醫療器械注冊人如何選擇受托生產企業

在醫療器械注冊人制度下，注冊人是醫療器械產品質量安全的責任主體。這意味著，即使產品是委托其他企業生產的，注冊人也必須對產品的全生命周期負責。選擇合適的受托生產企業，是注冊人履行這一主體責任的關鍵第一步。選對了伙伴，生產環節的質量和效率就有了基礎保障；選錯了，可能會帶來持續的質量風險、監管處罰甚至產品召回，最終損害的還是注冊人自身的信譽和市場。因此，這個過程需要注冊人投入足夠的精力和資源，進行系統、嚴謹的評估和篩選。下面，我們就具體講講注冊人選擇受托生產企業需要做好的關鍵步驟。

第一步 明確優先選擇的標準

國家藥監局在2024年第38號公告里講得很清楚，注冊人選擇受托方，不是隨便找一家有生產許可證的就行，要有優先順序。 應該重點去找那些綜合實力強的企業合作。具體要看哪些方面呢？主要是四點：

*質量管理水平高：這是核心。要看這家企業有沒有建立并有效運行符合《醫療器械生產質量管理規范》的體系。他們內部的質量管理部門是否獨立、人員是否專業、流程是否清晰、執行是否到位。最好能了解他們過去有沒有接受過監管部門的檢查，結果怎么樣，有沒有嚴重缺陷項或者被處罰的記錄。選一個本身質量管理就過硬的企業，等于給你的產品質量上了一道基礎保險。

*生產規模較大：規模往往反映了企業的穩定性和抗風險能力。規模大的企業，通常設備更齊全、人員更穩定、供應鏈管理更成熟，能更好地應對訂單波動和突發情況。當然，這里的“大”是相對的，要和你委托產品的產量需求相匹配。目標是找一個有能力穩定、持續地按你要求的數量和質量完成生產任務的企業。

*信用記錄良好：信用就是企業的口碑。要查查這家企業在監管部門那里有沒有不良記錄，比如行政處罰、飛檢嚴重缺陷、產品抽檢不合格、被列入重點監管名單等。也要了解下他們在行業內的名聲怎么樣，跟其他合作伙伴合作是否順利，有沒有拖欠貨款、違約之類的糾紛。一個信用好的企業，合作起來更放心。

*自動化及信息化程度高：現在生產制造都在向智能化發展。自動化程度高的生產線，能減少人為操作帶來的誤差，提高產品的一致性和穩定性。信息化管理水平高，意味著他們能更高效地管理生產數據、質量記錄、物料追溯等，出了問題也能更快地查清楚原因。這對注冊人后續進行生產監督、放行審核、問題追溯都非常有幫助。

按照這四個標準去篩選，能大大提高找到優質受托方的概率。思途CRO在協助注冊人進行受托方評估時，也是重點圍繞這幾個維度展開的。

第二步 執行強制性的信用核查

選定了幾個看起來符合優先標準的潛在受托方后，不能光聽他們自己說有多好，注冊人必須進行強制性的信用核查。 這是法規的硬性要求，也是風險控制的關鍵環節。具體怎么做呢？

1.要求對方提交信用情況說明：正式向潛在受托方發出要求，請他們提供一份關于自身信用狀況的書面說明。這份說明里應該包含企業基本經營狀況、近年的主要業績、有無重大違法違規行為、有無重大經濟糾紛或訴訟、質量管理體系運行情況等核心信息。讓他們蓋章確認，表明對信息的真實性負責。

2.查閱監管部門公開信息核驗：拿到對方的信用說明只是第一步，注冊人必須親自去核實。重點要查國家藥監局官網、企業所在地省級藥監局官網等官方渠道。主要查什么呢？

*生產許可/備案信息：確認他們的生產范圍是否包含你委托的產品類別和工藝（如無菌、植入、有源等）。

*監督檢查信息：查看歷年飛檢通告，有沒有被通報嚴重缺陷、停產整改甚至吊銷許可證的情況。

*產品抽檢信息：看他們生產的產品（特別是同類產品）在國抽、省抽中有沒有不合格記錄。

*行政處罰信息：有沒有因生產質量、虛假宣傳、商業賄賂等被處罰的記錄。

*信用等級信息：部分省份會對企業進行信用分級（如A、B、C、D級），關注他們的等級。

*列入重點監管名單信息：是否被列為監管重點對象。

這個核驗工作要做得細致，不能走過場。把對方提交的說明和官方查到的信息進行比對，看看有沒有不一致的地方。如果發現對方提供的信用說明有隱瞞或虛假陳述，或者官方記錄里有嚴重不良信息，那這家企業就需要非常慎重地考慮了。強制核查是過濾掉“信用風險戶”的重要防火墻。

第三步 評估綜合生產能力與匹配度

通過了信用核查的候選企業，接下來就要深入評估他們的實際生產能力和與你產品的匹配度。 這不僅僅是看有沒有設備廠房，更要看能不能穩定生產出符合你技術要求的產品。

*硬件設施：實地去看他們的生產車間、倉儲條件、檢驗實驗室。設備是否滿足你產品工藝要求（比如潔凈車間等級、滅菌設備、精密加工設備、檢驗儀器等）？設備的狀態如何，維護保養是否到位？生產環境（溫濕度、潔凈度）是否持續受控？物料存儲條件是否符合要求？

*人員能力：關鍵崗位（生產、質量、檢驗）的人員數量夠不夠？他們的專業背景、技能培訓、工作經驗是否滿足崗位要求？特別是對復雜工藝或特殊產品（如無菌、植入、IVD）的操作人員，經驗和培訓尤其重要。

*技術文件理解與執行力：把你的產品技術要求、生產工藝規程、作業指導書、檢驗規程等技術文件提供給他們，看他們能不能準確理解。讓他們講解關鍵控制點在哪里，風險點如何防控。評估他們是否具備嚴格按照你的文件執行的能力，以及出現偏差時的處理流程。

*過往經驗：他們以前有沒有生產過同類型、同工藝或類似風險等級的產品？如果有，效果怎么樣？可以嘗試聯系他們過去的合作客戶（在保密前提下）了解實際合作情況。經驗豐富的企業在處理生產異常、保證質量穩定性方面通常更有優勢。

*產能匹配度：他們當前的產能是否能滿足你預期的訂單量？如果未來你的產品銷量增長，他們是否有能力擴產？交貨周期是否能滿足你的要求？產能不足或排期太滿，都可能影響供貨的及時性和質量。

這個評估最好能結合現場考察，親眼所見比書面材料更真實。思途CRO在協助客戶時，通常會制定詳細的現場審計清單，逐項檢查記錄。

第四步 簽訂明確的質量協議

選定最終的受托生產企業后，簽訂一份內容詳實、權責清晰的質量協議至關重要，這是雙方合作的法律基礎和質量管理依據。 協議不能是簡單的框架合同，必須具體：

*雙方職責劃分：注冊人負責什么（如提供技術文件、物料供應商審核、上市放行、不良事件監測、銷售追溯等），受托方負責什么（如按規生產、生產放行、保持記錄、接受監督、配合召回等），必須白紙黑字寫清楚。尤其要明確，產品全生命周期的質量安全責任主體始終是注冊人，不能通過協議轉移。

*文件控制：技術文件（圖紙、工藝、標準等）由誰提供、如何更新、版本如何控制、受托方如何確保使用最新有效版本。

*生產控制：明確關鍵原材料/部件的供應商選擇和驗收標準（通常注冊人有最終決定權或審批權）、生產過程關鍵控制點的監控要求、批記錄的管理、生產環境控制要求等。

*放行控制：必須明確規定受托方完成生產放行需要滿足的條件（如完成所有檢驗、記錄完整無誤等），以及注冊人進行上市放行的具體規程（如何審核受托方的生產放行文件和記錄）。這是產品質量出廠前的最后一道雙保險。

*變更控制：任何可能影響產品質量的變更（原材料、工藝、設備、場地、關鍵人員等），必須啟動變更控制程序。協議里要明確變更的提出、評估、批準流程。任何變更未經注冊人書面批準，受托方不得實施。

*不合格品控制與糾正預防：出現不合格品如何處理？誰來調查分析原因？誰制定糾正預防措施（CAPA）？如何驗證措施的有效性？流程要明確。

*監督與審計：注冊人有權定期或不定期對受托方進行現場質量審計（至少每年一次全面審計）。審計的程序、頻次、發現問題后的整改要求等要在協議中約定。受托方必須配合審計并及時整改。

*產品追溯與召回：受托方必須保留完整可追溯的生產記錄。一旦需要召回，受托方應如何配合注冊人，提供哪些信息和行動支持。

*爭議解決與協議終止：出現爭議如何處理？在什么情況下可以終止協議？終止后的善后工作（如技術文件、物料、半成品處理）等。

質量協議要由雙方的質量負責人參與談判和簽署，確?？刹僮餍?。簽署后，注冊人必須監督受托方嚴格執行協議內容。

第五步 考慮多點委托的可能性（如適用）

如果你的產品市場需求量大，或者出于供應鏈風險分散的考慮，現行法規允許注冊人將同一產品委托給多家符合條件的生產企業進行生產。 這在《醫療器械生產監督管理辦法》和部分地方試點方案（如廣東）中都有明確規定。

*注冊證標注：如果你選擇多點委托，在最終獲批的醫療器械注冊證上，會列明所有受托生產企業的名稱和生產地址。信息是公開透明的。

*統一標準與管理：多點委托最大的挑戰是保證不同地方生產出來的產品，質量完全一致。這就要求注冊人必須：

*向所有受托方提供完全相同的、詳細的技術文件（產品標準、工藝規程等）。

*對所有受托方實施同樣嚴格的質量管理要求，簽訂同等水平的質量協議。

*對所有受托方的生產過程和質量管理體系進行同等力度的監督和審計。

*建立更強大的自身質量管理能力，能夠協調、管理和比較不同受托方的生產數據和績效。

多點委托可以帶來產能和供應鏈上的優勢，但也大大增加了注冊人質量管理的復雜度和難度。是否采用，需要注冊人仔細評估自身的管理能力和風險承受力。

通過以上五個步驟——從設定優先標準、強制核查信用、評估能力匹配、簽訂嚴密協議，到審慎考慮多點委托——醫療器械注冊人可以系統性地篩選出合格的受托生產企業，為后續委托生產的順利進行和最終產品的質量安全打下堅實基礎。選擇受托方是注冊人履行其主體責任的首要任務，需要投入足夠的資源和專業的判斷。