新生兒藍光治療儀注冊審查指導原則（2021年第104號）

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新生兒藍光治療儀注冊審查指導原則

本指導原則旨在指導和規范注冊申請人對新生兒藍光治療儀產品注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導原則系對新生兒藍光治療儀產品的一般要求，注冊申請人應依據具體產品的特性對注冊申報材料的內容進行充實細化，還應依據具體產品的特性確定其中的具體內容是否適用，若不適用，需詳細闡述其理由及相應的科學依據。

本指導原則是供注冊申請人和技術審評人員使用的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，如果有能夠滿足相關法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在當前認知水平下制訂的，隨著相關法規和標準的不斷完善和科學技術的不斷發展，本指導原則相關內容也將進行適時的調整和更新。

一、適用范圍

本指導原則適用于新生兒藍光治療設備，該設備針對未結合膽紅素增高為主的新生兒高膽紅素血癥，利用主要波段為藍光的可見光對新生兒體表進行照射。本設備在《醫療器械分類目錄》的分類編碼為09物理治療器械-03光治療設備-06 藍光治療設備，管理類別為第二類。

帶有新生兒藍光治療功能的嬰兒培養箱、嬰兒輻射保暖臺等產品也可以參考本指導原則。

二、審查要點

（一）監管信息

1.產品名稱的要求

依據《醫療器械通用名稱命名規則》及產品特點進行命名，例如：新生兒藍光治療儀、接觸式新生兒藍光治療儀，新生兒黃疸治療儀。

2.分類編碼

根據《醫療器械分類目錄》，分類編碼為09-03-06，管理類別為第二類。

3. 注冊單元劃分的原則和實例

注冊單元按照《醫療器械注冊管理辦法》第七十四條的要求“醫療器械注冊或者備案單元原則上以產品的技術原理、結構組成、性能指標和適用范圍為劃分依據”進行劃分，并建議結合以下方面進行考慮。

（1）光源類型

光源類型不同，劃分為不同注冊單元。例如：鹵素燈和LED。

（2）作用方式

作用方式不同，考慮劃分為不同注冊單元。例如：非接觸式和接觸式。

（二）綜述資料

1.產品的結構和組成

一般由主機、光源系統組成。

（1）主機

設備的主體，通常含有電源裝置、控制裝置、檢測裝置（如有）、提示/報警裝置（如有）。根據主機結構的不同，設備可以分為立式和臺式等不同種類。

電源裝置：用于為主機和光源系統提供設備運行所必需的電能。

控制裝置：用于控制光源的開關，還可以調節光能量的輸出強度、治療時間等。

檢測裝置（如有）：主要是各種傳感器。如溫度傳感器（負責對光源溫度的檢測）、電流取樣電阻（負責對光源工作電流的檢測）等。

提示/報警裝置（如有）：主要包括聲音和信息提示/報警，目的是引起用戶的注意，提醒用戶處理相關提示/報警內容。

（2）光源系統

發光光源，光能的來源。目前光源主要有LED、鹵素燈和熒光燈等幾種類型。申請人應說明光源類型，并提供輸出光譜圖。根據光源作用方式的不同，可以分為接觸式和非接觸式兩種類型。接觸式新生兒藍光治療儀還包括導光裝置，一般由光導纖維及包裹著光導纖維的墊子（可合稱為光纖墊）組成，使用時墊子外部通常會包裹一次性使用的墊套。

（3）圖示

圖1非接觸式藍光治療儀示例

圖2接觸式藍光治療儀示例

2.產品工作原理/作用機理

（1）工作原理

新生兒藍光治療儀通過發光裝置將電能轉化為主要波段為藍光的受控光能，對新生兒進行皮膚照射（須避開特定部位），用于治療新生兒高未結合膽紅素血癥。申請人應結合產品的實際情況詳述產品的工作原理。

（2）作用機理膽紅素能吸收特定波長的光線。光照療法通過轉變未結合膽紅素產生異構體，使未結合膽紅素從脂溶性轉變為水溶性，不經過肝的結合，經膽汁或尿排出體外。申請人應詳述產品作用機理。

3.產品的適用范圍/預期用途、禁忌證

（1）適用范圍

供醫療機構用于新生兒高未結合膽紅素血癥的治療。申請人應結合產品特點明確產品的適用范圍。

（2）禁忌證

申請人應明確產品的禁忌證，包括但不限于以下內容：

1）正在使用喹諾酮類藥物。

2）正在服用光敏藥物。

3）先天性紅細胞生成性卟啉癥或卟啉癥家族史。

4）血清結合膽紅素超過68.4umol/L，或有肝功能損害者，因可致青銅癥，不宜進行光療。

5）嚴重出血傾向尤其肺出血患兒，光療可加重出血，應先給予糾正。

4.產品的不良事件歷史記錄

通過查詢國家醫療器械不良事件監測信息系統，查到新生兒藍光治療儀近五年相關的不良事件報告主要為設備故障，包括開關電源故障、部件損壞、部件連接松動、顯示故障等。其中2019年有1例嚴重傷害不良事件的報告：

患兒在箱式藍光治療儀內接受光療過程中，突然哭鬧不安，經測發現箱內溫升過高，后果是造成患兒體溫升高，背部發紅。原因分析與設備超壽命期使用、元器件老化有關，醫院最后進行了報廢處理。

申請人應關注并收集同類產品以及申報產品注冊周期內的不良事件歷史記錄，可通過各國監管機構發布的不良事件資料庫中查詢相應不良事件數據?？梢援a品名稱為方向開展醫療器械不良事件查詢，通過在已選擇的數據庫的檢索頁面輸入預期要進行查詢的醫療器械產品名稱，通過限制檢索時間進行相關產品不良事件信息收集。

（三）非臨床資料

1.產品風險管理資料

新生兒藍光治療儀的風險管理報告應符合《醫療器械風險管理對醫療器械的應用》（YY/T 0316）的有關要求，審查要點包括：

（1）與產品有關的安全性特征判定可參考《醫療器械風險管理對醫療器械的應用》（YY/T 0316）的附錄C。

（2）危害、可預見的事件序列和危害處境判斷可參考《醫療器械風險管理對醫療器械的應用》（YY/T 0316）附錄E、I。

（3）風險控制的方案與實施、綜合剩余風險的可接受性評價及生產和生產后監視相關方法可參考《醫療器械風險管理對醫療器械的應用》（YY/T 0316）附錄F、G、J。

以下依據《醫療器械風險管理對醫療器械的應用》（YY/T 0316）的附錄E（表1）從各方面提示性列舉了新生兒藍光治療設備的可能存在的初始危害因素。

表1產品主要初始危害因素

2.產品技術要求應包括的主要性能指標

不同的新生兒藍光治療儀產品其參數根據設計要求會有所區別。本指導原則列出此類產品可能涉及的重要性能參數，注冊申請人可根據自身產品的技術特點制定性能指標的具體要求。若產品具有其他部件或功能，應符合相應國家標準和行業標準要求。

（1）波長

治療光源的光譜范圍;治療光源的中心波長及誤差。

（2）總輻照度

明確總輻照度最大值及偏差。應符合標準的要求。

（3）總輻照度均勻度

應給出總輻照度最小值與最大值的比率。應符合標準的要求。

（4）有效輻照區域

應給出在規定照射距離處的有效輻照區域的尺寸及誤差。

（5）平均光譜輻照度

可根據產品性能研究給出平均光譜輻照度指標并規定檢驗方法。

（6）工作噪聲

明確治療儀正常工作噪聲。應符合標準的要求。

（7）定時誤差（如適用）

治療儀如配備可調定時器，當達到預定工作時間后，治療儀應立即停止工作，定時器準確度應符合注冊申請人的規定。

（8）指示功能

帶指示功能的治療儀，指示功能應符合注冊申請人的規定。

（9）對接觸式新生兒藍光治療儀，位于患者背部的光墊，應符合《醫用電氣設備第2部分：嬰兒光治療設備安全專用要求》（YY 0669）中進液防護程度的要求。

（10）外觀和結構

治療儀外觀應整潔，色澤均勻，無傷痕、劃痕、裂紋等缺陷，面板上的文字和標志應清晰可見。治療儀緊固件應安裝牢固，無松動;調節機構定位可靠。

（11）其他功能或特點（如有）

若產品具有其他功能，應給出。如提示功能、報警功能、輻照度校準功能等。

若產品具有特殊設計，也應考慮制定相應指標。如相對封閉的箱式新生兒藍光治療儀的通風要求、溫度監測要求等。

（12）安全要求

儀器的電氣安全應符合：

《醫用電氣設備第1部分：安全通用要求》（GB 9706.1）

《醫用電氣設備第2部分：嬰兒光治療設備安全專用要求》（YY 0669）

《醫用電氣設備第1-2部分：安全通用要求并列標準：電磁兼容要求和試驗》（YY 0505）

若具有報警裝置，還應符合《醫用電氣設備第1-8部分：安全通用要求并列標準：通用要求，醫用電氣設備和醫用電氣系統中報警系統的測試和指南》（YY0709）的規定。

（13）環境試驗

建議按《醫用電器環境要求及試驗方法》（GB/T 14710）的規定進行。

3.同一注冊單元內檢驗典型性產品確定原則和實例

（1）典型產品應是同一注冊單元內能夠代表本單元內其他產品安全性和有效性的產品。

（2）建議考慮功能最齊全、結構最復雜、風險最高的產品。

（3）注冊單元內各種產品的主要結構及組成、性能指標不能被某一產品全部涵蓋時，則應選擇涵蓋結構及組成、性能指標最多的產品作為典型產品，同時還應考慮其他產品中未被典型產品所涵蓋的性能指標，并應對差異部分及由差異部分引起的其他安全性和有效性變化的部分進行差異檢驗。

例如，選擇配置多種光纖墊的設備作為典型產品。如果某設備含有多種輻照度模式，則選擇其作為典型產品。

4.研究資料

（1）產品性能研究

應當提供產品性能研究資料以及產品技術要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標以及與質量控制相關的其他指標的確定依據，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。

應提供平均光譜輻照度指標的研究資料，應詳細闡述選擇的測量波段及理由、測量布局及方法、平均光譜輻照度的確定依據。根據中華醫學會兒科分會新生兒學組在2014年發表的《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識》，起主要治療作用的藍光波段（一般為425nm~475nm）的平均光譜輻照度至少應滿足臨床標準光療8-mu;W/（cm2-middot;nm）的要求?？赏ㄟ^以下方法之一測量給出：

一是測量有效輻照區域內該波段平均光譜輻照度的分布，給出平均值及偏差。測量網格可參照嬰兒光療設備行業標準。

二是測量有效輻照區域內該波段平均光譜輻照度的分布，給出最小值。測量網格可參照嬰兒光療設備行業標準。

如企業還需給出其他波段的平均光譜輻照度，也可參照以上方法給出。

對作用方式為接觸式的產品，還應提供長時間使用時表面溫度的安全性評價和方法，以及表面的防水測試和評價方法。

（2）生物相容性評價研究

應對產品中與患者及使用者直接或間接接觸的材料（例如接觸式新生兒藍光治療儀的光墊或墊套）的生物相容性進行評價。生物相容性評價根據《醫療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》（GB/T 16886.1）進行。生物學評價過程中應當注重運用已有信息（包括材料、文獻資料、體外和體內試驗數據、臨床經驗）。當需要進行生物學試驗時，應當由國家食品藥品監督管理總局認可的、并具有相應生物學試驗資質的醫療器械檢測機構進行。

生物相容性評價研究資料應當包括：

生物相容性評價的依據和方法。

產品所用材料的描述及與人體接觸的性質。

實施或豁免生物學試驗的理由和論證。

對于現有數據或試驗結果的評價。

（3）滅菌/消毒工藝研究（如適用）

終端用戶滅菌/消毒：應當明確推薦的消毒工藝（方法和參數）以及所推薦消毒方法確定的依據。

（4）產品有效期和包裝研究

有效期的確定：應當提供產品有效期的驗證報告。針對需要清洗消毒的部件，應考慮清洗消毒對使用期限的影響。應符合《有源醫療器械使用期限注冊技術審查指導原則》的相關要求。應當提供光源等有限次使用部件（如適用）的使用次數驗證資料。建議將總輻照度衰減25%作為光源使用壽命的截止條件。

包裝及包裝完整性：在宣稱的有效期內以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據。

（5）軟件研究（如適用）

軟件安全級別應為至少為B級，應按照《醫療器械軟件注冊技術審查指導原則》和《醫療器械網絡安全注冊技術審查指導原則》（如適用）的相關要求提交產品軟件研究資料。

（6）其他研究（如適用）

產品具有新技術特性時，應提交相關研究資料。如相對封閉的箱式新生兒藍光治療儀，箱內通風、溫升、聲音傳導等方面的研究資料。

5.其他資料

按《列入免于臨床評價醫療器械目錄產品對比說明技術指導原則》提交相關資料。

（四）臨床評價資料

該產品列入《免于臨床評價醫療器械目錄》，申請人無需提交臨床評價資料。

（五）產品說明書和標簽要求

1.產品說明書和標簽應當符合《醫療器械說明書和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局令第6號）和《醫用電氣設備第1部分：安全通用要求》（GB 9706.1）、《醫用電氣設備第1-2 部分：安全通用要求并列標準：電磁兼容要求和試驗》（YY 0505）、《醫用電氣設備第2部分：嬰兒光治療設備安全專用要求》（YY 0669）中關于說明書和標簽的相關要求。

2.申請人還應明確其他注意事項，包括但不限于以下問題：

（1）在醫生的指導下使用。遵醫囑使用。

（2）光療時采用的光波波長易對視網膜黃斑造成傷害，且長時間強光療可能增加男嬰外生殖器鱗癌的風險，因此光療時應用遮光眼罩遮住雙眼，對于男嬰，用尿布遮蓋會陰部，盡量暴露其他部位的皮膚。

（3）光療過程中不顯性失水增加，應注意補充液體，保證足夠的尿量排出。

（4）監測患兒體溫，避免體溫過高。

（5）光療時可出現腹瀉、皮疹等不良反應，依據其程度決定是否暫停光療。輕者暫停光療后可自行緩解。

（6）光療過程中密切監測膽紅素水平的變化，一般6～12 h監測一次。對于溶血癥或TSB接近換血水平的患兒需在光療開始后4～6 h內監測。當光療結束后12～18 h應監測TSB水平，以防反跳。

（7）采用高劑量光療時，應特別注意對患兒的監測。

（8）避免過度治療。

（六）質量管理體系文件

1.應當明確產品生產工藝過程

工藝過程可采用流程圖的形式，并說明其每道工序的操作說明及接收和放行標準，同時對過程控制要點進行詳細說明。

2.生產場地

應詳細說明產品生產場地地址、生產工藝布局、生產環境要求及周邊情況。有多個研制、生產場地，應當概述每個研制、生產場地的實際情況。

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四、編寫單位

廣東省藥品監督管理局審評認證中心。