紅外乳腺檢查儀注冊技術審查指導原則（2017年修訂版）（2017年第146號）

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紅外乳腺檢查儀注冊技術審查指導原則
（2017年修訂版）

本指導原則旨在指導注冊申請人對紅外乳腺檢查儀注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導原則是對紅外乳腺檢查儀的一般要求，申請人應依據產品的具體特性確定其中內容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據，并依據產品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。

本指導原則是供申請人和審查人員使用的指導文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規強制執行，如有能夠滿足法規要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著法規、標準體系的不斷完善和科學技術的不斷發展，本指導原則相關內容也將適時進行調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于以紅外透照法檢查乳腺的儀器，依據《醫療器械分類目錄》，其類別代號為二類6821醫用電子儀器設備。

二、技術審查要點

（一）產品名稱要求

產品的名稱應為通用名稱，并符合《醫療器械命名規則》《醫療器械分類目錄》、標準等相關法規、規范性文件的要求。產品名稱建議為“紅外乳腺檢查儀”。

（二）產品的結構和組成

紅外乳腺檢查儀的結構型式可為便攜式、臺車式，主要由探頭、攝像機、主機（含或不含軟件）、顯示器和附件（如顯示副屏、打印機、攝像機支架等）組成。探頭主要由光源（鹵素燈泡、發光二極管、激光管等類型）、探頭導光光纖、控制按鍵、連接器、線纜等組成。探頭的調節方式可分為數字分段式和模擬連續式。攝像機可采用紅外攝像機或低照度黑白攝像機。攝像機的視頻輸出可分為數字式和模擬式。含有計算機系統的主機一般包含圖像處理軟件。

產品圖示舉例：

探頭圖示舉例：

增強鹵素燈型探頭的透照探頭和光源為分體式，二者通過軟光纖相連。使用大功率鹵素燈和紅光濾光片以增強有效光譜波長范圍內紅外光能量。

（三）產品工作原理/作用機理

產品工作原理：

波長在0.78μm以上的光線為紅外光，醫學常用的檢查性紅外光波長范圍一般在0.8μm—1.5μm。紅外乳腺檢查儀是依據人體軟組織對紅外光輻射有選擇性吸收的特性，由紅外光源探頭對乳腺組織進行透視掃描，經紅外攝影取像和計算機處理的組織圖像顯示在屏幕上。乳腺組織經紅外線透照后，其病變組織的深淺、大小、邊緣形狀及血管的上下走向、彎曲變形程度都能在紅外影像上不同程度地反映出來。按照臨床經驗，不同性質的病變通過紅外透照，可以表現出不同灰度的影像。

具有圖像處理功能的檢查儀，可對視頻圖像信號進行數字化處理，數字化處理后圖像信號的強弱用灰階表示。其基本原理是：采用視頻圖像數字處理芯片對模擬視頻圖像信號進行高速A/D采樣，并對量化后的數字圖像信號進行插值、濾波、增強、偽彩色化等數字化處理，最后將數字化處理后的圖像通過顯示器顯示出來。這種處理可增強人的視覺對于圖像細節的分辨能力。

產品作用機理：

因該儀器為非治療類醫療器械，故本指導原則不包含儀器作用機理的內容。

（四）注冊單元劃分的原則和實例

注冊單元原則上以產品的技術原理、結構組成、性能指標和適用范圍為劃分依據。紅外乳腺檢查儀可按設備結構組成的不同、性能指標的不同、適用范圍的不同，歸入不同的注冊單元。

如果適用范圍不同，則相應產品應歸入不同的注冊單元。

若產品的性能指標不同，例如具有B型應用部分的Ⅰ類設備和具有BF型應用部分的Ⅱ類設備，應歸入不同的注冊單元。

若產品的結構組成不同，例如配有LED探頭的儀器與配有鹵素燈探頭的儀器，應歸入不同的注冊單元。若同一臺儀器配有不同探頭，則可以按照同一單元注冊。

常見的探頭類型有：

1.窄波段（激光、LED）探頭；

2.寬波段（鹵素燈）探頭。

（五）產品適用的相關標準

目前與紅外乳腺檢查儀相關的常用標準列舉如下：

上述標準包括了產品技術要求中經常涉及到的標準。有的企業還會根據產品的特點引用一些行業外的標準和一些較為特殊的標準。

首先應對產品技術要求中是否引用了相關標準，以及所引用的標準是否適宜進行審查。應注意標準編號、標準名稱是否完整規范，年代號是否有效。

其次應對適用標準的條款在產品技術要求中是否進行了實質性的引用進行審查。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內容復雜的可以直接引用標準及條款號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。

如有新版國家標準、行業標準發布實施，產品性能指標等要求應執行最新版本的國家標準、行業標準。

（六）產品的適用范圍/預期用途、禁忌癥

產品具體適用范圍應與申報產品性能指標、結構與組成等一致，必要時應有相應的臨床試驗資料支持。

常見的適用范圍如下：

適用于以紅外透照法檢查乳腺纖維瘤、增生、乳頭狀瘤、乳腺炎癥疾病。

應明示產品的禁忌癥，如沒有，應明確說明產品沒有禁忌癥或禁忌癥不明。

（七）產品的主要風險及研究要求

1.產品的主要風險

紅外乳腺檢查儀的風險管理報告應符合YY/T 0316—2016《醫療器械風險管理對醫療器械的應用》的有關要求，判斷與產品有關的危害，估計和評價相關風險，控制這些風險并監視控制的有效性。主要的審查要點包括：

（1）與產品有關的安全性特征判定?？蓞⒖糦Y/T 0316—2016的附錄C。附錄C的清單是不詳盡的，確定產品安全性特征應具有合理的可預見性，應當仔細考慮“會在什么時候、在哪兒、出現什么問題”。

（2）危害、可預見的事件序列和危害處境判斷?？蓞⒖糦Y/T 0316—2016附錄E、I。

（3）風險控制的方案與實施、綜合剩余風險的可接受性評價及生產和生產后監視相關方法?？蓞⒖糦Y/T 0316—2016附錄F、G、J。

紅外乳腺檢查儀的初始可預見性危害主要存在于產品設計、生產和使用環節。如產品設計方面的初始可預見危害主要有：紅外光能量不恰當輸出、電能危害、熱能危害（探頭表面溫度）、生物不相容性（如探頭材料等）等等。生產方面的初始可預見危害主要有：不合格材料或部件的非預期使用（采購或供方控制不充分），部件焊接、粘合和連接的不完整（制造過程控制不充分）等等。使用的初始可預見危害有：未限制非預期的使用，未限制使用環境及人員，未告知正確使用、維護、保養儀器的方法等導致儀器不能正常使用等。

以下依據YY/T 0316—2016的附錄E（表E.2）從九個方面提示性列舉了紅外乳腺檢查儀可能存在的初始危害因素，提示審查人員從以下方面考慮：

2.研究要求

（1）產品性能研究

應當提供產品性能研究資料以及產品技術要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標（如電氣安全與電磁兼容、輻射安全）以及與質量控制相關的其他指標的確定依據，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。

必要時，提供紅外光探頭內部詳細的電路原理圖、裝配圖、關鍵重要件清單以及設計說明。

（2）生物相容性的評價研究

依據GB/T 16886.1—2011《醫療器械生物學評價第1部分風險管理過程中的評價與試驗》標準中的方法，對探頭進行生物相容性評價。

按照GB/T 16886.1—2011中5醫療器械分類的規定，探頭與病人接觸，每次接觸時間較短，屬于僅與皮膚表面短期接觸的器械。依據GB/T 16886.1—2011附錄A《生物學評價試驗》中表A.1要考慮的評價試驗，探頭需要做的生物相容性評價試驗為細胞毒性、遲發型超敏反應、刺激或皮內反應。

可根據《關于印發醫療器械生物學評價和審查指南的通知》（國食藥監械〔2007〕345號）進行生物學評價。

生物學評價主要對以下內容進行評價：

①醫療器械材料的定性與定量的說明或分析。

②醫療器械/材料與市售產品的等同性比較：比較材料和產品的用途是否等同；比較兩者的生產過程（加工過程、滅菌過程、包裝等）是否相同。

生物性能試驗要求主要分為以下內容：

①細胞毒性試驗：按照GB/T 16886.5中規定的方法進行檢驗，應≤1級。

②刺激或皮內反應試驗：按照GB/T 16886.10中規定的方法進行檢驗，皮內反應記分應不大于1。

③遲發型超敏反應試驗：按照GB/T 16886.10中規定的方法進行檢驗，應無遲發型超敏反應。

（3）消毒工藝研究

應明確推薦的消毒工藝（方法和參數）以及所推薦消毒方法確定的依據。

（4）產品使用壽命和包裝研究

使用壽命（或使用期限）的確認應當提供產品使用壽命的驗證報告。

對于包裝及包裝完整性：應提供在宣稱的使用期限內以及運輸儲存條件下保持包裝完整性的依據。若制造商通過試驗驗證運輸儲存條件下的包裝完整性，應提供試驗方案、試驗過程圖片、試驗報告等詳細資料。

（5）軟件研究

軟件研究參見《醫療器械軟件注冊技術審查指導原則》的相關要求。

對于紅外乳腺檢查儀控制軟件，應當提供一份單獨的醫療器械軟件描述文檔，內容包括基本信息、實現過程和核心算法，詳盡程度取決于軟件的安全性級別和復雜程度。同時，應當出具關于軟件版本命名規則的聲明，明確軟件版本的全部字段及字段含義，確定軟件的完整版本和發布版本。應明確軟件正常運行所需的計算機硬件配置和系統軟件條件。

（八）產品技術要求應包括的主要性能指標

紅外乳腺檢查儀主要性能指標可以分解為功能性指標、安全性指標和質量控制相關指標。其中有些技術性能要求和安全要求又是相關聯的。

技術要求中規定的部分是否齊全，可以通過對是否具有以下主要內容進行審評：

1.安全要求

安全要求應符合GB 9706.1—2007標準規定。構成醫用電氣系統的則還應符合GB 9706.15—2008的要求。若探頭光源為激光探頭，則應符合GB 7247.1—2012的要求。

2.環境試驗要求

儀器的環境試驗應按GB/T 14710—2009的規定，明確所屬氣候環境分組和機械環境分組，應按GB/T 14710—2009中表A.1的規定確定儀器的環境試驗要求和檢驗項目。

對于組成系統的儀器，應明確是整機還是系統中的部分儀器進行環境試驗。

對于含有信息技術產品零組件的儀器來說，由于探頭、計算機、顯示器的工作環境溫度、貯存溫度往往不一致，因此組成整機后儀器的工作環境溫度、貯存溫度應按企業在產品說明書中規定的環境條件進行限制，以保證儀器的可靠運行。

3.整機性能指標

（1）探頭要求

探頭光功率輸出可調。最大輸出不小于0.2W，但不得超過1W。

探頭有效光譜波長范圍為780nm—1500nm。若探頭光源為單一波長，制造商應給出峰值波長的標稱值，其實測值與標稱值的偏差為±10nm。

檢查儀探頭在200nm—400nm光譜范圍內的最大照度時的積分光譜輻照度不應超過0.5W/m2。

探頭接觸皮膚的部分在使用期間，其表面溫度不得超過41℃。

正常工作時，患者眼睛所在部位應有防護措施避免接受來自光源的輻射，防護措施應充分考慮對不同年齡階段患者眼睛的防護。

（2）系統要求

檢查儀系統圖像分辨率應不低于400TVL。

檢查儀的攝像機應具有紅外響應能力。

功能鍵應能正確執行檢查儀所規定的功能（例如：探頭工作波長選擇、探頭識別、電影回放、增益調節范圍、圖像放大倍率、焦點選擇、灰階分級、工作模式選擇、邊緣增強級數選擇、動態范圍級數、字符和標志顯示、測量和計算、管理功能、圖像處理或打印功能等，產品軟件應明確是否涉及圖像分析功能）。

4.正常工作條件

應符合制造商的規定。如未規定，應符合GB 9706.1—2007第10章的要求。

5.外觀和結構要求

由制造商在性能指標中明確，如：

（1）外觀應色澤均勻，表面應清潔、平整，無明顯傷斑、劃痕、銹蝕和涂層剝落等缺陷。

（2）文字標志等應完整、清晰。

（3）控制機構應靈活、可靠，緊固件應無松動。

6.材料

直接接觸患者皮膚的應用部分材料，如檢查儀探頭，應按GB/T 16886.1—2011中給出的指南和原則進行評估并形成文件。

7.清洗和消毒

（1）接觸患者或者操作者的部件及其附近部件，應易于清洗或消毒，并且不存在死角。

（2）由檢查儀使用說明書中給出的清洗、消毒方法，不得導致部件損壞或材料變質，以及影響安全防護性能。

8.使用說明書

使用說明書滿足GB 9706.1—2007的同時，還應至少包括以下內容：

（1）若成像裝置的參數可由用戶進行設置，則應給出參數設置的規定，例如：感光度、光圈、快門速度、白平衡等參數；

（2）設備使用或維護過程中不應直視光源的警告；

（3）對于由光源老化或環境條件的影響，導致采集結果可能發生的變化，使用說明書中應給出相應的分析說明；

（4）使用說明書應給出有關光源壽命、光源特征（種類、功率、電壓）的相關說明，光源更換的步驟、操作方法以及避免燙傷的警告和建議。

9.電磁兼容性要求

應符合YY 0505—2012的要求。

（九）同一注冊單元內注冊檢驗代表產品確定原則和實例

同一注冊單元應按產品風險與性能指標的覆蓋性來選擇典型產品。典型產品應是同一注冊單元內能夠代表本單元內其他產品安全性和有效性的產品，應優先考慮結構最復雜、功能最全、風險最高、性能指標最全的型號。同一注冊單元中，如果結構與組成不同，若主要性能指標不能互相覆蓋，則典型產品應為多個型號。例如：

同一注冊單元內，若儀器配置了多個類型的紅外探頭，則配置探頭（含選配探頭）類型最多的儀器為典型型號。

同一注冊單元內，與不具有自動/電動調焦攝像系統的儀器相比，含有自動/電動調焦攝像系統的儀器為典型型號。

（十）產品生產制造相關要求

1.應當明確產品生產工藝過程，可采用流程圖的形式，并說明其過程控制點。

通常，一般的生產工藝流程為：

外購件采購/外協件加工——進貨檢驗——半成品（部件）加工——半成品（部件）檢驗——整機裝配（含過程檢驗）——整機調試（含過程檢驗）——整機老化——整機檢驗——包裝及檢驗——入庫——發貨。

2.特別地，應識別產品生產制造和檢驗中的關鍵過程和特殊過程，并在工藝流程圖中明確。對于特殊過程，應進行特殊過程確認，必要時提供特殊過程確認報告。

若把紅外發光器件的采購控制作為關鍵過程，則應明確具體的檢驗要求，并描述其合理性。

3.有多個研制、生產場地，應當分別明確每個研制、生產場地的生產制造和檢驗等具體情況。

（十一）產品的臨床評價細化要求

依據《關于發布免于進行臨床試驗的第二類醫療器械目錄的通告》（國家食品藥品監督管理總局通告2014年第12號，以下簡稱《目錄》），屬于《目錄》范圍內的產品，可豁免臨床試驗，審評時應要求注冊申請人提交臨床評價資料，具體如下：

1.提交申報產品相關信息與《目錄》所述內容的比對資料；

2.提交申報產品與《目錄》中已獲境內注冊醫療器械的對比說明，對比說明應當包括《申報產品與目錄中已獲準境內注冊醫療器械對比表》和相應支持性資料。

提交的上述資料應能證明申報產品與《目錄》所述的產品具有等同性。

若申請注冊的產品在結構組成、性能要求、制造材料、適用范圍等方面與對比產品有一定的差異，則申請人應詳細說明這些差異，并提交證明資料說明這些差異不影響等同性，同時說明差異是否會形成新的產品安全性和有效性的風險，若這種差異可能形成新的影響產品安全性和有效性的風險，則申請人應視風險嚴重程度補充臨床評價資料或臨床試驗資料。

（十二）產品的不良事件歷史記錄

根據江蘇省醫療器械不良反應監測數據，紅外乳腺檢查儀的不良事件報告主要表現為：造成患者傷害，如探頭燙傷皮膚、漏電引起皮膚發麻。

（十三）產品說明書和標簽要求

產品說明書一般包括使用說明書和技術說明書，兩者可合并。

使用說明書一般應包括產品名稱、型號、規格、主要結構及性能、適用范圍、安裝和調試、工作條件、使用方法、警示、注意事項、保養和維護、儲存、故障排除、標簽所用圖形、符號、縮寫等內容的解釋、生產日期、使用期限/壽命、生產許可證號、注冊證號、產品技術要求編號、生產企業名稱、住所、生產地址和聯系方式、售后服務單位等。

技術說明書一般應包括概述、組成、原理、技術參數、規格型號、圖示標記說明、系統配置、外形圖、結構圖、控制面板圖，電磁發射和電磁抗擾度的聲明、必要的電氣原理圖及元器件表等。

標簽一般應包括產品名稱、型號、規格、生產企業名稱、住所、生產地址、聯系方式、生產日期、使用期限/壽命、電源、輸入功率、注冊證書編號、產品技術要求編號，以及依據產品特性應當標注的圖形、符號以及其他相關內容。

說明書和標簽的內容應當真實、完整，并與產品特性相一致。標簽的內容應當與說明書有關內容相符合。說明書和標簽應符合《醫療器械說明書和標簽管理規定》及相關標準（特別是GB 9706.1、GB 9706.15和YY 0505）的規定。

說明書和標簽的文字內容必須使用中文，可以附加其他文種。中文的使用應當符合通用的語言文字規范。說明書和標簽的文字、符號、圖形、表格、數字、照片、圖片以及識別顏色等應當準確、規范。

說明書的內容還應符合下列要求：

1.產品名稱、型號、規格、主要性能、結構與組成應與產品技術要求內容一致；產品的適用范圍應與注冊申請表、臨床試驗資料（若有）一致。隨機文件中原則上不應附帶完整的紅外乳腺圖譜，但可以推薦合法出版，獲得臨床專家認可的紅外乳腺圖譜。若因舉例說明等需要，需附紅外乳腺圖譜時，應注明圖譜來源，且注冊產品應與獲取紅外乳腺圖譜儀器的主要技術特性相一致。

2.生產企業名稱、注冊地址、生產地址、聯系方式及售后服務單位應真實并與《企業法人營業執照》一致；《醫療器械生產企業許可證》編號、醫療器械注冊證書編號、產品技術要求編號位置應預留。

3.對儀器主機和與之配套的每一個探頭（含選配探頭）必須給出下列參數：

探頭發射光的光譜波長范圍（單位μm）；

探頭光輸出的峰值波長（單位μm）；

探頭的最大光功率輸出值及范圍（單位mW）；

探頭的通光孔徑（單位mm）。

4.對于與儀器主機配套的攝像機必須明確：

攝像機光譜響應曲線相關參數。

5.有關注意事項、警示以及提示性內容主要應包括：

（1）提醒注意由于電氣安裝不合適而造成的危險。

（2）多臺儀器互連時引起漏電流累積而可能造成的危險，必要時列出可與儀器相連并安全使用的儀器的要求。

（3）患者環境內非醫用電氣設備的警示。

（4）可靠工作所必須的程序。

（5）若有附加電源，且其不能自動地保持在安全可用的狀態，應提出警告，規定應對該附加電源的電池進行定期檢查和更換。應說明電池規格和正常工作的小時數；電池長期不用應取出的說明；可充電電池的安全使用和保養說明。

（6）應提醒用戶探頭光源壽命以及更換周期。

（7）與患者接觸的探頭正確使用、消毒和防護的詳細方法；預防性檢查和保養的方法與周期。必要時規定合適的消毒劑，并列出這些儀器部件可承受的溫度、壓力、濕度和時間的限值。正常使用或性能評估時，對探頭部件可浸入水中或其他液體中部位的說明。

（8）使用激光探頭的警示性說明，以及激光探頭的警示標識。

（9）對儀器所用的圖形、符號、縮寫等內容的解釋，如：所有的電擊防護分類、警告性說明和警告性符號的解釋，標記有靜電放電敏感性符號免予進行空氣放電試驗的連接器的說明。

（10）該儀器與其他裝置之間的潛在的電磁干擾或其他干擾資料，以及有關避免這些干擾的建議，包括根據電磁發射和電磁抗擾度的聲明信息進行安裝和使用的說明。例如不應與其他儀器接近或疊放使用的說明等。

（11）如果使用別的部件或材料會降低儀器的基本安全，應在使用說明書中對被認可的附件、可更換的部件和材料加以說明，包括符合電磁兼容性能要求的電纜、電纜的最大長度（若適用）、電源適配器及其他附件。除制造商作為備件出售的部件和電纜外，應警示使用規定外的附件、電源適配器、電纜可能導致儀器的發射增加或抗擾度的降低。

（12）指明有關廢棄物、殘渣等以及儀器和附件在其使用壽命末期時的處理的任何風險，并提供把這些風險降低至最小的建議。

（13）熔斷器和其他部件的更換的警示。

（14）應警示“探頭禁止照射眼部”。

（15）應提示“哺乳期由于乳房充滿乳汁，紅外光成像易造成假象”；“月經前、月經期或妊娠期由于乳房充血，血管豐富、擴張，容易造成假象”；“隆胸患者容易造成假象”。

（16）應警示：“請注意參考圖譜的適用性”。

三、編寫單位

江蘇省食品藥品監督管理局認證審評中心。