醫療器械臨床試驗數據統計分析

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　　醫療器械臨床試驗是初步的臨床人體安全、有效性的評價試驗。隨著科技的飛速發展，醫療器械的研發逐年增多，提高醫療器械臨床研究水平顯得更加重要。

　　醫療器械的門類、功效非常多，為應對特定醫療器械的功效，應根據產品特點進行相應的科學設計，統計分析方法需結合研究設計類型和資料特征進行選擇。

　　一、 統計分析的一般要求

　　應規范和完整報告臨床試驗的情況，除了對效應指標進行評價的核心統計分析內容外，還應完整報告如下內容:研究對象的基本情況(至少包括但不限于性別、年齡和疾病名稱)，以幫助評價研究對象入選的科學性和代表性;

　　前瞻性研究要進行基線情況分析和脫落情況分析，報告全分析集(FAS)、符合方案集(PPS)和安全性分析集(SAS)的例數關系，并按照填補規則分別進行統計分析。應對統計方法的適用條件作判斷，保證統計方法選擇的正確。

　　醫療器械的門類、功效非常多，為應對特定醫療器械的功效，應根據產品特點進行相應的科學設計，統計分析方法需結合研究設計類型和資料特征進行選擇。

　　二、單組設計的醫療器械統計分析方法

　　因倫理考慮要求，有些醫療器械的臨床試驗不必采用對照試驗，而可以采用單組試驗目標值法。單組試驗應采用單組的測量值與目標值進行比較的統計分析方法。建議采用的統計分析方法原則為:如果效應值為計量資料可采用單樣本t檢驗;如果為分類資料，可采用單組率與總體率比較的檢驗方法。

　　同時采用可信區間法，計算單組率或單組均數的95%可信區間，將可信區間的上下限值與目標值進行比較，如果區間包含了目標值，則二者間差異無統計學意義，否則差異有統計學意義。

　　三、 配對設計的醫療器械統計分析方法

　　評價診斷功效的醫療器械臨床試驗絕大多數采用配對設計，即將兩種需要比對的診斷用醫療器械對同一研究對象進行測量，比較兩個測量值的一致性。應根據測量值數據特征的不同選擇不同的統計分析方法，建議的統計分析原則為:如果試驗和對照醫療器械的測量值均為分類資料，則采用計算靈敏度、特異度、Kappa-致性檢驗、配對χ2檢驗等方法進行分析;如果試驗和對照醫療器械的測量值均為計量資料，則采用配對t檢驗、線性回歸、Bland-Altman分析等方法進行分析;

　　如果試驗醫療器械的測量值為計量資料，對照醫療器械測量值為分類資料，則可采用 ROC曲線分析，用ROC曲線下面積大小表示診斷效能，并計算臨床診斷cut-off值;如果是一端或兩端存在不確切值的情況時，可將確切值部分(線性范圍) 按照計量資料比較的方法處理，不確切值部分按照分類資料的方法進行分析;也可以進行資料特征轉換，將計量資料、不確定值的資料統一轉換成分類資料，再進行分析。

　　綜上，在醫療器械產品上市前的技術審評過程中，臨床試驗對驗證產品安全有效性起到至關重要的作用。其中，臨床試驗方案制訂的合理性，尤其是統計分析方法選擇的正確與否，是臨床工作開展的基礎。本文是筆者在技術審評過程中發現的具體實際問題及臨床試驗統計過程的經驗匯總，從統計學的角度給出了不同類型產品的試驗數據統計分析方法建議，希望能夠為技術審評人員和臨床試驗數據統計分析人員提供技術參考。

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