快速辦理醫療器械產品注冊證的方法有哪些？

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　　前　言

　　千呼萬喚始出來，作為醫療器械監管領域的最高級別立法，《醫療器械監督管理條例》（“《新條例》”）的最新修訂版本在2020年底經國務院會議通過后，一直未予以公布。醫療器械各界人士翹首以盼，今日終于等來《新條例》全文公開。本次《新條例》修訂是自其2000年4月1日生效并實施20多年后的第二次重大修訂，第一次重大修訂是在2014年，距今也已有7年左右的時間?！缎聴l例》將在2021年6月1日起正式施行。

　　通常在中國首次注冊一個二類或三類醫療器械從立項開始到拿到注冊證需要總耗時18個到36個月左右的時間。如何在保障安全和有效的前提下有效的縮短審批時間，一直以來是醫療器械注冊申請人的期待，也是監管機構努力的方向。2021年最新修訂的《醫療器械監督管理條例》（“《新條例》”）首次將不同情境下可以加速醫療器械審批的通道納入行政法規的主文，彰顯了話事人堅定反對官僚主義，鼓勵市場創新的決心。

　　結合之前已經頒布實施的程序和指南，從醫療器械注冊申請人關心的角度，我們現將我們理解的中國醫療器械的四條快速審批注冊通道整理如下：

　　第一條快速路　醫療器械應急審批程序

　　2009年8月頒布的《醫療器械應急審批程序》總共只有14條條款，該程序最核心的內容就是賦予了國家食品藥品監督管理局（現國家藥品監督管理局NMPA）決定啟動和終止醫療器械應急審批程序的權力，以控制和應對突發公共衛生事件。

　　《醫療器械應急審批程序》生效后，之前已在應對H1N1甲型流感、H7N9禽流感等流行性疾病中小試牛刀，而本次Covid-19疫情，該應急審批程序發揮了至關重要的作用。在疫情爆發初期，華大武漢、之江生物、捷諾生物三家公司的四款新型冠狀病毒檢測產品（3款為核酸檢測試劑盒，1款為核酸分析軟件，均為三類產品）在短短的四天內就通過了NMPA的注冊審批。隨著疫情的持續，一系列的新型冠狀病毒檢測產品和醫用防護產品均通過此應急審批程序獲得了快速注冊。受益于該應急審批程序，奮戰在一線的醫護人員可以及時獲得安全有效的抗疫武器。

　　應急審批程序所適用的范圍僅涵蓋突發公共衛生事件應急所需，且在我國境內尚無同類產品上市，或雖在我國境內已有同類產品上市，但產品供應不能滿足突發公共衛生事件應急處理需要，并經國家藥品監督管理局確認的醫療器械。擬申請醫療器械應急審批的申請人，應先向國家藥品監督管理局提交綜述資料及相關說明，特別專家組進行評估和審核后，在3日內對產品是否進行應急審批予以確認，對產品管理類別進行界定，并將結果通知申請人；產品的注冊檢測在接收樣品后24小時內進行；現場考核工作在2日內組織進行，第二類和第三類應急審批醫療器械的技術審評時間分別壓縮為5日和10日；技術審評結束后，行政審批時間將在3日內完成。

　　通過應急審批程序所批準的醫療器械注冊證的有效期一般較短，本次疫情期間所通過應急審批程序注冊的醫療器械有效期從幾個月到1年不等，注冊人應根據NMPA的具體要求在延續注冊時提交進一步的臨床數據和申請資料，從而在延續注冊時轉換成正常注冊產品。

　　目前有據可查的應急審批醫療器械幾乎都是國產器械，醫療器械國際生產巨頭出于各種原因貌似對于中國的應急審批程序反射弧過長，目前為止進口器械未能充分利用這條快速通道。

　　第二條快速路　醫療器械優先審批程序

　　《醫療器械優先審批程序》于2017年1月1日開始生效，以加快符合條件的相應醫療器械的審評與審批，為其單獨設置優先審批通道。2019年度，國家藥品監督管理局醫療器械技術審評中心共公布14個醫療器械被納入醫療器械優先審批程序；2020年度11個；2021年截止3月16日為6個。

　　可以申請醫療器械優先審批程序的條件如下：

　　（一）符合下列情形之一的醫療器械：
　　1.診斷或者治療罕見病，且具有明顯臨床優勢；
　　2.診斷或者治療惡性腫瘤，且具有明顯臨床優勢；
　　3.診斷或者治療老年人特有和多發疾病，且目前尚無有效診斷或者治療手段；
　　4.專用于兒童，且具有明顯臨床優勢；
　　5.臨床急需，且在我國尚無同品種產品獲準注冊的醫療器械。

　　（二）列入國家科技重大專項或者國家重點研發計劃的醫療器械。

　　（三）其他應當優先審批的醫療器械。

　　對注冊申請人提出的優先審批申請，屬于列入國家科技重大專項或國家重點研發計劃的產品，申請人應提交相關證明文件，經總局器審中心審核、公示后，無疑義的實施優先辦理；對于診斷或治療特殊疾病或臨床急需的產品，以及“其他應當優先審批的醫療器械”，由總局器審中心每個月集中組織專家論證，經公示后，無疑義的實施優先辦理；對確定予以優先審批的項目總局器審中心按照接收時間單獨排序，優先進行技術審評，省級食品藥品監督管理部門優先安排醫療器械注冊質量管理體系核查，總局優先進行行政審批。

　　根據近期享受到優先審批待遇的醫療器械實例來看，從醫療器械優先審批申請審核結果公示到其注冊審批完成從5-12個月不等，且進口和國產分布比例比較均勻。

　　第三條快速路　創新醫療器械特別審查程序

　　2018年11月2日，國家藥品監督管理局組織發布了《創新醫療器械特別審查程序》，將符合條件的相關創新醫療器械納入特別審查程序，以達到快速審批上市的目的。2019年度，國家藥品監督管理局醫療器械技術審評中心共公布37個醫療器械被納入創新醫療器械特別審查程序，2020年53個，2021年截止3月9日為16個。

　　擬申請進入創新醫療器械特別審查程序通道的醫療器械，應滿足如下三項要求：

　　（一）申請人有專利：

　　申請人通過其主導的技術創新活動，在中國依法擁有產品核心技術發明專利權，或者依法通過受讓取得在中國發明專利權或其使用權，創新醫療器械特別審查申請時間距專利授權公告日不超過5年；或者核心技術發明專利的申請已由國務院專利行政部門公開，并由國家知識產權局專利檢索咨詢中心出具檢索報告，報告載明產品核心技術方案具備新穎性和創造性。

　　（二）產品基本定型：

　　申請人已完成產品的前期研究并具有基本定型產品，研究過程真實和受控，研究數據完整和可溯源。

　　（三）產品創新領先：

　　產品主要工作原理或者作用機理為國內首創，產品性能或者安全性與同類產品比較有根本性改進，技術上處于國際領先水平，且具有顯著的臨床應用價值。

　　創新醫療器械資格的獲得并不代表該產品一定會走向最終的注冊，根據之前的審批記錄和官方數據庫，我們發現有一定數量的創新醫療器械在多年以后并未獲得注冊審批。我們不清楚這背后真正的原因，猜測有可能由于產品的創新性，導致其在臨床試驗的階段不一定能夠獲得安全有效的臨床數據支撐從而導致臨床失敗。但同時，我們也注意到一些優秀的創新醫療器械在獲得創新資格后在短短的幾個月內就獲得了NMPA的審批。顯然，創新是一把雙刃劍，成則迅速上市；敗則無聲無息。

　　《新條例》史無前例地重視創新醫療器械，多處單獨設置條款力促創新，第8條要求醫療器械產業規劃和政策重點發展創新醫療器械，對其予以優先審評審批；第9條要求多方面支持醫療器械新技術的推廣和應用；第12條要求獎勵醫療器械創新突出貢獻的單位和個人；第15條和16條允許尚未在境外上市的創新醫療器械在國內申請時可以不提交注冊申請人/備案人所在國（地區）主管部門準許該醫療器械上市銷售的證明文件，第26條鼓勵醫療機構開展創新醫療器械臨床試驗。立法者的一番苦心，躍然紙上。

　　第四條快速路　醫療器械附條件批準上市程序

　　2019年12月20日，國家藥品監督管理局發布了《醫療器械附條件批準上市指導原則》，為治療嚴重危及生命且尚無有效治療手段疾病的醫療器械初步構建起了醫療器械附條件審批程序的框架。

　　本次疫情初期，部分省份在采取應急審批程序之余，也結合了上述《醫療器械附條件批準上市指導原則》。廣東省于2020年2月1日直接出臺《廣東省防控新型冠狀病毒感染的肺炎疫情所需藥品醫療器械行政許可應急審批程序》，明確了如果醫療機構制劑新注冊、第二類醫療器械首次注冊申請應急審批的，還可疊加使用附條件審批通道，從而進一步加速審批程序。醫療器械附條件批準程序，對該醫療器械臨床試驗的要求相較于一般程序更具靈活性。當出現突發疫情時，配合應急審批程序的附條件批準上市程序將大大縮短相關醫療器械的整體審批時間，為全國各地及時戰疫提供足夠的“武器”。

　　簡單來說，醫療器械附條件批準上市允許符合條件的醫療器械可以在上市前簡化臨床試驗部分，從而獲得“搶跑”的上市資格，“搶跑”不是與競爭對手比快，而是與病毒等疾病惡魔搶奪生命，在充分評估風險與收益的前提下，將臨床數據的收集從上市前轉移至上市后，就能有效壓縮上市審批時間。

　　兩條飛機直升通道

　　上文提及的四條快速通道都是與醫療器械快速審批上市注冊有關，《新條例》這一次還額外提供了兩條直升通道，分別是《新條例》第19條第2款的緊急使用和第57條第3款的臨床急需少量進口。通過這兩條通道，境內或境內的醫療器械在限定條件下經過一定的流程即使尚未經國內上市注冊但仍可以獲得臨床使用的機會，這為緊急情況下治病救人提供了合法突破的利器。

　　結語

　　醫療器械快速審批通道的存在其實是在重監管導致的審批慢節奏和治病救人所需要的迅速果敢之間尋找平衡點。醫療產品關系人身健康安全，在其上市的道路上設置監管要求，充分評估其安全性和有效性，是各國監管機構必須要考慮的首要問題，但當面對突如其來的疫情，或者是無藥可治的絕癥時，風險與收益的天平發生了變化，一個垂死的絕癥患者并不會在乎其所使用的產品風險多高，他只在乎是否有可能給他的治療帶來收益，哪怕這種收益只是一種可能性，哪怕這種收益是有不確定的風險相伴。此時，就需要醫療產品的監管框架作出靈活的改變，而本文所述的四條醫療器械快速審批通道和兩條直升通道正是這種靈活監管精神的體現。
　　作者：王忻