一文讀懂歐盟藥品監管體系,如何保持一致的藥品監管方式？

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　　根據許多客戶的反饋，本篇文章將介紹歐盟藥品監管體系是如何運作的，特別是藥品在歐盟如何被批準和監測，以及歐盟藥品監管網絡-歐盟委員會（European Commission）、歐盟各成員國的藥品監管機構（National Competent Authorities, NCAs）、歐洲經濟區（European Economic Area, EEA）和歐盟藥品管理局（European Medicines Agency，EMA）是如何協作以確保歐盟的病人可以獲得高質量、有效且安全的藥品。

　　01歐盟藥品監管體系

　　歐盟藥品監管體系是一個由來自歐洲經濟區的31個國家*（包括28個歐盟成員國和冰島、列支敦士登及挪威）的約50個藥品監管機構、歐盟委員會和EMA構成的網絡。這個網絡正是歐盟監管體系獨特所在。來自歐洲各地的眾多專家為歐盟的藥品監管提供了最好的科學支持以及最高質量的科學建議。

來源：EMA官網

　　EMA與各成員國合作并分享新藥和新的安全性評價的專業知識。同時在藥品監管中相互交換信息，比如，藥品的不良反應報告、臨床試驗的監督、對藥品生產企業的檢查以及藥品臨床試驗管理規范（GCP）、藥品生產質量管理規范（GMP）、藥品供應和管理規范（GDP）和藥物警戒質量管理規范（GVP）的符合情況。為了確保該體系有效，歐盟立法要求每個成員國在藥品上市批準和監測方面遵守相同的規則和要求。成員國之間通過緊密合作，減少重復工作并分擔工作量，確保整個歐盟藥品監管的效率。

　　EMA于1995年成立。2019年由英國倫敦搬遷至目前所在地荷蘭阿姆斯特丹。

　　02臨床試驗

　　臨床試驗的許可和監督由試驗開展地點所在的成員國負責。歐洲臨床試驗數據庫（EudraCT）可以追蹤哪些臨床試驗已在歐盟獲得許可。NCAs和臨床試驗申辦方可在EudraCT錄入臨床試驗的方案信息和結果。EMA會通過歐盟的臨床試驗登記網站（EU Clinical Trials Register）公開其中的一部分信息。

　　03上市申請和批準

　　為了保護公眾健康并確保歐洲公民能獲得高質量、安全且有效的藥品，所有藥品在進入歐洲市場前都必須獲得上市批準。歐洲藥政系統為這種上市批準提供了不同的途徑。

　　集中程序（Centralized Procedure）申請人向EMA遞交一項新藥上市申請后，由EMA的人用醫療產品委員會（Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP）對該申請進行科學評審并且就是否批準上市向歐盟委員會提出建議。一旦獲得歐盟委員會的批準，集中上市批準則在所有歐盟成員國中都是有效的。集中程序的使用對許多創新藥來說是強制性的，包括用于治療癌癥、糖尿病、神經缺陷疾病、自身免疫缺陷、HIV或AIDS，以及病毒感染的藥物、生物技術藥物、基因和細胞治療以及罕見病治療的藥物。

　　國家程序（National Procedure）大多數在歐盟獲得上市批準的藥物并不在集中程序的范圍之內，而是通過成員國的國家藥監機構（NCAs）獲得的批準。這些藥品包括集中程序不適用的創新產品、 仿制藥和非處方藥。

　　當申請人想在幾個成員國獲得新藥上市批準，可以使用以下程序之一：

　　•非集中程序（Decentralized Procedure）。如果藥品尚未在任何歐盟國家獲得上市批準且不在集中程序的范圍內，申請人可以同時向多個歐盟成員國遞交上市申請。

　　•互認程序（Mutual-recognition Procedure）。如果藥品在某個歐盟成員國已經獲得上市批準，可以申請該批準在其他歐盟國家獲得認可。這一過程使得成員國可以相互依賴彼此的科學評價。

　　雖然獲得上市批準的途徑可以不同，歐盟內適用于藥品的規則和要求是一樣的。審評工作和決策的透明是歐盟藥品監管體系的一個重要特征。每個藥品在獲得上市批準或者被拒絕后，EMA都會發布一份歐盟公眾評審報告（EPAR）并給出評審結果。對于獲得某個成員國授權的藥品，其評估的細節也會在公眾評審報告中提供。

　　04定價與報銷

　　藥品獲得上市批準后的價格及報銷問題，由各成員國根據該藥物在其國家衛生健康系統背景下可能的應用前景與使用情況自行決定。

　　05歐盟委員會和EMA的作用

　　歐盟委員會在歐盟的藥品監管中有著非常重要的作用。在EMA進行的科學評審的基礎上，歐盟委員會批準、拒絕或暫停那些通過集中程序遞交的上市申請。當某個獲得成員國上市批準的藥品出現安全問題，經EMA藥物警戒風險評價委員會（PRAC）的評價認定在所有成員國都有必要采取協調監管措施時，歐盟委員會可以在歐洲范圍內采取措施。歐盟委員會也可以在提議新的藥物法規或修改現有法規方面發揮作用。

　　EMA負責科學評審的藥品，主要是由醫藥公司開發并在歐盟內使用的創新型和高科技藥物。來自歐盟的藥品評審、監管和藥物警戒的專家們作為EMA科學委員會、工作組、科學咨詢小組和其他特設咨詢小組的成員，或作為評價藥品的國家評審小組的成員，參與EMA的工作。其中很多專家來自成員國的藥監機構。EMA與來自其科學委員會和工作組的專家們合作準備科學指南，并且EMA也可以根據藥物特性對藥物開發給出科學建議。

　　06生產商的授權和監督

　　歐盟的藥品生產商、進口商和經銷商必須獲得許可證后，才能開展相關活動。每個成員國的監管機構負責對在其領土范圍內開展的上述活動授予許可。所有生產和進口許可證均錄入EMA運營的、公開的歐洲數據庫EudraGMDP。

　　藥品在歐盟的上市申請中列舉出的生產商，會由歐盟內的主管部門檢查。位于歐盟以外地區的生產商也在檢查范圍之內，除非歐盟與生產國之間簽訂了互認協議。檢查結果對所有成員國可見，并會通過EudraGMDP對整個歐盟公開。

　　原料藥進口到歐盟需附有生產地所在國主管機構頒發的書面確認函，確認其符合的生產質量管理規范(GMP)至少等同于認可的歐盟GMP標準。如果一些國家已申請歐盟評估這些國家的原料藥生產商監管體系，并且評估結果證明和歐盟標準等同，那么這些國家可以在這項要求上得到豁免。

　　每批藥品在放行進入歐洲市場之前都必須經過認證，證實其生產和檢測符合GMP要求以及上市許可的要求。如果已經進口的產品是在歐盟之外生產的，那么除非歐盟和出口國之間達成互認協議（MRA），否則產品需要在歐盟接受充分的分析檢測。

　　07藥品的安全性監測

　　歐洲藥品監管系統監測所有歐洲市場上藥品的安全性，這種監測貫穿藥品的整個生命周期。EMA有一個專注于人用藥品安全性的委員會， 即藥物警戒風險評價委員會（Pharmacovigilance Risk Assessment Committee, PRAC）。如果一種已上市藥物在多個成員國出現安全問題，整個歐盟都會采取相同的監管措施，并向所有成員國的患者和專業的醫療健康人士提供相同的指導原則。

　　患者和專業的醫療健康人士報告的所有疑似副作用(Side Effects)必須錄入EudraVigilance。EudraVigilance是由EMA運營的歐盟網絡信息系統，主要用于收集、管理以及分析疑似藥品不良反應的報告。EMA和成員國會一直監測這些數據，及時發現任何新的安全性信息。

　　EMA允許公眾查閱通過集中審評程序批準的藥品的疑似不良反應報告，這些報告存在于疑似藥物副反應的數據庫中。該網站允許用戶查看所有提交到EudraVigilance的疑似不良反應報告。

　　08如何幫助您的新藥在歐盟獲得EMA會議、臨床申請和上市批準？

　　作為專業的新藥法規咨詢與注冊團隊，憑借多年的FDA、NMPA、EMA及其他主要國際市場的藥政法規與注冊專長，包括多個準備和申請 IND、CTA、NDA/BLA、加快通道認定（快速通道認定、突破性治療認定和優先審評）和孤兒藥認定的成功經驗，為您提供差距分析、申請策略規劃、資料準備以及與FDA、NMPA及EMA的有效溝通交流，助力加快您的新藥研發并早日成功獲批、造?；颊?。

　　*歐洲目前還有23個非歐盟成員國，這些國家的藥政監管體系不在我們這篇文章范圍中。

　　信息來源：

　　[1]. The European regulatory system for medicines A consistent approach to medicines regulation across the European Union. EMA/716925/2016.
　　[2]. From laboratory to patient: the journey of a centrally authorised medicine. EMA/103813/2018 Rev. 1.
　　[3]. EMA website: www.ema.europa.eu.
　　來源：奧來恩