一次性使用引流管產品注冊技術審查指導原則（2014年第7號）

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一次性使用引流管產品注冊技術審查指導原則
（2014年第7號）

本指導原則旨在指導和規范一次性使用引流管產品的技術審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產品原理/機理、結構、性能、預期用途等內容，把握技術審評工作基本要求和尺度，對產品安全性、有效性作出系統評價。

本指導原則所確定的核心內容是在目前的科技認識水平和現有產品技術基礎上形成的，因此，審評人員應注意其適宜性，密切關注適用標準及相關技術的最新進展，考慮產品的更新和變化。

本指導原則不作為法規強制執行，不包括行政審批要求。但是，審評人員需密切關注相關法規的變化，以確認申報產品是否符合法規要求。

一、適用范圍

本指導原則的適用范圍為《醫療器械分類目錄》中第Ⅱ類一次性使用引流管產品，分類代號為6866。

目前臨床使用的帶引流功能的產品種類繁多，按其結構和功能不同分類管理。本指導原則適用于按照Ⅱ類管理的，主要用于外科做手術區域體液引流的產品。而按照Ⅲ類管理的腦室和胸腔引流管以及用途完全不同的Ⅱ類產品如導尿管、胃管和淚道引流管等不在本原則中描述。

二、技術審查要點

（一）產品名稱的要求

一次性使用引流管產品的命名應采用《醫療器械分類目錄》或國家標準、行業標準上的通用名稱，或以產品結構和應用范圍為依據命名。產品名稱在通用名稱基礎上可帶有表示材質、用途或結構等描述性詞語，舉例如下：

一次性使用硅橡膠引流管（材質）；

一次性使用三腔引流管（結構）；

一次性使用負壓引流管（預置負壓）。

（二）產品的結構和組成

一次性使用引流管通常由管體和接頭組成，有的根據需要會配有穿透針、負壓球（或預置負壓裝置）。管體遠端（病人端）可帶有一個或數個側孔，病人端也可以是“T”形、“蘑菇頭”形、Y型或潘氏型（管腔內設計有數條縱向突起的脊）等。產品所用材料有天然乳膠、硅橡膠、TPU[熱塑性聚氨酯彈性體（Thermoplasticpolyurethane）]和PVC（聚氯乙烯）等。典型產品外形結構見圖1。

（三）產品的工作原理

本產品工作原理與作用機理基本相同，在作用機理中描述。

（四）產品的作用機理

一次性使用引流管是利用虹吸或負壓吸引原理，放置在人體手術區或體腔并經過皮膚切口穿出體外，將人體組織間或體腔中積聚的膿、滲出血液、組織液及其他液體導引至體外，防止液體淤積導致術后感染。

（五）產品適用的相關標準

表1 相關產品標準

上述標準包括了注冊產品標準中經常涉及到的標準。有的生產企業還會根據產品的特點引用一些行業外的標準和一些較為特殊的標準。

產品適用及引用標準的審查可以分兩步來進行。首先對引用標準的齊全性和適宜性進行審查，也就是在編寫注冊產品標準時是否引用了與產品相關的國家標準、行業標準，以及引用是否準確?？梢酝ㄟ^對注冊產品標準中“規范性引用文件”是否引用了相關標準，以及所引用的標準是否適宜來進行審查。此時，應注意標準編號、標準名稱是否完整規范，年代號是否有效。

其次對引用標準的采納情況進行審查。即所引用的標準中的條款要求，是否在注冊產品標準中進行了實質性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內容復雜的可以直接引用標準及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。

注意“規范性引用文件”和編制說明的區別，通常不宜直接引用或全面引用的標準不納入規范性引用文件，而僅僅以參考文件在編制說明中出現。

如有新版強制性國家標準、行業標準發布實施，產品性能指標等要求應執行最新版本的國家標準、行業標準。

（六）產品的預期用途

供臨床外科引流用。

（七）產品的主要風險

1. 風險分析方法

（1）在對風險的判定及分析中，要考慮合理的可預見的情況，它們包括：正常使用條件下和非正常使用條件下。

（2）風險判定及分析應包括：對于患者的危害、對于操作者的危害和對于環境的危害。

（3）風險形成的初始原因應包括：人為因素（包括不合理的操作）、產品結構的危害、原材料危害、綜合危害和環境條件。

（4）風險判定及分析考慮的問題包括：引流管原材料生物學危害；產品質量是否會導致使用中出現不正常結果；操作信息，包括警示性語言、注意事項以及使用方法的準確性；留置使用可能存在的危害等。

2. 風險分析清單

引流管產品的風險管理報告應符合YY/T 0316-2008《醫療器械 風險管理對醫療器械的應用》的有關要求，審查要點包括：

（1）產品定性定量分析是否準確（依據YY/T 0316-2008）；

（2）危害分析是否全面（依據YY/T 0316-2008）；

（3）風險可接收準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接收程度，是否有新的風險產生。

根據YY/T0316-2008《醫療器械 風險管理對醫療器械的應用》附錄D對該產品已知或可預見的風險進行判定，引流管產品在進行風險分析時至少應包括對以下的主要危害，生產企業還應根據自身產品特點確定其他危害。針對產品的各項風險，生產企業應采取應對措施，確保風險降到可接受的程度。

表2 產品主要危害

（八）產品的主要技術指標

本條款給出需要考慮的產品基本技術性能指標，但并未給出定量要求，生產企業可參考相應的國家標準、行業標準，根據生產企業自身產品的技術特點制定相應的標準。涉及材料內容的應說明選用材料滿足的國家標準或行業標準。以下如有不適用條款（包括國家標準、行業標準要求），生產企業在標準的編制說明中必須說明理由。

1.外觀。

2.尺寸：

本項指標由行業標準規定。應用引流管的公稱外徑表示其規格，用mm表示。標準中注明可同時用其他單位，對外徑，國內外最常用的是法國規格，這是以導管的周長表示的規格系列。導管周長=πD≈3D，法國規格除以3即為導管的外徑（mm）。法國規格前面需加注FG、Ch或Fr。

3.強度：

引流管管體和接頭各連接處的強度，引流管管身強度（生產企業自行制定）。

4.密封性：

引流管管體和與接頭的連接處密封性要求。

5.耐負壓性：

在一定吸引負壓下引流管的管體可靠性的要求（生產企業自行制定）。

6.耐彎曲性（抗扭結）：

引流管的管體在彎曲狀態下是否可靠支撐引流的完成（待相關行業標準發布后參照執行）。

7.暢通性：

也可以用流量來表示。

8.X射線不透性（如有）。

9. 化學性能：

根據不同材料特性，參照GB/T 14233.1-2008由企業決定對化學性能提出要求項目，至少應包括濁度、還原物質、酸堿度和重金屬總含量等內容。用環氧乙烷滅菌的產品應規定環氧乙烷殘留量的要求。

10. 生物性能：

根據留置時間長短按照GB/T 16886.1-2011要求制定。至少應進行無菌、細胞毒性、刺激（粘膜刺激）/皮內反應、致敏性等評價。

11. 其他：

如果帶有附件如穿刺針（穿透皮膚）或預置負壓者應對針的性能和負壓值等提出要求。

（九）產品的檢測要求

產品的檢測包括出廠檢驗和型式檢驗。

出廠檢驗至少包括外觀、尺寸、暢通性、密封性、無菌和環氧乙烷殘留量（若采用環氧乙烷滅菌）的內容。

型式檢驗報告是證實生產過程有效性的文件之一。型式檢驗由有資質的檢驗機構進行。型式檢驗時，按相應的標準要求進行，應全部合格。

（十）產品的臨床要求

臨床試驗機構應為國家食品藥品監督管理局認定公布的臨床試驗基地。臨床試驗應按照《醫療器械臨床試驗規定》及《醫療器械注冊管理辦法》附件12的要求進行，同時應注意以下要求：

1.確保受試人群具有代表性，充分考慮成人、小兒的差別。

2.明確產品種類、規格以及在臨床試驗中的用途。

3.臨床試驗例數為受試者人數，而不是使用產品的數量。

4.試驗持續時間應根據受試者的狀況和產品預期用途以及統計學的要求確定，例如：受試者的需要應用的時間、產品允許留置人體的時間等。

5.臨床對照一般采取隨機同期對照的方式，即受試者隨機分配至試驗組和對照組，同期進行臨床試驗，最后將結果進行比較。應明確對照產品注冊證號、生產廠家等信息。

6.應明確進行臨床研究的科室、臨床負責人、參與者等信息。

7.若提交同類產品臨床試驗資料或臨床文獻資料的醫療器械，則應滿足：

（1）如果提交其他企業已上市的同類產品臨床試驗報告或臨床文獻資料，則應提供詳細的對比說明，包括產品基本原理、結構組成、材料、主要技術性能指標、適用范圍、禁忌癥等方面的比對；

（2）如果兩種產品的材料不一致，如硅橡膠、塑料等，則應提供材料安全性等同的證明文件；

（3）臨床文獻資料是指“兩篇省級以上核心醫學刊物公開發表的能夠充分說明產品預期臨床使用效果的學術論文、專著以及文獻綜述”。

8.對臨床試驗中如何正確使用產品，產品生產企業應提供必要的培訓。

（十一）產品的不良事件歷史記錄

引流管在臨床中出現的問題主要有：不通暢、滲漏、脫落和斷裂等。

（十二）產品說明書、標簽和包裝標識

產品說明書、標簽和包裝標識的編寫要求應符合《醫療器械說明書、標簽和包裝標識管理規定》（國家食品藥品監督管理局令第10號）和《醫療器械 用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號》（YY/T 0466.1-2009）的要求。同時應注意以下要求：

1. 根據臨床試驗資料、專家審評意見等有關技術文件，明確產品的適用范圍；

2. 對產品允許留置人體的時間進行說明；

3. 對應用長時間留置產品的患者如何監護進行說明；

4. 應提示對產品材料過敏者禁用；

5. 應提示一次性使用，用后銷毀，包裝如有破損，嚴禁使用；

6. 應提示滅菌方式。

（十三）注冊單元劃分的原則和實例

1. 醫療器械產品的注冊單元以技術結構、性能指標和預期用途為劃分依據。

2. 同功能的不同結構，同結構的不同規格型號為一注冊單元；不同功能的（如帶沖洗）不能放在一個單元。

3. 申報同一注冊單元的產品，上市產品應采用同一名稱，并用于同一用途，該注冊單元中不同型號應具有相同結構及用途。

（十四）注冊檢測和同一注冊單元中典型產品的確定原則和實例

1. 同一注冊單元中的典型產品是指能夠代表本注冊單元內其他產品安全性和有效性的產品。其功能最齊全、或結構最復雜、或風險最高。

2. 典型產品的確定可以通過比較同一注冊單元內所有產品的技術結構、性能指標和預期用途等相應資料，說明其能夠代表本注冊單元內其他產品的安全性和有效性。

例：引流管有單腔、雙腔、三腔等多種技術結構。在上述三種類型產品預期用途一致的情況下，如果三腔引流管結構最復雜，生物、化學、物理等性能指標涵蓋其他兩種產品的指標，能夠代表其他產品的安全性、有效性，則可以確定三腔引流管為這三種產品的典型產品。

一次性使用引流管產品注冊技術審查指導原則
編制說明

一、指導原則編寫的原則

（一）本指導原則編寫的目的是用于指導和規范第二類一次性使用引流管產品注冊申報過程中審查人員對注冊材料的技術審評。

（二）本指導原則旨在讓初次接觸該類產品的注冊審查人員對產品機理、結構、主要性能、預期用途等各個方面有個基本了解，同時讓技術審查人員在產品注冊技術審評時把握基本的尺度，對產品安全性、有效性作出系統評價。

二、指導原則編寫的依據

（一）《醫療器械監督管理條例》

（二）《醫療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理局令第16號）

（三）《醫療器械臨床試驗規定》（國家食品藥品監督管理局令第5號）

（四）《醫療器械說明書、標簽和包裝標識管理規定》（國家食品藥品監督管理局令第10號）

（五）《醫療器械標準管理辦法》（國家藥品監督管理局令第31號）

（六）關于印發《境內第一類醫療器械注冊審批操作規范（試行）》和《境內第二類醫療器械注冊審批操作規范（試行）》的通知（國食藥監械〔2005〕73號）

（七）國家食品藥品監督管理部門發布的其他規范性文件

三、指導原則中部分具體內容的編寫考慮

（一）產品的主要技術指標及工作原理的制定主要依據行業標準YY 0489-2004《一次性使用無菌引流導管及輔助器械》，應按照最新版本標準的要求執行。

（二）產品應適用的相關標準中給出了現行的國家標準、行業標準（包括產品標準、基礎標準）。

（三）產品的預期用途綜合了已批準上市產品的核準范圍及臨床專家的意見。

（四）產品的主要風險參照YY/T0316-2008中附錄D進行。

（五）產品的不良事件歷史記錄主要從江蘇省藥品不良反應監測中心數據庫中查找。

四、其他產品

2002年版《醫療器械分類目錄》6866醫用高分子材料及制品中的其他引流管產品可參照本指導原則進行審查。

五、指導原則編寫人員

本指導原則的編寫成員由江蘇省食品藥品監督管理局醫療器械產品注冊技術審評人員、行政審批人員、江蘇省醫療器械檢驗所專家、專業廠家代表、臨床專家共同組成，以充分利用各方面的信息和資源，綜合考慮指導原則中各個方面的內容，盡量保證指導原則正確、全面、實用。