實施過程中，申辦方稽查或管理部門檢查時，項目主要研究者和申辦者/CRO應發送《稽查通知函》至機構，積極配合稽查或檢查，并將結果交機構辦公室備案。

　　7.質量管理

　　7.1項目組質控：項目組質控由主要研究者授權的項目組質控員執行，項目組質控員每月實施項目組質控，并填寫《項目組用臨床試驗質控檢查表》（附件8），保證臨床試驗遵照GCP和試驗方案要求實施。

　　7.2機構質控：機構質控員定期對試驗項目進行質量檢查，填寫《機構用臨床試驗質控檢查表》。對存在的問題向研究者發出《臨床試驗質控反饋表》，要求項目組整改并給予書面回復;向涉及嚴重問題的臨床試驗各方，發出“警告信”，同時抄送倫理委員會;對違背GCP和方案并造成嚴重后果者，實時報告臨床研究管理部備案。

　　7.3監查員質控：項目實施期間，申辦方/CRO派出合格的監查員，遵照GCP和試驗方案要求，對整個試驗過程進行監查。

　　8.中心關閉和項目結題

　　8.1中心關閉：項目結束后，申辦方/CRO發出正式的“關閉中心函”至項目主要研究者、倫理辦公室及機構辦公室。

　　8.2項目結題

　　-8.2.1申辦方/CRO需遞交紙質版《研究完成報告》（具體見官網《倫理結題歸檔辦事指南》）至倫理辦公室，電子版發送至倫理委員會郵箱。倫理辦公室按程序進行結題審查，包括倫理材料核對和費用核對等，確認無誤后受理申辦方提交的《研究完成報告》。
　　-8.2.2申辦方/CRO將《研究完成報告》及已簽字的《臨床試驗結題簽認表》（附件9）、總結表（NMPA模板）、終止函（申辦方模板）、倫理結題意見交至機構辦公室， 由機構辦主任審議、簽字、蓋章，并將上述材料的電子版發送機構辦郵箱。

　　申辦方/CRO和研究者按照要求將實際產生的試驗資料整理好后，交機構保管。

　　8.2.3機構辦公室進行結題審查，包括試驗藥物核查和臨床試驗費用核查，同時填寫《臨床試驗完成質量考評表》（附件10）交臨床研究管理部存檔，評估結果作為考核主要研究者、CRC/SMO和申辦方/CRO的重要依據。

　　9.項目成果反饋

　　臨床試驗項目產生論文、科技成果獎、專利等學術成果時，申辦方或項目負責人應及時填寫《臨床試驗項目成果反饋表》（附件11）報送至臨床研究管理部郵箱（hnszlyyctm@163.com）備案登記，作為主要研究者和申辦方/CRO考核的重要內容。

　　附件1： 《立項申報遞交材料清單》.docx
　　附件1：項目信息登記表（附件1附表）.xlsx
　　附件2： 《倫理審查遞交材料清單》.docx
　　附件3： 《臨床試驗備案材料清單》.docx
　　附件4： 《臨床試驗立項備案信息表》.docx
　　附件5： 《臨床試驗啟動審批表》.docx
　　附件6： 《臨床試驗月度進展報告》.xlsx
　　附件7： 《臨床試驗小結（中期分析）蓋章簽認表》.docx
　　附件8： 《項目組用臨床試驗質控檢查表》.docx
　　附件9： 《臨床試驗結題簽認表》.docx
　　附件10：《臨床試驗完成質量考評表》.docx
　　附件11：《臨床試驗項目成果反饋表》.docx

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