接觸鏡護理產品注冊審查指導原則（2023年修訂版）（2023年第9號）

附件：接觸鏡護理產品注冊審查指導原則（2023年修訂版）（2023年第9號）.doc

接觸鏡護理產品注冊審查指導原則
（2023年修訂版）

本指導原則旨在指導注冊申請人對接觸鏡護理產品注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門提供參考。

本指導原則是對接觸鏡護理產品的一般要求，申請人應依據產品的具體特性確定其中內容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據，并依據產品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。

本指導原則是供注冊申請人和技術審評人員使用的指導性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，應在遵循相關法規的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定，隨著法規和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發展，相關內容也將適時進行調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于護理軟性和/或硬性角膜接觸鏡的，具有清潔、消毒、沖洗、浸泡、保存、潤滑等一種或多種作用的護理產品。目前主要包括接觸鏡鹽溶液、清潔劑、接觸鏡化學消毒產品、多功能護理液、接觸鏡潤滑液等，但不限于上述所列產品。

二、注冊審查要點

（一）監管信息

1.產品名稱要求

產品中文名稱應使用通用名稱，應符合相關命名規則及指導原則要求。根據護理產品類型選定核心詞，如護理液、潤滑液等；可使用不超過3個特征詞，說明產品適用的接觸鏡類型（如軟性接觸鏡和/或硬性接觸鏡），主要成分（如過氧化氫），主要用途（如多功能、除蛋白等）。

2.分類編碼

根據《醫療器械分類目錄》，接觸鏡護理產品管理類別為三類，分類編碼為16-06-02。

3.產品列表

以裝量作為規格的，提供明確的規格列表。

4.注冊單元劃分

組成成分不同的產品，不宜劃分為同一注冊單元。

需組合使用的產品，宜作為同一注冊單元，如含過氧化氫消毒成分的消毒液與專用的中和片。

（二）綜述資料

1.器械組成

列表明確產品全部組成成分的化學名稱、化學分子式或結構式、濃度、各組分的功能，在同類產品中應用的情況。說明溶液/片劑的外觀、性狀。如組成成分符合《中華人民共和國藥典》，或醫療器械國家標準和行業標準的規定，宜有相應說明。如組成成分包含未在國內已上市產品中應用的成分，需明確，并闡述選擇該成分的原因。如組成成分包含藥物成分或動物源性的原材料，宜明確。

2.作用原理

具體闡述有效成分發揮作用的原理。含有未在同類產品中使用的成分，提供其作用原理的文獻資料，成分之間的相互作用和影響的驗證資料，宜重點關注有效成分，但是在評估產品有效成分的同時，還應該評估產品的其他成分（例如：緩沖液）帶來的影響。

如產品（產品內不同組分，產品與其他產品）需要化學反應產生作用，詳述化學反應機理、反應產物等。

3.包裝描述

描述產品采用的初包裝容器的容量和材料。與溶液接觸的初包裝材料，宜提供安全性評價資料，包含初包裝材料理化性質或生物相容性、與內容物的相容性、與滅菌方式的適應性等。對于多次量使用產品，提供圖示并描述防止使用中污染的保護措施，對于不包含防腐劑的多次量使用產品，重點描述其物理屏障抗微生物污染的原理。

4.適用范圍

明確產品適用的接觸鏡類型，如軟性親水接觸鏡或硬性角膜接觸鏡等。軟性親水接觸鏡應明確是否包含硅水凝膠鏡片。

5.研發背景及與同類產品的對比

闡述各成分選擇依據、含量及允差的確定依據。宜考慮有效成分和非有效成分（如緩沖液）之間的相互影響，必要時提供相關資料。

列表比較與同類產品和/或前代產品的異同，宜對比預期用途、原材料種類、配方（含濃度）、初包裝等信息。如有差異，宜進一步分析差異對申報產品安全性、有效性的影響。

（三）非臨床資料

1.風險管理資料

根據GB/T 42062《醫療器械 風險管理對醫療器械的應用》對產品全生命周期進行風險管理，并提供系統完整的風險管理報告。在風險分析過程中，應充分識別可能的危險源，尤其是非專業用戶正常使用及錯誤使用可能產生的危險；在剩余風險可接受性評價過程中，需考慮提供給非專業用戶的信息是否明確、具體、易于理解。當無法將與說明書相關的風險降低至適當水平時，可以通過培訓來降低此類風險。

2.產品技術要求

產品適用于YY 0719系列行業標準《眼科光學 接觸鏡護理產品》，申請人宜根據產品特性，選擇適用的項目進行研究和驗證。參考YY 0719.2制定理化要求和微生物要求。由于本產品不同種類差異較大，如YY 0719.2中的項目不適用，宜提供不適用的理由及分析。因產品本身特性需制定附加項目以保證產品的安全性、有效性的，宜制定經過驗證的性能指標。

附1列舉了建議在產品技術要求中制定的性能指標、性能驗證中宜開展的項目、適用的產品等具體要求。

3.檢驗報告

檢驗樣品型號應具有典型性，可代表最不利情況?？紤]溶液類產品與包裝的相互作用對性能的影響，推薦選擇具有最大的表面/容積比的裝量規格進行檢驗。

液體類產品初包裝材料不同的產品宜分別提供檢驗報告。

4.非臨床研究資料

非臨床研究報告中宜包含研究目的、樣品信息及樣本量選擇依據、試驗方法及可接受標準、試驗結果分析。研究樣品宜具有代表性。

（1）性能研究

提供產品物理、化學、微生物等性能指標及檢驗方法的確定依據，并提供相應的驗證資料。

建議的性能研究項目及具體要求詳見附1。

（2）生物學特性

本產品宜按照GB/T 16886.1進行生物學評價。

生物學評價報告宜明確產品與人體的接觸方式、接觸時間、各組成成分信息、提供同類產品應用史、安全性數據等。如產品含有從未在同類產品中應用的成分，宜提交其用于眼部的應用史、相關生物學風險的毒理學評價資料。

參考YY 0719.2進行生物學評價項目的選擇。根據YY 0719.2-2009，宜評價的生物學風險評定終點至少包含細胞毒性、皮膚刺激試驗、急性眼刺激、急性經口毒性等。如產品含有從未在同類產品中應用的成分，應補充皮膚致敏、兔眼相容性等評價項目。如該行業標準更新并實施，宜按照更新后的標準進行評價。

申請豁免進行試驗的項目請提供理由和支持性資料。

對于需溶解或中和后才能使用的產品，根據風險分析確定供試品的形式，并提供支持性資料。

如產品含有不同的初包裝材料，宜分別進行生物學評價，必要時補充生物學試驗。

（3）生物安全性

組成成分包含動物源性原材料的產品需參照相應指導原則提交資料。對于含有微生物發酵法制備的成分的，需明確生產過程中是否涉及動物源性成分如培養基，需聲明并提交支持性資料。

（4）滅菌研究

對于可以通過生產者最終滅菌的產品，如濕熱滅菌等，需提交滅菌確認報告，并保證產品無菌保證水平小于10-6。如果滅菌過程使用了環氧乙烷，必須提供產品或產品初包裝的環氧乙烷最大殘留量的驗證資料。

如采用過濾除菌工藝及無菌生產工藝，申請人需針對相關工藝進行描述，需提供相應的驗證資料，包含過濾除菌工藝驗證及無菌生產工藝模擬試驗。

非無菌提供的產品需提供微生物限度的驗證資料。

5.穩定性研究

按照YY/T 0719.6進行產品穩定性研究，并注意以下內容：

（1）試驗樣品需具有可代表性，選擇具有最大的容器表面/容量比的裝量規格，一般為最小裝量規格，可向上覆蓋8倍裝量規格。

（2）試驗條件需代表產品的實際貯存條件，包括溫度、濕度、光照、樣品放置方式等，并提交相應的確定依據。

（3）提供液態產品的運輸穩定性研究報告，建議包含振動、跌落、堆碼等條件，必要時可采用貨架有效期驗證的試驗樣品進行模擬運輸驗證。

6.其他資料

符合《免于臨床評價醫療器械目錄》的產品，按照《列入免于臨床評價醫療器械目錄產品對比說明技術指導原則》提交報告，宜對比產品基本原理、結構組成、制造材料、性能要求、滅菌/消毒方式、適用范圍、使用方法等，重點對比有效成分及其濃度、有害物質（如H2O2殘留）。

（四）臨床評價資料

當注冊申請人通過臨床試驗開展接觸鏡護理產品的臨床評價時，可參考本章要求開展臨床試驗。如有境外臨床試驗數據，其符合我國注冊相關要求，遵循倫理、依法、科學原則，且數據科學、完整、充分時，可參照《接受醫療器械境外臨床試驗數據技術指導原則》作為臨床試驗資料提交，選擇臨床試驗路徑進行臨床評價。

接觸鏡護理產品的臨床資料應評價和確認接觸鏡護理產品的臨床安全性、有效性；研究接觸鏡護理產品對所適用類型接觸鏡鏡片是否達到安全有效的護理和保養，護理產品與鏡片的相容性以及對眼部產生的影響；針對接觸鏡護理產品新開發的功能進行臨床試驗觀察。

1.適用范圍

適用于接觸鏡的清潔、消毒、沖洗、浸泡、保存等。適用的接觸鏡種類及護理產品功能應根據具體申報產品特點進行明確規定。

2.臨床試驗方案

臨床試驗方案設計中應重點考慮以下方面：

（1）設置合理對照組

目前凡在我國申請上市、按法規需要進行臨床試驗的接觸鏡護理產品，進行臨床試驗時均應設立對照組，對照產品應是我國已經批準上市的同類產品，對照組與試驗組的適用鏡片應相同。對于臨床上無同類產品的創新型產品，應采用臨床常規的鏡片護理產品及方法作為對照。

（2）臨床試驗病例數（樣本量）評價

接觸鏡護理產品的有效性、安全性的評估均應采用臨床上通用的評價標準。臨床試驗持續時間須不少于3個月，每個評價病例應該是完整的雙眼數據。臨床試驗樣本量的確定應當符合臨床試驗的目的和統計學要求；且最終完成總樣本量不少于120例，按1：1設置對照，試驗組不少于60例。

3.試驗組和對照組需采用統一的入選標準和排除標準，其標準的具體內容由臨床試驗負責單位具體討論決定。

4.主要評價指標

宜根據產品功能制定主要評價指標，包括并不限于最佳矯正視力。例如，潤滑液產品可考慮選擇評價潤滑功能的相應指標；酶清潔劑產品可考慮選擇評價清潔功能的相應指標。

5.次要評價指標

（1）屈光狀態：裸眼視力、最佳矯正視力、屈光度。其中視力可利用我國標準對數視力表檢查受試者的裸眼及各種矯正遠視力、近視力并進行記錄（小數或對數）。應提供受試者戴鏡前、后的屈光度變化（球鏡度及柱鏡度）。

（2）眼部情況：在臨床試驗期間要求定期隨訪觀察眼部的變化，包括：淚液膜、結膜、角膜、前房、晶狀體、眼底、眼壓等，在試驗期間需嚴密監控并記錄臨床并發癥的發生，隨訪次數由試驗負責單位設計確定，原則上不能少于三次。

（3）接觸鏡配適狀態：初次配戴及定期隨訪中需觀察鏡片在眼表的位置（中心定位）、松緊度、活動度、熒光染色（硬性透氣性接觸鏡適用），并評價與記錄其等級。

（4）測試護理液和鏡片：定期隨訪中觀察鏡片的污損情況，觀察鏡片有無沉淀、變形、變色、銹斑、劃痕、破損等，護理液有無混濁、雜質、沉淀等。

（5）安全性評價：

受試者的眼部不良反應。

醫生診斷的眼部并發癥。

鏡片的異常改變。

目前接觸鏡護理產品的臨床常規療效評價指標可參見附件2和附件3。

6.隨訪時間點及方法

分別于使用后1周、1個月、3個月進行隨訪（結合試驗具體情況可設定更為頻繁的觀察時間），在隨訪中對接觸鏡護理產品的有效性、安全性、舒適性等方面進行評估（隨訪內容可參見附4）。

7.臨床試驗報告

（1）臨床試驗報告內容應與臨床試驗方案內容保持一致，尤其注意明確以下內容：試驗產品的產品名稱、規格型號及所對應的試驗病種和各個病種的病例數；試驗產品的臨床適用范圍/適應證、禁忌證與注意事項。

（2）臨床試驗報告中應明確失訪例數及失訪原因。

（3）臨床試驗報告中需報告所有不良事件和不良反應發生的時間、發生的原因、結果及與試驗用品的關系。對于所采取的措施及受試者的愈后需予以明確記錄說明。

（4）臨床試驗報告中應明確臨床試驗結論。

（五）產品說明書和標簽樣稿

根據《醫療器械說明書及標簽管理規定》編制產品說明書及標簽，需包含YY 0719.2中對標簽和使用說明中適用的要求。由于本產品為非專業用戶使用，說明書及標簽還宜符合以下要求：

1.需突出強調，接觸鏡護理產品為第三類醫療器械，應由專業眼科醫師和專業技術人員確定配戴者是否適宜驗配接觸鏡并使用相應的護理產品。

2.需強調正確護理所需的全部步驟，必要時使用圖示。

3.需突出強調“即使正確使用本產品，也有可能出現不良事件”，“一旦出現眼部不適情況，應立即停止使用并及時就診?！?/p>

4.不可與眼睛直接接觸的產品的相關警示需明確，如接觸鏡多功能護理液產品，需突出強調“不可滴入眼內，不可在接觸鏡配戴時滴入眼內”；含有過氧化氫成分（雙氧水）的產品，需突出強調，“使用本產品處理接觸鏡鏡片后不可直接配戴”，并明確處理完的鏡片在戴入眼睛前必須完成的操作。

5.對于接觸鏡護理產品中的多功能護理液，不宜宣傳免揉搓功能，而應在說明書中特別增加要認真揉搓鏡片的提示，重點強調使用多功能護理液揉搓和沖洗接觸鏡是一種有效的鏡片護理方式，能夠明顯減少微生物感染的危害。

三、參考文獻

[1] 中華人民共和國國務院.醫療器械監督管理條例:中華人民共和國國務院令第739號[Z].

[2] 國家市場監督管理總局.醫療器械注冊與備案管理辦法:國家市場監督管理總局令第47號[Z].

[3] 原食品藥品監督管理總局.醫療器械分類目錄[Z].

[4] 原食品藥品監督管理總局.醫療器械通用名稱命名規則: 原食品藥品監督管理總局令第19號[Z].

[5] 國家藥品監督管理局.醫療器械通用名稱命名指導原則[Z].

[6] 原食品藥品監督管理總局.醫療器械注冊單元劃分指導原則[Z].

[7] 國家藥品監督管理局.關于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告[Z].

[8] 國家藥品監督管理局.產品技術要求編寫指導原則[Z].

[9] FDA. Guidance Document for contact lens care products[Z].

[10] YY 0719 眼科光學 接觸鏡護理產品 系列標準[S].

附：1.建議的性能研究項目列表

        2.接觸鏡護理產品臨床試驗眼部觀察指標

3.視覺、屈光和接觸鏡性能以及主觀可接受程度的評價程序

4.常規隨訪時間和內容

附1

建議的性能研究項目列表

附2

接觸鏡護理產品臨床試驗眼部觀察指標

一、結膜觀察

（一）睫狀充血

可按下列分級

（二）球結膜充血

可按下列分級

（三）球結膜鏡片壓跡/凹陷

0為無，01為有

（四）瞼結膜觀察

瞼結膜最大反應位置可按下述分級記錄:

另外，瞼結膜反應按五個瞼結膜區域分別記錄（見下圖）:將瞼結膜縱向分為4份，內1/4為5區，外1/4為4區，中間2/4為1，2，3區。將中間2/4區再橫向分為三等分，靠近穹隆側為1區，中間為2區，靠近瞼緣側為3區。

二、角膜觀察

（一）角膜水腫

1.上皮水腫

大泡的存在與否必須說明，同時說明它們的數量。出現大泡必須看作可報告的4級嚴重上皮水腫。

2.基質水腫

基質水腫可按下列分級：

（二）角膜上皮微囊

（三）角膜內皮多形性變化（圖1）

注：當所測得的CV值、六角形細胞比例未能分在同一級別時，應取兩個數值對應級別中高的級別。

（四）角膜新生血管形成

角膜新生血管按血管伸入角膜透明區的范圍分級：

（五）角膜熒光染色

角膜染色可按下列分值記錄（見其下的注1和2）

觀察到的染色位置應以下述方式記錄，記錄位置的優選方式是使用數字標定（見圖2）。

注1：應使用觀察系統中的鈷藍光和黃色濾光鏡來觀察所有角膜染色。

注2：應在“其他并發癥”部分中記錄反復性糜爛和潰瘍位置：

1或C      中心的          

2或S      上方           

3或N      鼻側

5或T      顳側

4或I      下方

圖2記錄染色位置方法的示例

（六）角膜浸潤

角膜點狀浸潤可按下列分級：

（七）角膜的其他損害

1.角膜糜爛：局部全層角膜上皮細胞缺損。

2.周邊角膜潰瘍：呈圓形，在炎癥浸潤的基礎上全層上皮缺損，位于角膜周邊區。

3.感染性角膜潰瘍：明顯充血，全層角膜上皮缺失，基質炎癥和壞死，位于角膜的中央區或旁中央區。

附3

視覺、屈光和接觸鏡性能以及
主觀可接受程度的評價程序

一、概述

臨床方案如包括這些程序，應考慮下述分類。

二、視覺性能

為評價視覺性能，應測量視力。

另外，在有眩光光源時，也應測試低對比的視力、對比敏感度和視覺性能。

三、屈光性能

應提供受試者戴鏡前、后的屈光度變化（球鏡度及柱鏡度）。

四、角膜散光測量

應記錄受試者角膜強弱主徑線曲率及角膜散光度和散光軸位的結果。

五、接觸鏡的配戴特性

（一）概述

可使用下述分類評價接觸鏡眼內配戴特性，按接觸鏡的配適狀態可分為軟性親水接觸鏡和硬性角膜接觸鏡。

（二）鏡片中心定位

鏡片在角膜上的穩定位置，應按如下3分值記錄:

0 = 最佳鏡片中心定位

1 = 可接受的非中心定位

2 = 不可接受的非中心定位

（三）鏡片移動

應記錄鏡片的移動。

眨眼后立即記錄相對于鏡片的基礎位置的鏡片移動。

下瞼上推，鏡片復位運動的結果，用下列數字記錄：

-2 = 不可接受的移動過小

-1 = 可接受的移動過小

0 = 最佳移動

+1 = 可接受的過度移動

+2 = 不可接受的過度移動

（四）鏡片的熒光素染色情況（硬性透氣性接觸鏡適用）

-2 = 不可以接受的陡峭配適

-1 = 可以接受的陡峭配適

 0 = 平行配適

+1 = 可以接受的平坦配適

+2 = 不可以接受的平坦配適

六、鏡片表面特性

（一）前表面濕潤度

0 = 反射面光滑均勻

1 = 表面粗糙模糊,在每一眨眼瞬間看起來清晰，凝視時變得模糊

2 = 表面有局限性干燥斑(不濕潤)

3 = 鏡片表面不濕潤

（二）前表面沉淀物

0 = 無      表面清潔

1 = 微度    僅在淚液干燥后可見

2 = 輕度    易去除的可見沉淀物

3 = 中度    不可去除的沉淀物

4 = 重度    不可去除的沉淀物，影響舒適度

（三）后表面沉淀物

0 = 無      表面清潔

1 = 微度    3點或更少的可去除微粒

2 = 輕度    最多至10點的可去除微粒

3 = 中度    3點或更少的不可去除沉積

4= 重度   4點或更多的沉積物和(或)角膜壓跡

七、主觀可接受程度

（一）舒適度

0 = 疼痛, 不能接受鏡片

1 = 非常不舒服，有強烈刺激或不耐受

2 = 輕微不舒服，有刺激性或不耐受

3 = 舒適,有鏡片存在感但無刺激感

4 = 非常舒服，偶有鏡片存在感

5 = 極佳，無鏡片存在感

（二）視覺

0 = 不可接受,鏡片不能配戴

1 = 很差，視力不良，不可接受

2 = 差，視力模糊，但可接受

3 = 好，偶爾視力模糊，但可接受

4 = 很好，輕微視物模糊，可接受

5 = 極佳，無視覺模糊

（三）可操作性

0 = 極差, 不能對鏡片操作

1 = 很差，有困難和非常偶爾才能成功戴上和取出

2 = 差，有困難，偶然地戴上和取出成功

3 = 好,有一些問題，但通常能成功地戴上和取出

4 = 很好, 偶爾有鏡片戴上和取出困難

5 = 極佳，鏡片的戴上和取出沒問題

（四）對鏡片的清潔性

0 = 極差,不能清潔鏡片

1 = 很差，基本不能清洗干凈鏡片

2 = 差，有困難，偶然清潔困難

3 = 好,有一些問題，但通常能清理干凈鏡片

4 = 很好, 偶爾有清潔困難

5 = 極佳，鏡片處理很干凈

附4

常規隨訪時間和內容

注：隨訪包括試驗前篩選、入選、鏡片配戴及護理產品使用要求。在入選前應完成試驗前篩選和簽署知情同意書，并對自覺癥狀及體征進行基礎評估，然后根據整體檢查結果發放試驗用護理產品和鏡片。