美國FDA醫療器械注冊要求及流程

隨著國內IVD技術進步及國家相關政策政策變化的推動，越來越多IVD公司積極開拓海外業務，布局全球市場。全球醫療器械的主要市場集中在美國、歐洲、日本、中東、阿拉伯地區和中國，其中美國的醫療器械生產和消費都占到幾乎全球的50%左右。中國醫療器械產品主要出口市場包含美國、歐盟、英國、澳大利亞、加拿大、韓國、日本等。本文聊聊美國FDA醫療器械注冊要求及流程。

美國FDA

市場價值：2021年，全球醫械市場規模達5000多億美元。據媒體報道，美國醫械市場占據了全球41%的市場份額。

FDA將醫療器械分為三類（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ），Ⅲ類風險管控等級高于Ⅰ、Ⅱ類，這一點和國內保持一致。FDA將每一種醫療器械都明確規定其產品分類和管理要求，目前FDA對大約1700多種醫療器械產品進行了分類涉及16個不同的版塊。任何一種醫療器械想要進入美國市場，必須首先弄清申請上市產品分類和管理要求。

步驟1.器械分類

如果想獲得 FDA 的正式器械確定或分類，可向FDA提交 513(g) 請求。但一般需要支付相應的費用。醫療器械依據其風險的程度，分為以下3類：

Ⅰ類-低等風險（監管控制類型：基本控制）大部分并不是所有，一般不需要510（K）;

Ⅱ類-中等風險（監管控制類型：基本控制以及特殊控制）大部分并不是所有，一般需要510（K）;

Ⅲ類-高等風險（監管控制類型：基本控制以及上市前批準）。

步驟2.選擇正確的路徑遞交

器械分類確定之后，需要選擇相應法規要求下的上市前遞交。

常見的上市前遞交類型包括：

? 510（k）（上市前通知）

? PMA（上市前批準）

? De Novo（自動III類指定的評價）

? HDE （人道主義器械豁免）

一些Ⅰ類以及大部分Ⅱ類器械要求以510（k）的方式遞交。在510（k）遞交過程中，申請者必須證明新的器械與對比器械在預期用途，技術特征以及性能測試方面實質等同。一些Ⅰ類和Ⅱ類器械可以豁免510（k），如果他們在21 CFR 862-892.9所述的豁免范圍之內。這些豁免被列在21 CFR的分類規則中，也被匯集在醫療器械豁免文件中。

大部分Ⅲ類器械要求的遞交方式為PMA。PMA為嚴格程度較高的上市前遞交類型。在FDA批準PMA之前，申請者必須提供有效的科學證據，以證明器械預期用途的安全性以及有效性。

De Novo為沒有有效對比的新器械提供一種方式，如果這種新器械滿足特定標準，可以被分為Ⅰ或Ⅱ。

HDE為Ⅲ類器械提供了一種監管路徑，這類器械預期對罕見疾病或狀況的患者是有益的。器械有資格成為人道主義豁免器械，申請者必須獲得人道主義使用器械（HUD）的指定，可通過向FDA的孤兒產品開發辦公室Office of Orphan Products Development （OOPD）遞交申請。

步驟3.準備材料

在選擇正確的上市前遞交類型之后，必須準備該遞交類型所需的適當的資料。本部分將介紹在準備上市前遞交時需要用到的有用資源以及考慮的信息。FDA開發一些幫助申請者準備上市前遞交的資源類型，包括：

器械建議（Device Advice）—綜合基于FDA上的網頁法規協助

510（k）的準備，參考：Premarket Notification 510（K）

PMA的準備，參考：Premarket Approval （PMA）

CDRH學習（CDRH Learn） —基于視頻的教學模塊，研討會和錄制的包括各種政策和指導力度的網絡研討會

CDRH遞交前程序 —未來上市前提交申請可能要求FDA通過這個程序進行反饋

準備上市前遞交時需要考慮的信息：

設計控制：所有II類以及III類器械根據質量管理體系（21 CFR 820.30）中對設計控制的要求進行設計。一些I類器械可豁免設計控制。

非臨床測試：器械上市要求的測試以及信息類型是通過器械的分類，作用機制，技術特征，以及標簽來確定的。醫療器械上市前遞交實施的非臨床測試必須符合21 CFR 58中的良好試驗管理規范（GLPs）

臨床證據：PMAs,HDEs 以及部分 510（k）s 和 De Novos 要求有臨床證據。在早起的臨床研究開始之前，研究申請者需要得到FDA器械臨床研究豁免（IDE）的批準。這項研究也需要得到倫理審查委員會（IRB）的批準。臨床研究必須符合所有的適用的器械臨床研究豁免（IDE）法規以及良好試驗管理規范（GLPs）。

標簽：器械的標簽必須依據標簽法規書寫，且需要包含在上市前遞交的資料中。

步驟4.遞交資料

提交給FDA，并在FDA的工作人員審查過程中保持聯系。

用戶費用：在510（k）或PMA遞交時，需要一定的用戶費用。

電子副本（eCopy）：上市前遞交必須包含以光盤（CD）、數字視頻光盤（DVD），或閃存驅動器方式形成的電子副本。

行政備案審查：在上市前遞交接收之后，FDA進行行政審查，評估遞交是否是足夠完整的，以接收實質性審查。

審查互動（Interactive Review）：當遞交的資料處于正在審查中時，FDA將和申請者保持聯系以增加審查過程中的效率。

步驟5.完成登記

器械設備必須在FDA對其生產的企業進行登記，并對其器械進行列名。如果一個器械在上市前需要上市前清關（premarket clearance）或上市前批準（premarket approval），器械廠商在登記和列名之前必須等到它獲得FDA的清關或批準。器械企業登記、登記號的分配或醫療器械的列名，都不意味著FDA對其企業或其產品的清關或批準。

總結

不同國家或者地區對于醫療器械有不同的注冊要求，國外買家會針對性地向生產商提出當地的注冊要求。

在眾多的注冊要求中，相對而言，CE認證及FDA注冊在全球范圍內認可度較高，所以很多廠商會選擇CE認證或者FDA注冊作為打開國際市場的敲門磚，消除貿易壁壘，增加產品國際影響力，從而快速進入國際市場。