【AE】反復發生的不良事件如何評估和記錄

臨床試驗期間，經常會遇到小伙伴詢問，反復發生的不良事件是記錄一條AE，還是按照中間有恢復或好轉分開記錄AE。這里不得不提的是SAE的反復發生，從申辦方的角度肯定是不想分開記錄SAE的。不管是反復發生的AE，還是反復發生的SAE，筆者認為都應該從以下幾個方面考慮。

1.不良事件的特點

有些不良事件是陣發性的，有些不良事件是持續性的，有些不良事件是間歇性的。

1.1.陣發性：指的是不良事件呈現為周期性發作，即受試者的癥狀或體征在一段時間內突然出現，然后可能消失或減輕，之后又再次出現。這種特點的不良事件通常與某些藥物的藥理作用或劑量有關，可能需要調整用藥方案或進行其他干預措施 。如：每周期給藥后出現的陣發性咳嗽。

1.2.持續性：指的是不良事件從發生開始持續存在，沒有明顯的間歇期。這種類型的不良事件可能需要持續的醫療關注和治療，以減輕癥狀或防止進一步惡化 。如：藥物性肝損傷持續時間較長，短期內很難完全恢復。

1.3.間歇性：指的是不良事件在一段時間內出現，然后消失或減輕，但與陣發性不同的是，間歇性不良事件的發作周期可能不規律，且發作的頻率和持續時間可能有所不同。這可能需要對受試者進行密切監測，以便及時發現和處理不良事件。如：惡心嘔吐、間歇性發熱。

2.不良事件出現的給藥周期和給藥時間

2.1.對于每天給藥，基本每天都會出現的同一不良事件，如：##滴眼液每天給藥，一天兩次，每次給藥后均會出現眼刺痛感，但中間某一天或連續某幾天未出現眼刺痛感，筆者認為僅記錄一條AE，不良事件特點備注“間歇性”。

2.2.對于每周期給藥一次，中間存在清洗期，每周期給藥后再次出現的同一不良事件，筆者認為需要分開記錄AE。

2.3.對于當天給藥后短期內迅速出現的發熱，如果第二天發熱持續存在，盡管當天AE隨訪一次，體溫恢復正?；虍惓o臨床意義也不能認為本次AE結束，筆者認為僅記錄一條AE，不良事件特點備注“間歇性”。

2.4.對于給藥后出現的實驗室檢查指標異常CS且記錄了AE，中間某天AE隨訪，研究者判定該指標為NCS，AE結束；緊跟的后續訪視該指標再次CS，研究者即記錄一條新的AE，此時MM需要確認前一個AE是否真的結束了，是否該指標臨床意義判定有誤（同一受試者，同一指標，前后的臨床意義判定標準是否一致），應該判CS，那么后一個AE與前一個AE需要合并記錄一條AE。

3.前后不良事件出現的關聯性

筆者查詢了相關資料，《廣東共識藥物安全性評價》中也有相關介紹。

對于一段時間內反復發生的不良事件，應在原始記錄中進行記錄，并根據方案判斷是否需要作為新的事件填寫病例報告表。

如果前后是有關聯的（屬于之前不良事件的進展或者復發），建議作為同一不良事件在病歷中進行記錄，并結合之前的記錄對嚴重程度進行說明（如藥物導致的手足皮膚反應，可持續存在，但時輕時重）。

如果前后并無關聯的（如研究不同階段出現的兩次肺部感染），則分別作為單獨的不良事件在病歷中記錄，并且盡可能在原始記錄中提示受試者近期內曾出現過相似不良事件，以便申辦者在處理報告時判斷是否需要對報告進行合并。

盡管介紹了這么多，想必各位在實際工作中還是會遇到各種疑問，筆者建議應該基于不良事件的特點、不良事件出現的給藥周期和給藥時間、前后不良事件出現的關聯性、對研究藥物機制的了解程度等因素綜合評估反復發生的不良事件是否需要合并記錄AE。

作者：豫見臨床