方案偏離/違背的預防與管理

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　　方案偏離和方案違背是我們在平時工作過程中，非常容易遇到的一種情況，今天，我們就來聊一下應該如何做才能更好的降低方案偏離/違背發生呢？

　　1.定義

　　其實GCP中并未對方案偏離/方案違背進行界定，所以此處根據2016 年 1 月 29 日國家藥品審評中心發布的《藥物臨床試驗數據管理和統計分析的計劃和報告指導原則(征求意見稿)》中有關方案偏離/方案違背的定義如下：

　　方案偏離 (Protocol deviation，下稱PD)是指任何有意或無意偏離或不遵循未經 IRB 批準的試驗方案規定的治療規程，檢查或數據收集程序的行為。

　　方案偏離的定義更偏重于對于方案邏輯性的或管理性的偏離，不對受試者的權益，安全性和獲益產生嚴重影響，或者對研究數據的完整性，精確性和可靠性產生影響，這種屬于輕微的方案偏離。

　　方案違背 (Protocol violation，下稱PV)是指嚴重違反 GCP 原則、國家監管法規、申辦者或研究機構 SOP 標準以及倫理委員會批準的試驗方案規定的治療、檢查或數據收集程序。

　　這種影響到受試者的權益，安全性，風險/效益比，或違背倫理原則，或影響研究數據的完整性，精確性和可靠性的偏離屬于方案違背的范疇。

　　2.常見的PD/PV類型

　　① 超窗：
　　包括但不僅限于括訪視/用藥/檢查等超過時間窗;

　　② 一般數據缺失：
　　方案規定數據點或實驗室參數缺失而導致數據缺失，數據缺失的原因可能有：漏做檢查項、該醫院不具備檢查條件等

　　③ 違背入排：
　　納入不符合任意一條入組標準或符合任意一條排除標準的受試者。

　　④ 給藥錯誤：
　　受試者接受了錯誤的治療并影響其安全性;受試者使用了禁忌用藥等;符合中止試驗標準但沒有退出實驗等。

　　⑤ 超溫：
　　藥物/樣本儲存/運送/轉運過程超溫。

　　⑥ 操作違反：
　　比如，在進行試驗相關操作前未簽署知情同意書，授權沒有相關資質的人員進行操作等。

　　3.PD/PV發生的原因及整改措施

　　① 方案設計不合理
　　如果一個方案在多家中心反復出現同樣的偏離，需要考慮方案設計是否合理，是否過于復雜或者不符合臨床診療常規。必要時進行方案修訂。

　　② 前期調研不充分
　　主要考慮中心可能并不具有實施方案操作所需要的所有設備和設施。常見的有：無法進行某項檢查，或檢查結果與申辦方要求不符(如定性與定量的差別)。前期SSU時，就需要CRA與科室做好流程的確認和對接，保證所有操作都能與臨床接軌，同時對可能發生的問題做出預案。不要等到中心啟動后，才發現各種問題，給受試者帶來不必要的麻煩。

　　③ 研究者未充分理解方案
　　CRA自己應熟悉方案，并且充分理解方案設計意圖，做好研究者培訓，對方案實施的具體細節應反復進行確認，保證研究者對方案充分了解。準備項目相關的工作表(如，入排審核表等)，協助研究者進行方案執行。偏離一旦發生，及時了解原因，并且防止后續再次發生

　　④ 研究者及其研究團隊GCP意識不強
　　加強GCP教育，必要時可以組織機構一起進行再培訓。

　　⑤ 患者宣教不到位
　　對受試者的依從性預判不足，沒有做到充分知情，針對這樣的情況，應鼓勵研究者盡量做好受試者宣教。

　　⑥ 申辦者原因
　　多見于藥品供應問題/方案設計問題等。

　　4.PD/PV上報

　　任何PD都需要上報，不論是輕微的還是嚴重的，一旦發生了PD，就需要填寫PD報告表，報告表中需要清晰記錄PD發生的情況，以及后續整改措施，PI審核之后遞交給申辦方和倫理/機構。

　　PD是不可避免的，我們能做的只有盡可能的減少PD的發生，以及避免影響受試者安全和權益的重大PD的發生。

　　但是?。?！相同PD的反復發生是不可以接受的。所以大家不要認為反正一定會有PD，就掉以輕心哦~
　　作者：一起喝奶茶么