輸尿管支架注冊審查指導原則（2022年第41號）

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輸尿管支架注冊審查指導原則

本指導原則旨在指導注冊申請人對輸尿管支架注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門提供參考。

本指導原則是對輸尿管支架的一般要求，申請人應依據產品的具體特性確定其中內容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據，并依據產品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。

本指導原則是供注冊申請人和技術審評人員使用的指導性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，應在遵循相關法規的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制訂的，隨著法規和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發展，本指導原則相關內容也將進行適時的調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于《醫療器械分類目錄》中分類編碼為14-05-05，管理類別為Ⅱ類的輸尿管支架。放置于腎盂與膀胱之間，用于對人體輸尿管進行支撐和引流。體內滯留時間小于30天。

二、注冊審查要點

（一）監管信息

1.產品名稱要求

產品名稱可采用相關國家標準、行業標準上的通用名稱，或以產品組成和產品特征為依據命名。產品名稱中可帶有表示特征的描述性詞語，例如“親水涂層輸尿管支架”、“一次性使用無菌輸尿管支架”等。

2.分類編碼

根據《醫療器械分類目錄》及有關的分類界定文件，產品管理類別為Ⅱ類，分類編碼為14-05-05。

3.注冊單元劃分的原則和實例

醫療器械產品的注冊單元原則上以技術結構、性能指標和預期用途為劃分依據。不同原材料、不同技術結構產品應劃分為不同注冊單元。

例如：硅橡膠材料和聚氨酯材料制成的輸尿管支架應劃分為不同注冊單元。

（二）綜述材料

1.產品的結構及組成

輸尿管支架通常由硅橡膠、聚氨酯或其他聚合物制造，單端或雙端有環狀彎曲，可包含推送器（管）、矯直器（管）、導絲等配件，也可含有縫線、涂層、顯影材料等結構。輸尿管支架可按形狀（單端彎曲或雙端彎曲）、長度、管徑等不同分為若干型號與規格，以無菌形式提供。

2.器械及操作原理描述

2.1產品外形結構

常見產品外形結構圖見圖1、圖2。

2.2產品工作原理/作用機理

輸尿管支架留置于腎盂與膀胱之間，用于對人體輸尿管進行支撐和引流。

3.產品的適用范圍/預期用途/禁忌證

適用范圍/預期用途：用于對人體輸尿管進行支撐和引流。

禁忌證：已知對產品材料過敏者禁用。

4.產品的不良事件歷史記錄

輸尿管支架在臨床使用中潛在的問題主要有：疼痛、膀胱刺激征、輸尿管支架移位、引流不暢、尿路感染等。

（三）非臨床資料

1.產品的風險管理資料

1.1風險分析方法

1.1.1在對風險的判定及分析中，要考慮合理的可預見的情況，它們包括：正常使用條件下；非正常使用條件下；

1.1.2風險判定及分析應包括：對于患者的危害；對于操作者的危害；對于環境的危害；

1.1.3風險形成的初始原因應包括：人為因素包括不合理的操作；產品結構的危害；原材料危害；綜合危害；環境條件；

1.1.4風險判定及分析考慮的問題包括：產品原材料生物學危害；產品質量是否會導致使用中出現不正常結果；操作信息，包括警示性語言、注意事項以及使用方法的準確性；使用可能存在的危害等。

1.2風險分析清單

輸尿管支架產品的風險管理報告應符合YY/T 0316《醫療器械 風險管理對醫療器械的應用》的有關要求，審查要點包括：

1.2.1產品安全性特征判定是否準確；

1.2.2危害分析是否全面；

1.2.3風險可接收準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接收程度，是否有新的風險產生。

根據YY/T 0316《醫療器械 風險管理對醫療器械的應用》附錄E對“輸尿管支架”已知或可預見的風險進行判定，產品在進行風險分析時至少應包括以下的主要危害，企業還應根據自身產品特點確定其他危害。針對產品的各項風險，企業應采取應對措施，確保風險降到可接受的程度。

2.產品技術要求的主要性能指標

產品技術要求的制訂應符合《醫療器械產品技術要求編寫指導原則》的要求。企業應根據自身產品的技術特征和臨床使用情況來確定產品安全有效的性能指標和檢驗方法。對宣稱的產品的所有技術參數和功能，應在產品技術要求中予以規定。輸尿管支架產品的部分檢驗方法，可參考相應行業標準YY/T 0872《輸尿管支架試驗方法》。若對標準中的試驗方法有所修改，應說明修改的內容及原因，并提交驗證資料。通常應考慮（但不限于）以下性能指標。

2.1物理性能：

2.1.1外觀

2.1.2尺寸

2.1.3固定強度

2.1.4斷裂強度

2.1.5伸長率

2.1.6動態摩擦力（適用于聲稱“低摩擦”的產品）

2.1.7與配件的配合性能

2.1.8耐彎曲

2.1.9縫線結合強度（適用于帶縫線可取出的產品）

2.2化學性能：

2.2.1 pH

2.2.2重金屬

2.2.3紫外吸光度

2.2.4還原物質

2.2.5蒸發殘渣

2.2.6用環氧乙烷滅菌的產品應規定環氧乙烷殘留量的要求。

2.2.7由硅橡膠制成的產品可參考YY 0334《硅橡膠外科植入物通用要求》制訂產品的化學性能要求。

2.3無菌。

2.4細菌內毒素（如適用）。

2.5如產品包含相關配件，還應制訂配件的性能指標。如金屬導絲的耐腐蝕等。

3.同一注冊單元內注冊檢驗典型性產品確定原則

3.1同一注冊單元中的典型產品是指能夠代表本注冊單元內其他產品安全性和有效性的產品。其功能最齊全、結構最復雜、風險最高。

3.2典型產品的確定可以通過比較同一注冊單元內所有產品的技術結構、性能指標和預期用途等相應資料，說明其能夠代表本注冊單元內其他產品的安全性和有效性。

4.研究資料

4.1產品性能研究，應當提供產品性能研究資料以及產品技術要求的研究和編制說明，性能指標及其確定依據，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎、驗證的樣本量及依據，對制訂的產品性能指標進行驗證。

性能驗證項目包括但不限于：尺寸、外觀、耐彎曲、縫線結合強度（適用于帶縫線可取出的產品）、力學性能（如抗壓等）、涂層相關性能（如適用）等。申請人應根據具體產品特性，考慮需增加的性能研究項目，對于以上列舉的項目中，如有不適用項，亦應說明具體理由。

4.2生物學特性研究

輸尿管支架是與黏膜（尿路上皮）接觸的產品，生物相容性評價應遵循GB/T 16886.1《醫療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》及《醫療器械生物學評價和審查指南》相關要求。生物相容性評價資料應考慮（包括但不限于）以下方面：

（1）生物相容性評價的依據和方法。

（2）產品所用材料的描述及與人體接觸的性質。

（3）實施或豁免生物學試驗的理由和論證。

（4）對于現有數據或試驗結果的評價。

若開展生物學評價試驗，應參照GB/T 16886.1《醫療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》確定，建議至少考慮：

（1）細胞毒性

（2）致敏性

（3）黏膜刺激或皮內反應

4.3滅菌研究

按GB 18279.1《醫療保健產品滅菌 環氧乙烷 第1部分：醫療器械滅菌過程的開發、確認和常規控制的要求》、GB/T 18279.2《醫療保健產品的滅菌 環氧乙烷 第2部分：GB 18279.1應用指南》、GB18280.1《醫療器械保健產品滅菌 輻射 第1部分：醫療器械滅菌過程的開發、確認和常規控制要求》、GB 18280.2《醫療保健產品滅菌 輻射 第2部分：建立滅菌劑量》、GB/T 18280.3《醫療保健產品滅菌 輻射 第3部分：劑量測量指南》、GB 18281.2《醫療保健產品滅菌 生物指示物 第2部分：環氧乙烷滅菌用生物指示物》等標準的要求提交滅菌研究資料。

提交的滅菌研究資料應明確滅菌工藝（方法和參數）和無菌保證水平（SAL），無菌保證水平應達到10-6。如滅菌使用的方法容易出現殘留，需明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。

4.4穩定性研究

貨架有效期研究資料：可以提交實時老化結果，也可以提交加速老化結果，加速老化可按YY/T 0681.1《無菌醫療器械包裝試驗方法 第1部分：加速老化試驗指南》和《無源植入性醫療器械貨架有效期注冊申報資料指導原則》要求提交產品及包裝的效期驗證方案及報告，其中“室溫或環境溫度（TRT）”應選擇能代表實際產品儲存和使用條件的溫度，建議申請人采用保守值設計。

包裝及包裝完整性研究資料：可參照GB/T 19633.1《最終滅菌醫療器械包裝 第1部分：材料、無菌屏障系統和包裝系統的要求》及YY/T 0698系列標準《最終滅菌醫療器械包裝材料》提交產品的包裝研究資料。包裝性能的測試方法可以參照YY/T 0681.2《無菌醫療器械包裝試驗方法 第2部分：軟性屏障材料的密封強度》、YY/T 0681.3《無菌醫療器械包裝試驗方法 第3部分：無約束包裝抗內壓破壞》、YY/T 0681.4《無菌醫療器械包裝試驗方法 第4部分：染色液穿透法測定透氣包裝的密封泄漏》等標準進行。

4.5動物試驗

如適用，應當包括動物試驗研究的目的、結果及記錄。

5.其他資料

對于列入《免于進行臨床評價醫療器械目錄》（以下簡稱《目錄》）的輸尿管支架產品，應按照《列入免于臨床評價醫療器械目錄產品對比說明技術指導原則》提交如下資料：

（1）提交申報產品相關信息與《目錄》所述內容的對比資料；

（2）提交申報產品與《目錄》中已獲準境內注冊醫療器械的對比說明和相應支持性資料。若經對比，申報產品與對比產品存在差異，還應提交差異部分對安全有效性影響的分析研究資料。二者的差異不應引起不同的安全有效性問題，即申報產品未出現對比產品不存在的且可能引發重大風險和/或引起顯著影響有效性的問題。

提交的上述資料應能證明申報產品與《目錄》所述的產品具有基本等同性。若無法證明申報產品與《目錄》所述的產品具有基本等同性，則應開展臨床評價。

（四）臨床評價資料

該產品列入《免于臨床評價醫療器械目錄》，申請人無需提交臨床評價資料。

（五）產品說明書和標簽樣稿

產品說明書、標簽和包裝標識的編寫要求應符合YY/T 0466.1《醫療器械用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》的要求。同時應注意以下要求：

1.明確產品的適用人群（成人、小兒等），針對不同人群的型號規格選用提示；

2.應提示一次性使用，用后銷毀，包裝如有破損，嚴禁使用；

3.產品允許的留滯時間及置入和取出方法的說明；

4.應提示已知對產品材料過敏者禁用；

5.應提示取出產品后應檢查產品的完整性；

6.應說明產品取出困難時的處置措施。

（六）質量管理體系文件

應至少提交產品描述信息、一般生產信息，包括但不局限于以下內容：

1.生產工藝及控制

提交產品的生產工藝管理控制文件，詳細說明產品的生產工藝和步驟，列出工藝圖表。提交產品生產工藝確定的依據、生產過程中需要進行控制和測試的環節及相關證明性資料。明確關鍵工序和特殊工序的控制參數，并闡明其對產品物理性能、化學性能、生物性能的影響。對生產工藝的可控性、穩定性應進行確認。

明確生產過程中各種加工助劑（例如：印墨、粘合劑、硫化劑、催化劑、增塑劑等）的使用劑量、對殘留量的控制措施和接受標準。提供支持性證據，并進行安全性評估。

2.生產場地

若產品有多個研制、生產場地，應當概述每個研制、生產場地的實際情況。

三、參考文獻

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[8]GB 18280.2,醫療保健產品滅菌 輻射 第2部分：建立滅菌劑量[S].

[9]GB/T 18280.3,醫療保健產品滅菌 輻射 第3部分：劑量測試指南[S].

[10]GB 18281.2,醫療保健產品滅菌 生物指示物 第2部分：環氧乙烷滅菌用生物指示物[S].

[11]YY/T 0681.1,無菌醫療器械包裝試驗方法 第1部分：加速老化試驗指南[S].

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[13]YY/T 0698系列,最終滅菌醫療器械包裝材料[S].

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[15]YY/T 0681.3,無菌醫療器械包裝試驗方法 第3部分:無約束包裝抗內壓破壞[S].

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[21]國家藥品監督管理局.醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式:國家藥監局關于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告2021年第121號[Z].

[22]國家食品藥品監督管理局.醫療器械通用名稱命名規則:國家食品藥品監督管理總局令第19號[Z].

[23]國家藥品監督管理局.中醫器械通用名稱命名指導原則:國家藥監局關于發布醫用康復器械通用名稱命名指導原則等6項指導原則的通告2021年第48號[Z].

[24]國家食品藥品監督管理局.醫療器械分類目錄:國家食品藥品監督管理總局關于發布醫療器械分類目錄的公告2017年第104號[Z].

[25]國家食品藥品監督管理局.醫療器械注冊單元劃分指導原則:總局關于發布醫療器械注冊單元劃分指導原則的通告2017年第187號[Z].

[26]國家藥品監督管理局.醫療器械產品技術要求編寫指導原則:國家藥監局關于發布醫療器械產品技術要求編寫指導原則的通告2022年第8號[Z].

[27]國家藥品監督管理局.免于臨床評價醫療器械目錄：國家藥監局關于發布免于臨床評價醫療器械目錄的通告2021年第71號[Z].

[28]國家藥品監督管理局.列入免于臨床評價醫療器械目錄產品對比說明技術指導原則:國家藥監局關于發布醫療器械臨床評價技術指導原則等5項技術指導原則的通告2021年第73號[Z].

[29]國家食品藥品監督管理局.醫療器械說明書和標簽管理規定:國家食品藥品監督管理總局令第6號[Z].

附件：審查關注點

附件

審查關注點

一、產品類別是否準確，注冊單元劃分是否準確。

二、產品主要性能指標是否執行了國家/行業的強制性標準，性能指標的確定能否滿足產品的安全有效。

三、產品的生物學評價內容是否完整，是否符合GB/T 16886系列標準《醫療器械生物學評價》的要求?？山邮軠蕜t是否合理。

四、滅菌和包裝驗證資料是否根據適用情況，符合相應標準要求。

五、臨床評價資料是否符合《醫療器械臨床評價技術指導原則》的要求。

六、對特殊結構或功能的產品應制訂相應的技術要求或提供相關的研究性資料保證產品具有聲稱的功能。