過氧化氫滅菌器注冊審查指導原則（2021年第104號）

附件：過氧化氫滅菌器注冊審查指導原則（2021年第104號）.doc

過氧化氫滅菌器注冊審查指導原則

本指導原則旨在指導注冊申請人對過氧化氫滅菌器注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導原則是對過氧化氫滅菌器的一般要求，申請人應依據產品的具體特性確定其中內容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據，并依據產品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。

本指導原則是供注冊申請人和技術審評人員使用的指導文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規強制執行，如有能夠滿足法規要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著法規、標準體系的不斷完善和科學技術的不斷發展，本指導原則相關內容也將適時進行調整。

一、適用范圍

根據《醫療器械分類目錄》以下簡稱《目錄》），本指導原則適用于《目錄》中分類編碼為11（醫療器械消毒滅菌器械）-03（化學消毒滅菌器械）-05（過氧化氫滅菌器）中所述的產品。

過氧乙酸滅菌器不在本指導原則適用范圍內，但可以參照執行。

二、注冊審查要點

（一）監管信息

1.產品名稱及分類代碼

產品的名稱應符合《醫療器械通用名稱命名規則》、《醫療器械消毒滅菌器械通用名稱命名指導原則》要求，采用《分類目錄》或國家標準、行業標準上的通用名稱。如過氧化氫滅菌器、過氧化氫低溫等離子滅菌器等。產品分類代碼：11-03-05.

2.注冊單元劃分的原則和實例

注冊單元劃分應參照《醫療器械注冊單元劃分指導原則》，以產品的技術原理、結構組成、性能指標、適用范圍等依據進行綜合判定。

如過氧化氫滅菌器與過氧化氫等離子滅菌器結構組成、性能指標等方面存在較大差異，宜劃分為不同的注冊單元。

（二）綜述資料

1.產品的結構組成

不同生產企業的產品，在結構上存在一定差異，可以與本部分描述不完全一致，組成部分的名稱也不限于文中描述。申請人應根據產品實際，描述產品主要功能、各組成部件的功能以及區別于同類產品的特征。

過氧化氫滅菌器采用過氧化氫為滅菌因子殺滅負載微生物，壓力、溫度、時間等滅菌的主要技術參數由程序設定并控制。滅菌器一般由滅菌室、加注系統、汽化系統、真空系統、控制系統、回空系統、等離子體發生器等組成，如圖1所示。

申請人應提供包括對產品及其主要部件進行全面評價所需的基本信息，包含但不限于以下內容：

（1）產品工作框圖或示意圖，對產品總體結構進行詳細描述。

（2）滅菌室腔體的材質、形狀、容積范圍、艙門的類型等。

（3）真空系統的組成，真空泵、壓力傳感器的參數。

（4）滅菌劑的加注方式，卡匣的詳細結構。

（5）提純系統的組成、實現方式，提純后滅菌劑的濃度，汽化加熱的方式。

（6）過氧化氫的解析方式，結構及技術實現。

（7）顯示、報警、打印、數據記錄的主要內容、實現方式及主要組成。

圖1 過氧化氫滅菌器結構組成圖

目前常見產品結構如下：

（1）滅菌室：該部分為滅菌器的核心承壓部件，是運行滅菌過程的載體。通常由腔體、艙門等組成一個密閉的空間。若具有等離子功能還配有網狀電極。通過管路與真空系統、注入系統、進氣系統等相連接。網狀電極與外部的等離子體發生器電源相連接。艙門的控制可以有自動方式、手動方式等。

（2）真空系統：該部分實現對滅菌室的抽真空等功能。真空性能與過氧化氫的汽化、擴散穿透效果密切相關。通常由真空泵、壓力傳感器、油霧過濾器、過氧化氫氣體過濾器、抽空控制閥等組成。真空泵和壓力傳感器是實現真空的核心部件，影響真空性能的優劣。

（3）加注系統：該部分實現對過氧化氫滅菌劑的存放、定量、加注。目前產品以卡匣式加注為主，也有瓶裝加注方式?？ㄏ皇浇Y構通常由穿刺機構、加注裝置、閥門、管道等組成。

（4）汽化系統：該部分實現將加注的液態過氧化氫充分汽化，并均勻擴散到滅菌室內。目前產品大多采用先將過氧化氫溶液提純，然后再汽化；也有部分產品采用直接汽化的方式。提純過程就是將低濃度的過氧化氫提高到較高濃度。過氧化氫氣體在擴散過程中會不斷分解，純度提高后，有利于提高氣體的穿透能力，以保證滅菌效果。通常由提純裝置、加熱裝置（加熱膜、加熱棒等）、汽化室、電磁閥、溫度檢測裝置等組成。

（5）控制系統：該部分實現對滅菌過程的壓力、溫度、時間等過程參數的控制、顯示、輸出，達到滅菌所需的量值和精度，并對預設周期參數進行監控。通常由控制裝置、顯示裝置、數據記錄裝置等組成。

等離子體發生器：該部分實現對滅菌物品上殘留過氧化氫解析，以達到安全要求。目前產品以等離子體方式解析為主，也有部分產品采用通風方式進行解析。通常由等離子電源、電極網連接電纜等組成。

回空系統：該部分與真空系統配合，實現將空氣過濾后注入到滅菌室內或排出氣體，用于消除室內負壓或用于過氧化氫殘留解析。通常由空氣過濾器、回空控制閥等組成。

過氧化氫滅菌器產品的示意圖如下圖2、圖3所示。

圖2 過氧化氫滅菌器外觀示意圖

圖3 過氧化氫滅菌器結構示意圖

2.產品工作原理

過氧化氫滅菌器通過抽真空方式使滅菌室處于80Pa以下負壓狀態，然后將低濃度液態過氧化氫滅菌劑，提純、加熱、汽化，擴散至滅菌室的整個空間。過氧化氫具有強氧化性，在擴散過程中作用于微生物的生物膜、DNA、蛋白質、核酸等，破壞其生命力；再通過等離子體方式或通風方式對物品和包裝材料上的殘留進行解析。

等離子體的解析過程為等離子體發生器啟動后，在外部或滅菌室通過電極網之間形成高頻電壓或高壓電場，將滅菌室內的氣體電離為等離子態。等離子體發生器停止工作后，滅菌室中殘留的過氧化氫等離子體形成水和氧氣。等離子體在電離放電過程中，會釋放熱量，可用于對滅菌物品的預加熱。

過氧化氫滅菌器的滅菌周期一般可包含：抽真空、注射、擴散、等離子體發生、通風等階段，并可多次重復運行?？筛鶕a品的具體情況設計不同的滅菌程序，如標準滅菌、快速滅菌、增強滅菌等。如圖4所示，為過氧化氫等離子滅菌過程示意圖，包含準備期（真空階段、預等離子階段）、第一次滅菌（提純期、擴散期、真空期、等離子期）、第二次滅菌（提純期、擴散期、真空期、等離子期）、結束（回空期）。

申請人應說明過氧化氫滅菌劑的濃度、注入量、提純后的濃度、滅菌室的溫度、抽真空后壓力、擴散時間、擴散壓力、等離子功率、滅菌周期及包含的主要過程等主要參數指標。

圖4 過氧化氫等離子滅菌過程示意圖

3. 產品的適用范圍/預期用途、禁忌證

3.1. 適用范圍：

過氧化氫滅菌器一般在醫療機構使用，用于對不耐熱、與過氧化氫相容的醫療器械進行滅菌。申請人應在說明書中列出主要適用的負載類型及與滅菌周期的對應關系。

產品的適用范圍通常描述為：用于可耐受過氧化氫的醫療器械的滅菌。

3.2. 禁忌證：

產品無絕對禁忌證，但不能對不適用過氧化氫滅菌的物品進行滅菌。

3.3. 物品舉例：

適用物品舉例：患者端聯結電線電纜、光學鏡片、玻璃鏡片、內窺鏡、導管、手術器械、診療器械等。

不適用物品舉例：吸濕材料（木質器械、纖維素、棉織物、紗布等）；一次性器械（一次性防水織物、一次性手術服等）；液體、膏劑、油劑、粉劑；不完全干燥物品；一端封閉的內腔；植入物；含植物纖維素制品或木質紙漿物品；不能承受壓力的器械；器械具有復雜的內部部件，難以清潔，例如密封軸承等。

4.產品的不良事件歷史記錄

通過查詢國家醫療器械不良事件監測信息系統，自2016年1月至2020年3月，共收到全國上報的該類產品不良事件報告1064份。經統計，此類產品的不良事件表現比較分散，其中滅菌不工作占9.4%，艙門故障占6.7%，抽真空異常占6.6%，抽真空超時占5.3%，生物指示物監測結果陽性占5.0%，漏油占4.8%，加注系統故障占4.3% ，滅菌失敗4.3%，過氧化氫泄露4.2%等。

滅菌不工作主要原因：電磁閥故障、壓縮泵損壞、真空泵損壞、電路故障、傳感器故障、電池電量不足，造成程序異常、物品干燥不充分、物品過多等。艙門故障主要原因：傳動皮帶損壞、電機故障、行程開關故障、限位器故障等。抽真空異常原因：真空泵故障、管路漏氣、電磁閥損壞、滅菌器門密封不嚴、傳感器老化等。抽真空超時原因：干燥不充分、滅菌物品過多、真空泵油及濾芯污染、真空閥漏氣等。

為加強過氧化氫滅菌設備的安全使用，減少不良事件的發生，提出如下建議：

使用者：1）按照產品使用說明書正確使用，如滅菌前按照說明書要求對物品進行清洗；用高壓氣槍或真空干燥柜徹底干燥；規范物品裝載，不要過量，不要觸碰腔壁。2）加強設備的日常檢查和維護保養，及時更換易損、易耗件，如定期更換過濾器、真空泵油等。3）確保設備的使用環境和使用條件符合要求，如安裝環境具有良好通風，對過氧化氫殘留及時監測等。

生產企業：1）進一步優化產品設計（如輔助干燥等），提高產品有效性、安全性、可用性。2）加強產品的售后服務工作和對使用者的技術支持。說明書中應有相應的使用說明和提示內容，如裝載說明、滅菌前徹底干燥被滅菌物品的提示等。

5.研發背景

闡述申請注冊產品的研發背景和目的。如有參考的同類產品或前代產品，宜提供其上市情況；同時列表比較說明與同類產品在工作原理、結構組成、原材料、性能指標、適用范圍等方面的異同。

（三）非臨床資料

1.產品的主要風險

申請人參照YY/T 0316《醫療器械 風險管理對醫療器械的應用》中的規定，并結合產品本身的特點對產品風險進行全生命周期的管理。風險管理活動要貫穿產品設計、生產、上市后使用及產品處理的整個生命周期。其中過氧化氫滅菌產品具有滅菌周期短、毒性小、殘留解析快、設備安裝方便等優勢，同時也具有穿透性差、材料兼容差、材料腐蝕性強、滅菌效果影響因素多等不足，風險分析資料中應對上述特點進行充分考慮。

風險管理報告可包含風險分析、風險評價、風險控制措施的實施和驗證結果、剩余風險可接受性評價等文件，應符合YY/T 0316的有關要求，審查要點包括：

1）是否正確識別醫療器械預期用途和與安全有關特征（依據YY/T 0316附錄C）；

2）是否系統識別正常和故障兩種條件下的可預見危險（源）（依據YY/T 0316附錄E，基于已識別的安全有關特征）；

3）是否利用風險管理計劃中規定的可接受性準則，對風險進行評價并進行風險控制，應明確剩余風險及綜合剩余風險的可接受性評價（依據YY/T 0316附錄D）。

以下表2給出了產品常見的風險要素及示例。由于不同產品的工作原理、結構組成、性能指標存在差異，所以這些風險要素并不是全部，申請人還應根據產品特點確定其他風險并進行有效控制。

表2 危險（源）、可預見的事件序列、危險情況和可能發生的傷害之間的關系

2.產品的研究要求

（1）產品性能研究

應提供產品性能指標及試驗方法的制定依據，提供應符合的國家標準、行業標準。

對關鍵性能進行研究，并提供其理論依據、臨床依據及相關驗證資料，如各滅菌周期的組成及主要參數、滅菌效果等。對說明書中聲稱適用的滅菌物品的典型產品進行滅菌效果驗證，若采用不銹鋼管腔、聚四氟乙烯管腔等進行驗證時，應說明其管腔的內徑、長度等信息。

（2）產品使用期限和包裝研究

應參照《有源醫療器械使用期限注冊技術審查指導原則》要求，提供產品使用期限的研究資料。應明確產品的關鍵部件和可更換部件，明確在預期使用條件下關鍵部件的使用期限，及可更換部件的定期保養維護時間和更換頻次，且應提供確定使用壽命和更換頻次的理論依據。因各生產企業采用的原材料不同，同時考慮到使用頻次的不同及一些不可預期的因素，產品的實際有效期會不同。申請人應基于風險評估及可靠性測試等提供整機使用期限評估資料。

產品經環境試驗和模擬運輸試驗驗證，包裝應符合運輸和貯存的要求。

（3）軟件研究

參照《醫療器械軟件注冊技術審查指導原則》要求，提交軟件描述文檔等研究資料。該產品的軟件通常以嵌入式軟件為主；若產品除含嵌入式軟件外，還包含控制型軟件或獨立軟件（如追溯系統軟件），申請人應根據產品的實際情況，提供完整的軟件驗證資料。

若產品具有電子數據交換、遠程控制或用戶訪問功能，應參照《醫療器械網絡安全注冊技術審查指導原則》要求，提交相應驗證資料。

（4）適用滅菌材料的評價

滅菌器適用材料的評價。產品聲稱適用的材料，若未在YY/T 1266附錄A中及GB/T 32309附錄A中明確為適用，應提供相應的評價資料。評價資料可為文獻、研究報告等，明確滅菌效果及最多可重復滅菌的次數等。

（5）其他資料

按照《列入免于進行臨床評價醫療器械目錄產品對比說明技術指導原則》，從基本原理、結構組成、性能、安全性、適用范圍等方面，證明產品的安全有效性。

證明產品安全性、有效性的其他研究資料。

3.產品技術要求的主要性能指標

產品技術要求應按照《醫療器械產品技術要求編寫指導原則》的規定編制，各部分具體要求如下。

3.1產品型號規格及其劃分說明

3.1.1規格型號

產品可按滅菌劑濃度、預期用途、結構組成、滅菌室容積、門的數量等不同分為不同型號和規格。

若有產品有多個型號，應提供型號間的主要差異對比表。

3.1.2其他

按照《醫療器械軟件注冊技術審查指導原則》、《醫療器械網絡安全注冊技術審查指導原則》的要求，應明確的信息，如軟件的名稱、型號規格、版本命名規則、發布版本等。

3.2一般性能

過氧化氫滅菌器應執行GB/T 32309及GB 27955標準條款。若產品不含等離子發生裝置，GB/T 32309中與等離子相關的條款可不執行。

3.3安全性能

應符合GB 4793.1、GB 4793.4的要求。

3.4電磁兼容

應符合GB/T 18268.1的要求。

3.5軟件要求

應按照《醫療器械軟件注冊技術審查指導原則》制定相應要求。

3.6其他

應明確滅菌器的滅菌周期（程序）、滅菌周期的組成階段、主要參數。如過氧化氫滅菌器若具有標準滅菌、快速滅菌、增強滅菌等多個滅菌周期，應分別明確上述信息。

產品具有的其他功能。

應逐項審查上述要求和檢驗結果是否符合規定。

4.同一注冊單元內注冊檢驗代表產品確定原則和實例

注冊檢驗代表產品應是同一注冊單元內結構最復雜、功能最多、技術指標最高的型號。

注冊單元內各型號的主要安全指標、性能指標不能被某一型號全部涵蓋時，則應選擇涵蓋安全指標、性能指標最多且滅菌效果最具有挑戰性的型號作為典型產品，同時還應考慮其他型號產品中未被典型型號產品所涵蓋的安全指標及性能指標。

例如，滅菌室容積差異較大，對滅菌劑加注劑量等造成顯著影響的滅菌器；提純結構差異較大的滅菌器；含等離子部件與不含等離子部件的滅菌器；卡匣式加注與瓶裝式加注的滅菌器等具有較大差異的產品，不建議互相覆蓋。

5.其他資料

該產品已列入《免于進行臨床評價醫療器械目錄（2021年）》，申請人應當按照《列入免于臨床評價醫療器械目錄產品對比說明技術指導原則》，從基本原理、結構組成、性能、安全性、適用范圍等方法，證明產品的安全有效性。

（四）臨床評價資料

該產品已列入《免于進行臨床評價醫療器械目錄（2021年）》，可免于提交臨床評價資料。

（五）產品說明書和標簽要求

產品說明書和標簽的編寫應符合《醫療器械說明書和標簽管理規定》和GB/T 32309等相關產品標準的要求。同時還應關注以下內容：

1.滅菌室的容積；

2.過氧化氫滅菌劑的濃度、裝載方式、使用要求；

3.滅菌周期分類、主要滅菌參數，分別適用的滅菌負載類別；

4.滅菌負載的預處理要求，如清洗徹底、充分干燥、包裝方式等；

5.滅菌負載的裝載要求；

6.滅菌負載包裝材料注意事項的說明；

7.滅菌器的安裝要求，如環境、通風等；

8.提醒使用者對滅菌效果進行驗證、監測的警示說明；

9.滅菌的適用范圍，不適用的主要物品種類及提示；

10.產品維護保養、保養周期的說明，如真空油泵、油霧過濾器、過氧化氫過濾器的更換等；

11.電磁兼容所聲稱的有關內容（預期場所、類別等）；

12.安全性方面的提醒，如“警告!過氧化氫具有腐蝕性”、“滅菌完成后，若滅菌負載上有任何水分，一定要佩戴耐化學腐蝕的手套操作”等；

13.軟件發布版本、軟件功能、網絡安全信息（若適用）；

14.常見故障及排除方法，若有故障代碼，應說明對應的故障類型。

（六）質量管理體系文件

申請人應當建立與產品設計開發、生產等相適應的質量管理體系。

應當明確產品生產工藝過程，可采用流程圖等形式進行描述，注明關鍵工序和特殊過程，并說明過程控制點。

生產工藝應已通過驗證，能夠生產出質量穩定、安全有效的產品，在注冊質量管理體系核查中，對此項內容進行核查。關鍵工序、特殊過程應編制并執行工藝規程或作業指導書。

本類產品的生產過程一般包括焊接、組裝、調試、檢驗等。但當上述過程中的一個或多個通過外包的方式來實現時，生產企業應對外包過程實施有效控制。應說明滅菌室的主要原材料，宜提供關鍵元器件的信息。

三、參考文獻

[1] GB 4793.1-2007《測量、控制和實驗室用電氣設備的安全要求 第1部分：通用要求》

[2] GB 4793.4-2019《測量、控制和實驗室用電氣設備的安全要求 第4部分：用于處理醫用材料的滅菌器和清洗消毒器的特殊要求》

[3] GB/T 14710-2009《醫用電器環境要求及試驗方法》

[4] GB/T 18268.1-2010《測量、控制和實驗室用電氣設備 電磁兼容性要求 第1部分：通用要求》

[5] GB 18281.1 -2015《醫療保健產品滅菌 生物指示物 第1部分：通則》

[6] GB/T 19971 -2015《醫療保健產品滅菌 術語》

[7] GB 27955 -2020《過氧化氫氣體等離子體低溫滅菌器衛生要求》

[8] GB 32309 -2015《過氧化氫等離子滅菌器》

[9] GB 33417-2016《過氧化氫氣體滅菌生物指示物檢驗方法》

[10] YY/T0466.1 -2016《醫療器械 用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》

[11] YY/T1266 -2015《適用于過氧化氫滅菌的醫療器械的材料評價》

四、編寫單位

山東省食品藥品審評查驗中心