一次性使用產包產品注冊審查指導原則（2022年第41號）

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一次性使用產包產品注冊審查指導原則

本指導原則旨在為指導注冊申請人對一次性使用產包注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門提供參考。

本指導原則系對一次性使用產包產品注冊申報資料的一般要求，申請人應依據具體產品的特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化，并依據具體產品的特性確定其中的具體內容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應的科學依據。

本指導原則是對申請人和審評人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，如果有能夠滿足相關法規要求的其它方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規和標準的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發展，本指導原則相關內容也將進行適時的調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于一次性使用產包產品的注冊申報。適用于根據自然分娩接生、引產、人工流產的臨床需求，將相關的醫療器械產品包裝在一起的一次性使用產包（以下簡稱產包）。該類產品供醫療單位婦產科臨床自然分娩接生、引產、人工流產時使用。產包內組件在《醫療器械分類目錄》中，屬于分類編碼為14（注輸、護理和防護器械）-14（手術室感染控制用品）-X中的產品，管理類別為II類。

本指導原則不適用于剖腹產專用的手術產包及含有三類醫療器械產品的產包。

二、注冊審查要點

（一）監管信息

1.產品名稱的要求

產品的命名應參考《醫療器械通用名稱命名規則》和國家標準、行業標準上的通用名稱要求。產品名稱應以體現產品的工作原理、技術結構特征、功能屬性為基本準則。產品的名稱應以體現產品組成、功能和用途為基本原則。產包是根據自然分娩接生、引產、人工流產的臨床需求將相關的醫療器械產品組成醫療器械包以方便臨床使用。盡管包內的組件可能由不同生產制造商提供，且組件名稱也各不相同，但經組合后統稱為產包。

同時產包類產品均為一次性使用，且以無菌狀態提供，因此產品名稱可為：一次性使用無菌產包。

2.注冊單元劃分的原則和實例

注冊單元按照《醫療器械注冊與備案管理辦法》第一百一十一條的要求“醫療器械注冊或者備案單元原則上以產品的技術原理、結構組成、性能指標和適用范圍為劃分依據”進行劃分，并建議結合以下方面進行考慮。

（1）對適用范圍不同的設備應劃分為不同的單元；

（2）技術性能有較大區別對預期用途有較大影響的應劃分為不同的單元。

（二）綜述資料

1.產品的結構和組成

產包組成（一般以組件形式體現）應符合以下條件：

（1）產包屬于二類醫療器械，組件不應含有藥物（如乙醇、碘、灌洗創口用生理鹽水等）及含有消毒劑的醫療器械（如碘伏棉球、含有消毒液的消毒刷等），也不應含有注射器、輸液器等三類產品。本指導原則所涉及產包組件管理類別最高為二類。

（2）產包的各組件可以是外購具有醫療器械注冊證的產品，如外購的外科手術口罩、手套、紗布等。作為產包的組件其預期用途不應改變，應與審批通過的預期用途一致。

（3）作為產包的組件時其安全有效性要求及申報資料應與單獨注冊該組件要求一致。

（4）產包必須包含注冊申請人在其申報的生產地址生產及獲注冊證的二類組件，如手術衣、臍帶夾等。

常見的產包基本組件有：手術衣、產單（即墊單）、器械單、洞巾、手套、脫脂紗布塊等。

依據臨床的需要，產包內可以相應增加其它組件，如：縫合針、非吸收縫合線、臍帶夾、臍帶繩、帽子、口罩、褲腿、吸痰管、棉球、導尿管、醫用剪等。

上述各組件宜根據自然分娩接生、引產、人工流產手術過程使用各組件時間順序先后進行擺放，以避免部分組件因包裝打開過早暴露在空氣中被污染，導致使用時存在感染患者的風險。

常見產包基本組件如下圖：

2.產品工作原理/作用原理

2.1工作原理

因該產品為非治療類醫療器械，故本指導原則不包含產品工作原理的內容。

2.2作用機理

因該產品為非治療類醫療器械，故本指導原則不包含產品作用機理的內容。

3.產品的適用范圍/預期用途、禁忌證

3.1適用范圍

該類產品供醫療單位婦產科臨床自然分娩接生、引產、人工流產時使用。

3.2禁忌證

剖腹產手術禁用。

4.產品的不良事件歷史記錄

暫未發現。

（三）非臨床資料

1.產品風險管理資料

產品的風險管理報告應符合YY/T 0316《醫療器械風險管理對醫療器械的應用》的有關要求，判斷與產品有關的危險，估計和評價相關風險，控制這些風險并監視控制的有效性。

表1依據YY/T 0316《醫療器械風險管理對醫療器械的應用》的附錄E提示性列舉了取石網籃可能存在危險的初始事件和環境，示例性地給出了危險、可預見的事件序列、危險情況和可發生的傷害之間的關系。

申請人提供注冊產品的風險管理報告應扼要說明：

1.1在產品的研制階段，已對其有關可能的危險及產生的風險進行了估計和評價，并有針對性地實施了降低風險的技術和管理方面的措施。

1.2在產品性能測試部分中驗證了這些措施的有效性，達到了通用和相應專用標準的要求。

1.3對所有剩余風險進行了評價。

1.4全部達到可接受的水平。

1.5對產品的安全性的承諾。

2.產品技術要求應包括的主要性能指標        

本章給出產包常見組件需要考慮的基本技術性能指標，企業可參考相應的標準，根據申請人自身產品的技術特點和用途制定相應的性能指標。技術要求應包括但不限于以下內容：

2.1無菌要求

每個經單包裝的產包應通過確認的滅菌過程和常規控制使產品無菌。

2.2環氧乙烷殘留量要求

若產包經環氧乙烷滅菌，環氧乙烷殘留量應不大于10μg/g。

2.3組件要求

2.3.1手術衣、產單、器械單、洞巾等應不得低于YY/T 0506.2的相關規定。

2.3.2一次性使用滅菌橡膠外科手套應不得低于GB 7543的相關規定。

2.3.3醫用脫脂紗布應不得低于YY 0594的相關規定。

如包中還有其它組件，其它組件不宜低于其適用的國家、行業標準及相關法規的要求。

2.4.其他說明

包內組件不管是外購還是自產，產品技術要求中宜規定每一個獨立組件的性能要求及檢驗方法。

3.同一注冊單元內檢驗代表產品確定原則和實例

3.1同一注冊單元中典型產品是指能夠代表本注冊單元內其他產品安全性和有效性的產品，其功能最齊全，結構最復雜，風險最高。

3.2典型產品的確定可以通過比較同一注冊單元內所有產品的結構組成、性能指標和預期用途等相應資料，說明能夠代表本注冊單元內其他產品的安全性和有效性。

3.3舉例

3.3.1包含高性能手術衣的一次性使用產包與包含標準性能手術衣的一次性使用產包相比，高性能手術衣性能指標要求更高。所以包含高性能手術衣的一次性使用產包應作為這個注冊單元中的典型產品。

3.3.2同一單元中，組件多的產包覆蓋組件少的產包，故選擇組件多的產包作為典型產品。

4.研究資料

4.1產品性能研究

4.1.1在開展產品性能研究時，除對產品技術要求中所涉及的功能性、安全性及質量控制指標研究，研究資料應從產品設計角度出發詳細說明指標確定的依據。

注冊申請人應對上述項目自行研究，并提交詳細的驗證資料。

4.1.2研究資料中應詳細寫明通過研究驗證確定的產包產品的結構組成及主要組件信息。

4.2生物相容性的評價研究

申請人應依據GB/T 16886.1《醫療器械生物學評價  第1部分 風險管理過程中的評價與試驗》等標準并結合申報產品特點標準中的方法，對產包進行生物相容性評價。

應對產包的熱原反應進行評價。

4.3滅菌工藝研究

提交產品滅菌方法的選擇依據及驗證報告。器械的滅菌應通過GB 18278、GB18279或GB18280確認并進行常規控制，無菌保證水平應保證（SAL）達到1×10－6。滅菌過程的選擇應考慮以下因素：產品與滅菌過程間的適應性；包裝材料與滅菌過程的適應性。

4.4產品有效期和包裝研究

包括產品有效期和產品包裝有效期。產品穩定性驗證可采用加速老化或實時老化的研究，實時老化的研究是唯一能夠反映產品在規定儲存條件下實際穩定性要求的方法。產包的有效期以組件中最短有效期為最終產品有效期。

產品的包裝應具有以下功能：

4.4.1可適應相應的滅菌過程；

4.4.2保護器械，使器械保持在一個可接受的使用條件下；

4.4.3具有細菌阻隔性能，使用前可保持器械的無菌性和完整性；

4.4.4正確地識別與使用產品。

應根據產品滅菌方式對包裝物所用材料、包裝方法（避免滅菌死角）的要求，結合GB18279 、 GB18280中對包裝的相關要求提交研究資料。并確定包裝的無菌完整性和包裝材料的物理特性受所經歷的時間和環境的影響。

（四）臨床評價資料

產包內組件一般屬于免于臨床評價醫療器械目錄的醫療器械，按照《列入免于臨床評價醫療器械目錄產品對比說明技術指導原則》的要求提交對比說明。對比說明指開展申報產品與《目錄》所述產品等同性論證的過程。

注冊申請人需提交申報產品相關信息與《目錄》所述內容的對比資料和申報產品與已獲準境內注冊的《目錄》中醫療器械的對比說明。具體需提交的資料要求如下：

1.提交申報產品相關信息與《目錄》所述內容的對比資料；

2.提交申報產品與《目錄》中已獲準境內注冊醫療器械的對比說明，對比說明應當包括《申報產品與目錄中已獲準境內注冊醫療器械對比表》和相應支持性資料。若經對比，申報產品與對比產品存在差異，還應提交差異部分對安全有效性影響的分析研究資料。二者的差異不應引起不同的安全有效性問題，即申報產品未出現對比產品不存在的且可能引發重大風險和/或引起顯著影響有效性的問題。

提交的上述資料應能證明申報產品與《目錄》所述的產品具有基本等同性。若無法證明申報產品與《目錄》所述的產品具有基本等同性，則應開展臨床評價。

（五）產品說明書和標簽樣稿

1.產品說明書

1.1應當提交產品說明書，說明書內容應當符合《醫療器械說明書和標簽管理規定》和相關法規、規章、規范性文件、強制性標準的要求。

1.2關于產包產品，使用說明書還應給出產品的適用范圍/預期用途、禁忌證等以下內容：

1.2.1禁忌證、注意事項以及其他需要警示或者提示的內容。應注明“一次性使用”、禁止重復使用字樣或符號；應有“使用前檢查包裝是否完好，如發現包裝破損，嚴禁使用”相關內容；應有“使用前應確認有效期，并在滅菌有效期內使用”相關內容；

1.2.2應當注明滅菌方式及滅菌有效期等信息。

1.2.3應明確產品可適用的手術類型或場景。

1.2.4應對產品可能產生的風險進行提示。如：包裝破損禁止使用，以及相應的處理預案等。

2.標簽樣稿

應當提交最小銷售單元標簽樣稿，內容應當符合《醫療器械說明書和標簽管理規定》和相關法規、規章、規范性文件、強制性標準的要求。

3.其他資料

如適用，提交對產品信息進行補充說明的其他文件。

（六）質量管理體系文件

1.應當明確產品生產工藝過程

工藝過程可采用流程圖的形式，并說明其每道工序的操作說明及接收和放行標準，同時對過程控制要點進行詳細說明。

產包中的各組件，可從有資質的企業外購，但必須包含在其申報的生產地址所生產的二類組件。

手術衣、產單、器械單、洞巾的生產工藝為：原材料采購，進貨檢驗，入原料庫，選料后經排版，裁制，縫制，疊制，檢驗，裝袋，裝箱，滅菌，檢驗，入庫。

手套的生產工藝為：原材料采購，進貨檢驗，入原料庫，配料，配凝固劑，天然乳膠預硫化膠，過濾，手套模型清洗，浸凝固劑，干燥，浸膠，初步烘干，硫化、烘干成型，脫模，水洗，脫水，烘干，充氣檢查，裝袋，裝箱，滅菌，檢驗，入庫。

脫脂紗布的生產工藝為：原材料采購，進貨檢驗，入原料庫，選料后經裁剪，加工，裝袋，裝箱，滅菌，檢驗，入庫。

以上組件均為先各自生產，再統一滅菌；如為外購組件，應要求采購未經滅菌的醫療器械。特殊工藝為：滅菌環節。

各組件生產過程中如使用加工助劑，應明確使用情況及雜質（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制要求。此部分僅以常見的產包組件為例，如企業增加了其它組件，還應明確其它組件生產制造的相關內容；對產包各組件的生產工藝不做強制要求，上述各組件的生產工藝只是目前比較普遍的生產制造過程，企業也可采用經過驗證，能夠保證產品質量的其它方法的生產工藝。

2.生產場地

應詳細說明產品生產企業總平面布置圖、生產區域分布圖。有多個研制、生產場地，應當概述每個研制、生產場地的實際情況。

三、參考文獻

[1]中華人民共和國國務院.醫療器械監督管理條例:中華人民共和國國務院令第739號[Z].

[2]國家市場監督管理總局.醫療器械注冊與備案管理辦法:國家市場監督管理總局令第47號[Z].

[3]國家食品藥品監督管理局.醫療器械說明書和標簽管理規定:國家食品藥品監督管理總局令第6號[Z].

[4]國家食品藥品監督管理局.醫療器械分類規則:國家食品藥品監督管理總局令第15號[Z].

[5]國家食品藥品監督管理局.醫療器械通用名稱命名規則:國家食品藥品監督管理總局令第19號[Z].

[6]國家食品藥品監督管理局.醫療器械分類目錄:國家食品藥品監督管理總局關于發布醫療器械分類目錄的公告2017年第104號[Z].

[7]國家食品藥品監督管理局.醫療器械注冊單元劃分指導原則:總局關于發布醫療器械注冊單元劃分指導原則的通告2017年第187號[Z].

[8]GB/T 19633.1,最終滅菌醫療器械包裝 第 1 部分:材料、無菌屏障系統和包裝系統的要求[S].

[9]《中華人民共和國藥典》（國家藥品監督管理局 國家衛生健康委2020年第78號）[Z].